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Valutazione di Fostamatinib in pazienti con cGVHD dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

15 marzo 2023 aggiornato da: Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD.

Uno studio di fase I su Fostamatinib e lo sviluppo cronico di malattia da trapianto contro ospite dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

Lo scopo di questo studio è valutare se il fostamatinib, un farmaco che blocca le cellule B attivate, sarà efficace nella prevenzione e nel trattamento della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche. Le cellule B attivate possono svolgere un ruolo nello sviluppo di cGVHD. L'inibizione dell'attivazione delle cellule B utilizzando fostamatinib dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche può prevenire lo sviluppo di cGVHD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Progettazione e procedure

Tutti i pazienti saranno sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali (HCT) secondo gli standard del programma. Non è richiesto alcun regime di condizionamento specifico. La fonte di cellule staminali deve essere stata cellule staminali del sangue periferico. La profilassi contro la GVHD acuta deve essere effettuata con agenti standard (sirolimus e/o tacrolimus e/o metotrexato e/o ciclosporina). È consentita la partecipazione a uno studio che valuta nuovi agenti per la terapia della GVHD acuta, a condizione che l'agente sperimentale sia stato interrotto > 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.

Terapia: i pazienti riceveranno 100 mg al giorno, 150 mg al giorno o 100 mg bid a partire da 90 giorni dopo il trapianto allogenico e continueranno fino a 1 anno dal giorno del trapianto OPPURE a partire dal momento della cGVHD refrattaria agli steroidi. Il dosaggio sarà determinato utilizzando il metodo di rivalutazione continua modificato.

Valutazioni dei pazienti: i pazienti saranno valutati per cGVHD e altra tossicità almeno il giorno 1 (basale), giorno 3, giorno 11, giorno 25, giorno 39, giorno 60, giorno 88, giorno 116, giorno 144, giorno 186, giorno 228 e il giorno 275 dall'inizio della terapia del protocollo. Sebbene la valutazione della sicurezza sia determinata sulla base della valutazione al giorno 60, i pazienti possono rimanere in terapia fino a 1 anno dopo il trapianto (giorno di trattamento dello studio 275). Inoltre, i pazienti saranno osservati per un anno dopo l'interruzione del trattamento in studio con valutazione per tossicità e cGVHD durante le visite cliniche a 6 e 12 mesi dopo il completamento della terapia in studio. Se in qualsiasi momento entro il primo anno dopo il trapianto, un soggetto dello studio è determinato ad avere evidenza di cGVHD in stadio moderato o grave secondo i criteri di consenso NIH per la gravità globale, il soggetto verrà rimosso da questo studio clinico e verrà somministrata una terapia appropriata per cGVHD somministrato a discrezione del medico curante. Il soggetto dello studio può continuare a ricevere Fostamatinib secondo le linee guida di questo studio clinico nel caso in cui venga diagnosticata la cGVHD in stadio lieve. Se la cGVHD si sviluppa durante il periodo di osservazione, durante il periodo di osservazione può essere somministrato un secondo ciclo di Fostamatinib alla dose di studio tollerata al 100%.

I farmaci immunosoppressivi e di altro tipo devono essere ridotti gradualmente secondo la discrezione dei medici curanti con particolare attenzione alla sperimentazione clinica o al piano di trattamento a cui il soggetto partecipante è già arruolato.

I campioni di laboratorio saranno ottenuti secondo il programma dello studio. I seguenti test devono essere raccolti e analizzati per lo studio: emocromo completo, chimica del siero, test di funzionalità epatica (LFT), analisi del chimerismo se indicato e studi di immunologia/scienze correlate.

Questo studio sarà aperto ai membri di tutti i gruppi demografici che soddisfano i criteri di ammissibilità. Alla Duke saranno reclutati circa 18 soggetti.

Un totale di diciotto pazienti riceverà fostamatinib a partire dal giorno 90 dopo il trapianto allogenico. La valutazione della sicurezza è determinata al giorno 60. Anche i pazienti con cGVHD refrattario agli steroidi sono eleggibili per questo studio di fase I. Sono considerati tre livelli di dose: 100 mg qd, 150 mg qd, 100 mg bid e la probabilità di tossicità dose-limitante (DLT) target è 0,33. Per questo studio verrà utilizzato il metodo di rivalutazione continua del modello bayesiano (BMA-CRM).[15]

I ricercatori studieranno i meccanismi molecolari mirati alla base della segnalazione aberrante delle cellule B nella cGVHD. Studi di corollario determineranno se i sottogruppi di cellule B e T e/oi fattori di attivazione delle cellule B solubili sono alterati dopo l'inibizione di Syk. L'obiettivo è implementare terapie mirate preventive che riducano l'eccessiva attivazione immunitaria nei pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Sono ammissibili i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche per il trattamento di qualsiasi neoplasia ematologica. Il trapianto deve essere avvenuto 90 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
  2. Le cellule staminali del sangue periferico devono essere state utilizzate come fonte di cellule staminali.
  3. I pazienti devono aver ricevuto il trapianto da donatori adulti (sia imparentati che non imparentati) con antigene leucocitario umano (HLA) compatibile o non corrispondente in 1 locus (5/6) o non corrispondente in un allele (3/6). La tipizzazione di classe I e II deve essere eseguita con metodi standard presso la nostra istituzione.
  4. Remissione completa della neoplasia ematologica prima del trapianto. Tutti i pazienti devono essere stati sottoposti a stadiazione appropriata per la loro neoplasia prima del trapianto, inclusi aspirato/biopsia del midollo osseo e scansione radiografica, se indicato.
  5. I pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali non mieloablative devono avere > 65% di ematopoiesi linfoide del donatore entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio.
  6. Età del paziente superiore a 18 anni.
  7. Performance status ECOG 0-2 o Karnofsky Performance Status (KPS) > 60.
  8. Deve essere in grado di tollerare posaconazolo o voriconazolo orale di routine come terapia di profilassi fungina.
  9. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Destinatari di trapianto di cellule staminali allogeniche utilizzando una o più unità di sangue del cordone ombelicale o utilizzando il midollo osseo.
  2. Partecipazione a uno studio clinico che valuta un'altra strategia preventiva per la GVHD cronica o partecipazione continua a uno studio clinico per la terapia della GVHD acuta. Il precedente completamento della terapia sperimentale per la GVHD acuta è consentito se l'agente sperimentale è stato utilizzato > 14 giorni prima dell'arruolamento.
  3. Evidenza di neoplasie ematologiche recidivanti basate su studi di ristadiazione di routine.
  4. Evidenza di qualsiasi infezione attiva non controllata (batterica, virale o fungina) o evidenza di esposizione naturale a epatite B, epatite C o HIV senza dimostrazione di negatività alla PCR per detto virus. La vaccinazione contro l'epatite B non è un criterio di esclusione.
  5. - Qualsiasi evidenza di GVHD acuta gastrointestinale o epatica in corso o evidenza di GVHD acuta cutanea di stadio I in corso al momento dell'arruolamento. È consentita una terapia continua e graduale per la GVHD acuta risolta.
  6. I pazienti con GVHD con caratteristiche croniche diagnosticate prima del giorno +60 o prima dell'arruolamento non sono ammissibili.
  7. I pazienti possono aver ricevuto non più di un'infusione di linfociti donatori (DLI), la DLI deve essere stata somministrata > 6 settimane prima dell'arruolamento nello studio e nessun piano per una DLI nei prossimi 30 giorni.
  8. - Qualsiasi grave cardiovascolare anche entro 6 mesi dall'inizio dello studio, inclusi ma non limitati a infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare, embolia polmonare, insufficienza cardiaca non controllata da farmaci o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association.
  9. Ipertensione incontrollata o scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg, indipendentemente dal fatto che il soggetto stia ricevendo o meno un trattamento antipertensivo. I soggetti possono essere sottoposti a un nuovo screening se la pressione arteriosa viene controllata con successo e tempestivamente entro 5 giorni utilizzando la terapia antipertensiva convenzionale per ottenere un controllo ottimale della pressione arteriosa (<140/90 mmHg).
  10. Anemia emolitica attiva.
  11. Storia di trombosi arteriosa o venosa (a meno che un singolo episodio di trombosi venosa > 1 anno prima dell'inizio dello studio).
  12. Anomalie dei test di funzionalità epatica inclusi ALT o AST > 3,0x ULN; bilirubina totale > 1,5x ULN; fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN
  13. Conta dei neutrofili < 1,5 x 10e9/L o conta piastrinica < 75 x 10e9/L
  14. Gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: fostamatinib
I soggetti riceveranno fostamatinib 100 mg qd, 150 mg qd o 100 mg bid con dosaggio determinato dal metodo di rivalutazione continua modificato. Il periodo di trattamento inizia al basale 90 giorni dopo il trapianto e continua fino a 1 anno dopo il trapianto. Nei pazienti con cGVHD refrattario agli steroidi che sono anche inclusi in questo studio, questi soggetti ricevono anche fostamatinib 100 mg qd, 150 mg qd o 100 mg bid dosaggio determinato dal metodo di rivalutazione continua modificato.
Droga: fostamatinib
100 mg qd, 150 mg qd o 100 mg offerta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la dose massima tollerata di fostamatinib somministrata dopo trapianto allogenico
Lasso di tempo: giorno 60 dopo l'inizio di fostamatinib

sono considerati tre livelli di dose: 100 mg qd, 150 mg qd, 100 mg bid la tossicità limitante la dose è uno dei seguenti

  1. Grado > o = II aGVHD dell'intestino o del fegato o Grado III aGVHD della pelle di durata > 7 giorni e correlato all'agente
  2. Tossicità di grado 3 dall'agente nelle categorie cardiaca, dermatologica, gastrointestinale, epatica, polmonare, renale/genitourinaria o neurologica che dura > 5 giorni
  3. mortalità correlata a fostamatinib (TRM)
  4. conta assoluta dei neutrofili (ANC) di grado 3 o 4 più febbre attribuibile all'agente
  5. ANC<0,5 x 10e9/L per >5 giorni e attribuibile all'agente
  6. piastrine < 25 x 10e 9/L e attribuibili all'agente
giorno 60 dopo l'inizio di fostamatinib

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD)
Lasso di tempo: uno e due anni quando fostamatinib somministrato dopo HCT allogenico
uno e due anni quando fostamatinib somministrato dopo HCT allogenico
Incidenza di recidiva della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD)
Lasso di tempo: uno e due anni quando fostamatinib somministrato dopo HCT allogenico
uno e due anni quando fostamatinib somministrato dopo HCT allogenico
Tasso di attivazione delle cellule B
Lasso di tempo: due anni
Tasso di attivazione delle cellule B prima e dopo la somministrazione di fostamatinib
due anni
Tasso di mortalità delle cellule B
Lasso di tempo: due anni
Tasso di mortalità delle cellule B prima e dopo la somministrazione di fostamatinib
due anni
Numero di cellule B
Lasso di tempo: due anni
Recupero immunitario misurato dal numero di cellule B prima e dopo la somministrazione di fostamatinib
due anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD.

Investigatori

  • Investigatore principale: Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD, Duke University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

22 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

20 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00064227

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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