Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van fostamatinib bij patiënten met cGVHD na allogene stamceltransplantatie

15 maart 2023 bijgewerkt door: Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD.

Een fase I-onderzoek naar fostamatinib en de ontwikkeling van chronische graft-versus-hostziekte na allogene stamceltransplantatie

Het doel van deze studie is om te evalueren of fostamatinib, een medicijn dat geactiveerde B-cellen blokkeert, effectief zal zijn bij het voorkomen en behandelen van chronische graft-versus-host-ziekte (cGVHD) na allogene stamceltransplantatie. Geactiveerde B-cellen kunnen een rol spelen bij de ontwikkeling van cGVHD. Het remmen van de B-celactivering met behulp van fostamatinib na allogene stamceltransplantatie kan de ontwikkeling van cGVHD voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ontwerp & Procedures

Alle patiënten zullen een allogene stamceltransplantatie (HCT) ondergaan volgens de normen van het programma. Er is geen specifiek conditioneringsregime verplicht. De stamcelbron moet perifere bloedstamcellen zijn geweest. Profylaxe tegen acute GVHD moet plaatsvinden met standaardmiddelen (sirolimus en/of tacrolimus en/of methotrexaat en/of ciclosporine). Deelname aan een onderzoek ter evaluatie van nieuwe middelen voor de behandeling van acute GVHD is toegestaan, zolang het experimentele middel > 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is stopgezet.

Therapie: Patiënten krijgen 100 mg per dag, 150 mg per dag of 100 mg bid vanaf 90 dagen na allogene transplantatie en gaan door tot 1 jaar vanaf de dag van transplantatie OF vanaf het moment van steroïde-refractaire cGVHD. De dosering zal worden bepaald met behulp van de gewijzigde continue herbeoordelingsmethode.

Patiëntevaluaties: Patiënten worden minimaal op dag 1 (baseline), dag 3, dag 11, dag 25, dag 39, dag 60, dag 88, dag 116, dag 144, dag 186, dag beoordeeld op cGVHD en andere toxiciteit 228 en dag 275 vanaf de start van de protocoltherapie. Hoewel de beoordeling van de veiligheid wordt bepaald op basis van de evaluatie op dag 60, kunnen patiënten tot 1 jaar na transplantatie in therapie blijven (onderzoeksbehandeling op dag 275). Bovendien zullen patiënten gedurende een jaar na het stoppen van de studiebehandeling worden geobserveerd met evaluatie op toxiciteit en cGVHD tijdens kliniekbezoeken 6 en 12 maanden na voltooiing van de studietherapie. Als op enig moment binnen het eerste jaar na transplantatie wordt vastgesteld dat een proefpersoon bewijs heeft van cGVHD in een matig of ernstig stadium volgens de NIH-consensuscriteria voor globale ernst, zal de proefpersoon uit deze klinische studie worden verwijderd en zal een geschikte therapie voor cGVHD worden gegeven. toegediend volgens het oordeel van de behandelend arts. De proefpersoon kan Fostamatinib blijven krijgen volgens de richtlijnen van deze klinische studie in het geval dat cGVHD in een mild stadium wordt gediagnosticeerd. Als zich tijdens de observatieperiode cGVHD ontwikkelt, kan tijdens de observatieperiode een tweede fostamatinib-kuur met een 100% verdraagbare studiedosis worden gegeven.

Immunosuppressiva en andere medicatie moeten worden afgebouwd naar goeddunken van de behandelend arts, met zorgvuldige aandacht voor de klinische proef of het behandelplan waarvoor de deelnemende proefpersoon al is ingeschreven.

Laboratoriummonsters zullen worden verkregen volgens het studieschema. De volgende tests moeten voor het onderzoek worden verzameld en geanalyseerd: volledige bloedtellingen, serumchemie, leverfunctietesten (LFT's), chimerisme-analyse indien geïndiceerd, en immunologie/correlatieve wetenschappelijke studies.

Deze studie staat open voor leden van alle demografische groepen die aan de geschiktheidscriteria voldoen. Bij Duke zullen ongeveer 18 proefpersonen worden aangeworven.

In totaal zullen achttien patiënten fostamatinib krijgen vanaf dag 90 na allogene transplantatie. De veiligheidsbeoordeling wordt bepaald op dag 60. Patiënten met steroïde-refractaire cGVHD komen ook in aanmerking voor deze fase I-studie. Er worden drie dosisniveaus overwogen: 100 mg eenmaal daags, 150 mg eenmaal daags, 100 mg tweemaal daags, en de beoogde dosisbeperkende toxiciteitskans (DLT) is 0,33. Voor deze proef zal de Bayesiaanse methode voor middeling van continue herbeoordeling (BMA-CRM) worden gebruikt.[15]

De onderzoekers zullen gerichte moleculaire mechanismen bestuderen die ten grondslag liggen aan afwijkende B-celsignalering in cGVHD. Gevolgstudies zullen bepalen of B- en T-celsubsets en/of oplosbare B-celactiveringsfactoren zijn veranderd na Syk-remming. Het doel is om preventieve gerichte therapieën te implementeren die overmatige immuunactivatie bij patiënten verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan voor de behandeling van een hematologische maligniteit komen in aanmerking. De transplantatie moet 90 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel hebben plaatsgevonden.
  2. Perifere bloedstamcellen moeten als stamcelbron zijn gebruikt.
  3. Patiënten moeten een transplantatie hebben ondergaan van volwassen donoren (zowel verwante als niet-verwante) die op 1 locus (5/6) overeenkomen met of niet overeenkomen met humaan leukocytenantigeen (HLA), of op één allel (3/6) niet overeenkomen. Klasse I- en II-typering moet in onze instelling volgens standaardmethoden worden uitgevoerd.
  4. Volledige remissie van hematologische maligniteit voorafgaand aan transplantatie. Alle patiënten moeten voorafgaand aan de transplantatie de juiste stadiëring hebben ondergaan voor hun maligniteit, inclusief beenmergpunctie/-biopsie en radiografische scan, indien geïndiceerd.
  5. Patiënten die een niet-myeloablatieve stamceltransplantatie hebben ondergaan, moeten binnen 30 dagen na inschrijving voor het onderzoek > 65% donorlymfoïde hematopoëse hebben.
  6. Leeftijd patiënt ouder dan 18 jaar.
  7. ECOG-prestatiestatus 0-2 of Karnofsky-prestatiestatus (KPS) > 60.
  8. Moet routinematig oraal posaconazol of voriconazol als schimmelprofylaxe kunnen verdragen.
  9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ontvangers van allogene stamceltransplantatie met behulp van een enkele of meerdere navelstrengbloedeenheden of met behulp van beenmerg.
  2. Deelname aan een klinische studie ter evaluatie van een andere preventieve strategie voor chronische GVHD of lopende deelname aan een klinische studie voor de behandeling van acute GVHD. Voorafgaande afronding van experimentele therapie voor acute GVHD is toegestaan ​​als het experimentele middel > 14 dagen voorafgaand aan inschrijving werd gebruikt.
  3. Bewijs van recidiverende hematologische maligniteit op basis van routinematige herstadiëringsonderzoeken.
  4. Bewijs van een actieve ongecontroleerde infectie (bacterieel, viraal of schimmel) of bewijs van natuurlijke blootstelling aan Hepatitis B, Hepatitis C of HIV zonder bewijs van PCR-negativiteit voor dat virus. Vaccinatie tegen Hepatitis B is geen uitsluitingscriterium.
  5. Elk bewijs van aanhoudende gastro-intestinale of hepatische acute GVHD of bewijs van meer dan aanhoudende fase I cutane acute GVHD op het moment van inschrijving. Voortdurende, afbouwende therapie voor opgeloste acute GVHD is toegestaan.
  6. Patiënten met GVHD met chronische kenmerken gediagnosticeerd vóór dag +60 of voorafgaand aan inschrijving komen niet in aanmerking.
  7. Patiënten mogen niet meer dan één donorlymfocyteninfusie (DLI) hebben gekregen, DLI moet > 6 weken voorafgaand aan inschrijving voor onderzoek zijn toegediend en er zijn geen plannen voor een DLI in de komende 30 dagen.
  8. Elke ernstige cardiovasculaire aandoening, zelfs binnen 6 maanden na aanvang van de studie, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident, longembolie, hartfalen dat niet onder controle is met medicijnen of hartfalen van klasse III of IV van de New York Heart Association.
  9. Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg, ongeacht of de patiënt een antihypertensieve behandeling krijgt of niet. Proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend als de bloeddruk met succes en snel onder controle is binnen 5 dagen met behulp van conventionele antihypertensieve therapie om een ​​optimale bloeddrukcontrole te bereiken (<140/90 mmHg).
  10. Actieve hemolytische anemie.
  11. Voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose (tenzij een enkele episode van veneuze trombose > 1 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoek).
  12. Leverfunctietestafwijkingen waaronder ALAT of ASAT > 3,0x ULN; totaal bilirubine > 1,5x ULN; alkalische fosfatase > 2,5 x ULN
  13. Aantal neutrofielen < 1,5 x 10e9/L of aantal bloedplaatjes < 75 x10e9/L
  14. Zwangerschap of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: fostamatinib
Proefpersonen krijgen fostamatinib 100 mg eenmaal daags, 150 mg eenmaal daags of 100 mg tweemaal daags, waarbij de dosering wordt bepaald door de gemodificeerde continue herbeoordelingsmethode. De behandelingsperiode begint bij baseline 90 dagen na transplantatie en duurt tot 1 jaar na transplantatie. Bij patiënten met steroïde-refractaire cGVHD die ook in dit onderzoek zijn opgenomen, kregen deze proefpersonen ook fostamatinib 100 mg eenmaal daags, 150 mg eenmaal daags of 100 mg tweemaal daags, bepaald door de gemodificeerde continue herbeoordelingsmethode.
Geneesmiddel: fostamatinib
100 mg qd, 150 mg qd of 100 mg bid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de maximaal getolereerde dosis fostamatinib die wordt toegediend na allogene transplantatie
Tijdsspanne: dag 60 na de start van fostamatinib

drie dosisniveaus worden overwogen: 100 mg eenmaal daags, 150 mg eenmaal daags, 100 mg tweemaal daags dosisbeperkende toxiciteit is een van de volgende

  1. Graad > of = II aGVHD van de darm of lever of Graad III aGVHD van de huid die > 7 dagen aanhoudt en gerelateerd is aan het middel
  2. Graad 3 toxiciteit van het middel in de cardiale, dermatologische, gastro-intestinale, hepatische, pulmonaire, nier-/genito-urinaire of neurologische categorieën die > 5 dagen aanhoudt
  3. fostamatinib-gerelateerde mortaliteit (TRM)
  4. absoluut aantal neutrofielen (ANC) van graad 3 of 4 plus koorts toe te schrijven aan het middel
  5. ANC<0,5 x 10e9/L gedurende >5 dagen en toe te schrijven aan het middel
  6. bloedplaatjes < 25 x 10e 9/L en toe te schrijven aan het middel
dag 60 na de start van fostamatinib

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD)
Tijdsspanne: één en twee jaar wanneer fostamatinib werd toegediend na allogene HCT
één en twee jaar wanneer fostamatinib werd toegediend na allogene HCT
Incidentie van terugval van chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD)
Tijdsspanne: één en twee jaar wanneer fostamatinib werd toegediend na allogene HCT
één en twee jaar wanneer fostamatinib werd toegediend na allogene HCT
B-cel activeringspercentage
Tijdsspanne: twee jaar
B-cel activeringspercentage voor en na toediening van fostamatinib
twee jaar
B-cel sterftecijfer
Tijdsspanne: twee jaar
B-celsterftecijfer voor en na toediening van fostamatinib
twee jaar
Aantal B-cellen
Tijdsspanne: twee jaar
Immuunherstel gemeten aan de hand van het aantal B-cellen voor en na toediening van fostamatinib
twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD, Duke University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

20 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00064227

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren