Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A fostamatinib értékelése cGVHD-ben szenvedő betegeknél allogén őssejt-transzplantáció után

2023. március 15. frissítette: Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD.

A fostamatinib és a krónikus graft vs. gazdabetegség kialakulásának I. fázisú vizsgálata allogén őssejt-transzplantáció után

A tanulmány célja annak értékelése, hogy a fostamatinib, az aktivált B-sejteket blokkoló gyógyszer hatékony lesz-e a krónikus graft vs host betegség (cGVHD) megelőzésében és kezelésében allogén őssejt-transzplantáció után. Az aktivált B-sejtek szerepet játszhatnak a cGVHD kialakulásában. A B-sejt-aktiváció gátlása fosztamatinibbel allogén őssejt-transzplantáció után megakadályozhatja a cGVHD kialakulását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Tervezés és eljárások

Minden beteg allogén őssejt-transzplantáción (HCT) esik át a program előírásainak megfelelően. Nincs kötelező speciális kondicionáló rendszer. Az őssejtforrásnak perifériás vérből származó őssejteknek kellett lennie. Az akut GVHD elleni profilaxist standard szerekkel (szirolimusz és/vagy takrolimusz és/vagy metotrexát és/vagy ciklosporin) kell végezni. Az akut GVHD kezelésére szolgáló új szereket értékelő kísérletben való részvétel megengedett, feltéve, hogy a kísérleti szer alkalmazását a vizsgálatba való belépés előtt > 14 nappal abbahagyták.

Terápia: A betegek napi 100 mg-ot, napi 150 mg-ot vagy 2x 100 mg-ot kapnak az allogén transzplantáció után 90 nappal kezdődően, és a transzplantáció napjától VAGY a szteroid-refrakter cGVHD időpontjától kezdődően legfeljebb 1 évig folytatják. Az adagolás a módosított folyamatos újraértékelési módszerrel kerül meghatározásra.

Betegértékelések: A betegeket cGVHD és egyéb toxicitás szempontjából legalább az 1. napon (alapvonal), 3. napon, 11. napon, 25. napon, 39. napon, 60. napon, 88. napon, 116. napon, 144. napon, 186. napon értékelik. 228. és 275. napon a protokollterápia megkezdése után. Míg a biztonságosság értékelését a 60. napon végzett értékelés alapján határozzák meg, a betegek a transzplantáció után legfeljebb 1 évig maradhatnak terápiában (275. vizsgálati kezelési nap). Ezenkívül a betegeket a vizsgálati kezelés leállítása után egy évig megfigyelik a toxicitás és a cGVHD értékelésével a klinikai látogatások során a vizsgálati terápia befejezése után 6 és 12 hónappal. Ha a transzplantációt követő első éven belül bármikor megállapítást nyer, hogy a vizsgálati alany a NIH globális súlyosságra vonatkozó konszenzuskritériumainak megfelelően közepes vagy súlyos stádiumú cGVHD-re utal, az alanyt eltávolítják ebből a klinikai vizsgálatból, és megfelelő terápiát írnak elő a cGVHD-re. a kezelőorvos belátása szerint kell beadni. Az enyhe stádiumú cGVHD diagnosztizálása esetén a vizsgálati alany továbbra is kaphat Fostamatinib-et a jelen klinikai vizsgálat irányelvei szerint. Ha a megfigyelési időszak alatt cGVHD alakul ki, a megfigyelési időszak alatt egy második Fostamatinib-kúra adható 100%-ban tolerálható vizsgálati dózisban.

Az immunszuppresszív és egyéb gyógyszereket a kezelőorvos mérlegelése szerint csökkenteni kell, különös tekintettel arra a klinikai vizsgálatra vagy kezelési tervre, amelybe a résztvevő alany már be van írva.

A laboratóriumi mintákat a vizsgálati ütemterv szerint veszik. A következő teszteket kell összegyűjteni és elemezni a vizsgálathoz: teljes vérkép, szérumkémia, májfunkciós tesztek (LFT), kiméra elemzés, ha szükséges, és immunológiai/korrelatív tudományos vizsgálatok.

Ebben a tanulmányban minden olyan demográfiai csoport tagjai részt vehetnek, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek. Körülbelül 18 alanyt vesznek fel a Duke-ban.

Összesen tizennyolc beteg kap fostamatinibet az allogén transzplantációt követő 90. naptól kezdődően. A biztonsági értékelést a 60. napon határozzák meg. A szteroid-refrakter cGVHD-ben szenvedő betegek szintén jogosultak ebbe az I. fázisú vizsgálatba. Három dózisszintet veszünk figyelembe: 100 mg qd, 150 mg qd, 100 mg bid, és a céldózist korlátozó toxicitás (DLT) valószínűsége 0,33. Ebben a kísérletben a Bayes-féle átlagoló folyamatos újraértékelési módszert (BMA-CRM) fogják használni.[15]

A kutatók a cGVHD aberráns B-sejt jelátvitelének hátterében álló célzott molekuláris mechanizmusokat vizsgálják. Következményes vizsgálatok azt fogják meghatározni, hogy a B- és T-sejt-alcsoportok és/vagy az oldható B-sejt aktivációs faktorok megváltoznak-e a Syk-gátlás után. A cél olyan megelőző célzott terápiák megvalósítása, amelyek csökkentik a betegek túlzott immunaktivációját.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Bármilyen hematológiai rosszindulatú daganat kezelésére allogén őssejt-transzplantáción átesett betegek jogosultak. A transzplantációnak 90 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt meg kell történnie.
  2. Biztosan perifériás vérből származó őssejteket használtak őssejtforrásként.
  3. A betegeknek olyan (rokon és nem rokon) felnőtt donoroktól kell transzplantációt kapniuk, akiknél a humán leukocita antigén (HLA) egyezik vagy nem egyezik 1 lókuszban (5/6), vagy egy allélban nem egyezik (3/6). Az I. és II. osztályú gépelést intézményünkben szabványos módszerekkel kell elvégezni.
  4. A hematológiai rosszindulatú daganatok teljes remissziója a transzplantáció előtt. Minden betegnek át kell esnie a rosszindulatú daganatának megfelelő stádiumbesoroláson a transzplantáció előtt, beleértve a csontvelő aspirációt/biopsziát és a radiográfiás vizsgálatot, ha szükséges.
  5. A nem myeloablatív őssejt-transzplantáción átesett betegeknél a donor limfoid hematopoiesisének > 65%-nak kell lennie a vizsgálatba való felvételtől számított 30 napon belül.
  6. A beteg életkora 18 évnél idősebb.
  7. ECOG teljesítményállapot 0-2 vagy Karnofsky teljesítményállapot (KPS) > 60.
  8. Képesnek kell lennie arra, hogy elviselje a rutin orális posakonazolt vagy vorikonazolt gombamegelőző terápiaként.
  9. Írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  1. Allogén őssejt-transzplantáció recipiensei egyetlen vagy több köldökzsinórvér-egységgel vagy csontvelővel.
  2. Részvétel egy klinikai vizsgálatban, amely a krónikus GVHD egy másik megelőző stratégiáját értékeli, vagy folyamatos részvétel az akut GVHD kezelésére szolgáló klinikai vizsgálatban. Az akut GVHD kísérleti terápiájának befejezése megengedhető, ha a kísérleti szert a beiratkozás előtt > 14 nappal használták.
  3. A visszaeső hematológiai rosszindulatú daganatok bizonyítéka a rutin restaging vizsgálatok alapján.
  4. Bármilyen aktív kontrollálatlan fertőzés (bakteriális, vírusos vagy gombás) bizonyítéka, vagy a hepatitis B-vel, hepatitis C-vel vagy HIV-vel való természetes expozíció bizonyítéka anélkül, hogy az említett vírusra PCR-negativitást mutatna ki. A hepatitis B elleni védőoltás nem kizáró feltétel.
  5. Bármilyen bizonyíték a folyamatban lévő gyomor-bélrendszeri vagy hepatikus akut GVHD-re, vagy a folyamatban lévőnél nagyobb I. stádiumú bőr akut GVHD-re a felvétel időpontjában. A megoldódott akut GVHD folyamatos, fokozatosan csökkentő terápiája megengedett.
  6. A +60. nap előtt vagy a felvétel előtt diagnosztizált, krónikus tünetekkel rendelkező GVHD-ben szenvedő betegek nem jogosultak.
  7. Előfordulhat, hogy a betegek legfeljebb egy donor limfocita infúziót (DLI) kaptak, a DLI-t > 6 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt kellett beadni, és nem terveznek DLI-t a következő 30 napban.
  8. Bármilyen súlyos szív- és érrendszeri megbetegedés még a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül is, beleértve, de nem kizárólagosan a szívizominfarktust, az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát, a tüdőembóliát, a gyógyszerekkel nem kontrollált szívelégtelenséget vagy a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenséget.
  9. Nem kontrollált vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás, mint 140 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás, függetlenül attól, hogy az alany kap-e vérnyomáscsökkentő kezelést vagy sem. Az alanyok újraszűrhetők, ha a vérnyomást 5 napon belül sikeresen és azonnal beállítják a hagyományos vérnyomáscsökkentő terápiával az optimális vérnyomásszabályozás (<140/90 Hgmm) elérése érdekében.
  10. Aktív hemolitikus anémia.
  11. Az anamnézisben szereplő artériás vagy vénás trombózis (kivéve, ha egyetlen vénás trombózis epizód volt a vizsgálat megkezdése előtt több mint 1 évvel).
  12. A májfunkciós teszt eltérései, beleértve az ALT vagy AST > 3,0x ULN-t; összbilirubin > 1,5x ULN; alkalikus foszfatáz > 2,5 x ULN
  13. Neutrophil szám < 1,5 x 10e9/l vagy vérlemezkeszám < 75 x10e9/L
  14. Terhesség vagy szoptatás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: fostamatinib
Az alanyok 100 mg qd, 150 mg qd vagy 100 mg fostamatinibet kapnak, az adagolást a módosított folyamatos újraértékelési módszerrel határozzák meg. A kezelési időszak a kiinduláskor kezdődik, 90 nappal a transzplantáció után, és a transzplantáció után legfeljebb 1 évig tart. Azoknál a szteroid-refrakter cGVHD-ben szenvedő betegeknél, akik szintén részt vesznek ebben a vizsgálatban, ezek az alanyok 100 mg qd, 150 mg qd vagy 100 mg bid fostamatinib adagot is kapnak a módosított folyamatos újraértékelési módszer szerint.
Drog: fostamatinib
100 mg qd, 150 mg qd vagy 100 mg bid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje az allogén transzplantációt követően beadott fostamatinib maximális tolerálható dózisát
Időkeret: 60. napon a fostamatinib kezelés megkezdése után

három dózisszintet kell figyelembe venni: 100 mg qd, 150 mg qd, 100 mg bid dóziskorlátozó toxicitás a következők bármelyike

  1. fokozat > vagy = II a bél vagy máj aGVHD vagy a bőr III. fokozatú aGVHD, amely több mint 7 napig tart és a kórokozóhoz kapcsolódik
  2. 3. fokozatú toxicitás a szertől a szív-, bőrgyógyászati, gyomor-bélrendszeri, máj-, tüdő-, vese-/urogenitális vagy neurológiai kategóriákban, amely több mint 5 napig tart
  3. fostamatinibbal kapcsolatos mortalitás (TRM)
  4. 3. vagy 4. fokozatú abszolút neutrofilszám (ANC) plusz a kórokozónak tulajdonítható láz
  5. ANC<0,5 x 10e9/L több mint 5 napig, és az ágensnek tulajdonítható
  6. vérlemezke < 25 x 10e 9/L és az ágensnek tulajdonítható
60. napon a fostamatinib kezelés megkezdése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A krónikus graft vs host betegség (cGVHD) előfordulása
Időkeret: egy és két év, amikor a fostamatinibet allogén HCT után adták be
egy és két év, amikor a fostamatinibet allogén HCT után adták be
A krónikus graft vs host betegség (cGVHD) visszaesésének előfordulása
Időkeret: egy és két év, amikor a fostamatinibet allogén HCT után adták be
egy és két év, amikor a fostamatinibet allogén HCT után adták be
B-sejt aktiválási arány
Időkeret: két év
B-sejt aktiválási arány a fostamatinib beadása előtt és után
két év
B-sejtek halálozási aránya
Időkeret: két év
A B-sejtek halálozási aránya a fostamatinib beadása előtt és után
két év
B-sejtek száma
Időkeret: két év
Az immunrendszer helyreállítása a B-sejtek számával mérve a fostamatinib beadása előtt és után
két év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD, Duke University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. február 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 18.

Első közzététel (Becslés)

2015. november 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 15.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00064227

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel