Оценка фостаматиниба у пациентов с хРТПХ после аллогенной трансплантации стволовых клеток
Фаза I испытания фостаматиниба и хронического развития болезни «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн и процедуры
Всем пациентам будет проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток (HCT) в соответствии со стандартами программы. Никакого специального режима кондиционирования не требуется. Источником стволовых клеток должны были быть стволовые клетки периферической крови. Профилактика острой РТПХ должна проводиться стандартными препаратами (сиролимус, и/или такролимус, и/или метотрексат, и/или циклоспорин). Участие в испытании, оценивающем новые средства для лечения острой РТПХ, разрешено, если экспериментальное средство было прекращено > 14 дней до начала испытания.
Терапия: пациенты будут получать 100 мг в день, 150 мг в день или 100 мг два раза в день, начиная с 90 дня после аллогенной трансплантации и продолжая до 1 года со дня трансплантации ИЛИ начиная с момента стероид-резистентной хРТПХ. Дозировка будет определяться с использованием модифицированного метода постоянной переоценки.
Обследование пациентов: пациенты будут оцениваться на наличие хронической РТПХ и других видов токсичности как минимум в 1-й день (исходный уровень), 3-й день, 11-й день, 25-й день, 39-й день, 60-й день, 88-й день, 116-й день, 144-й день, 186-й день, 186-й день. 228 и 275 день от начала протокольной терапии. В то время как оценка безопасности определяется на основе оценки на 60-й день, пациенты могут продолжать терапию до 1 года после трансплантации (исследование на 275-й день лечения). Кроме того, пациенты будут наблюдаться в течение одного года после прекращения исследуемого лечения с оценкой токсичности и РТПХ во время визитов в клинику через 6 и 12 месяцев после завершения исследуемого лечения. Если в любое время в течение первого года после трансплантации у субъекта исследования будут выявлены признаки хРТПХ средней или тяжелой стадии в соответствии с консенсусными критериями NIH для общей тяжести, субъект будет исключен из этого клинического исследования, и будет назначена соответствующая терапия хРТПХ. назначают по усмотрению лечащего врача. Субъект исследования может продолжать получать фостаматиниб в соответствии с рекомендациями этого клинического исследования в случае диагностирования легкой стадии РТПХ. Если в течение периода наблюдения развивается хРТПХ, в течение периода наблюдения может быть назначен второй курс фостаматиниба в 100% переносимой исследуемой дозе.
Иммуносупрессивные и другие препараты следует снижать по усмотрению лечащего врача с особым вниманием к клиническому испытанию или плану лечения, в который уже включен участвующий субъект.
Лабораторные образцы будут получены в соответствии с графиком исследования. Следующие тесты должны быть собраны и проанализированы для исследования: общий анализ крови, биохимический анализ сыворотки, функциональные тесты печени (LFT), анализ химеризма, если указано, и иммунологические/сопоставительные научные исследования.
Это исследование будет открыто для представителей всех демографических групп, которые соответствуют критериям приемлемости. Приблизительно 18 человек будут набраны в Duke.
В общей сложности восемнадцать пациентов будут получать фостаматиниб, начиная с 90-го дня после аллогенной трансплантации. Оценка безопасности проводится на 60-й день. Пациенты со стероид-резистентной РТПХ также имеют право на участие в этом исследовании I фазы. Рассматриваются три уровня доз: 100 мг 1 раз в сутки, 150 мг 1 раз в сутки, 100 мг 2 раза в сутки, а вероятность целевой дозолимитирующей токсичности (DLT) составляет 0,33. В этом испытании будет использоваться байесовская модель, усредняющая метод непрерывной переоценки (BMA-CRM).[15]
Исследователи будут изучать целевые молекулярные механизмы, лежащие в основе аберрантной передачи сигналов В-клетками при хРТПХ. Последующие исследования определят, изменяются ли субпопуляции В- и Т-клеток и/или растворимые факторы активации В-клеток после ингибирования Syk. Цель состоит в том, чтобы внедрить упреждающую таргетную терапию, которая снижает чрезмерную иммунную активацию у пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток для лечения любого гематологического злокачественного новообразования, имеют право на участие. Трансплантация должна быть произведена за 90 дней до начала приема исследуемого препарата.
- В качестве источника стволовых клеток должны были использоваться стволовые клетки периферической крови.
- Пациенты должны были получить трансплантацию от взрослых доноров (как родственных, так и неродственных), которые имеют совпадение или несовпадение антигена лейкоцитов человека (HLA) в 1 локусе (5/6) или несовпадение в одном аллеле (3/6). Типирование I и II класса проводится стандартными методами в нашем учреждении.
- Полная ремиссия гемобластозов до трансплантации. Все пациенты должны пройти соответствующую стадию злокачественности до трансплантации, включая аспирацию/биопсию костного мозга и рентгенографическое сканирование, если это необходимо.
- Пациенты, перенесшие немиелоаблативную трансплантацию стволовых клеток, должны иметь > 65% донорского лимфоидного кроветворения в течение 30 дней после включения в исследование.
- Возраст пациента старше 18 лет.
- Статус производительности ECOG 0-2 или статус производительности Карновского (KPS)> 60.
- Должен быть в состоянии переносить обычный пероральный прием позаконазола или вориконазола в качестве противогрибковой профилактической терапии.
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Реципиенты аллогенной трансплантации стволовых клеток с использованием одной или нескольких единиц пуповинной крови или с использованием костного мозга.
- Участие в клиническом испытании, оценивающем другую профилактическую стратегию хронической РТПХ, или текущее участие в клиническом испытании терапии острой РТПХ. Досрочное завершение экспериментальной терапии острой РТПХ допустимо, если экспериментальный препарат использовался > 14 дней до включения в исследование.
- Доказательства рецидива гематологического злокачественного новообразования, основанные на рутинных повторных исследованиях.
- Доказательства любой активной неконтролируемой инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой) или доказательства естественного воздействия гепатита В, гепатита С или ВИЧ без демонстрации отрицательного результата ПЦР на указанный вирус. Вакцинация против гепатита В не является критерием исключения.
- Любые признаки продолжающейся острой желудочно-кишечной или печеночной острой РТПХ или признаки острой кожной РТПХ более высокой степени, чем текущая стадия I, на момент включения. Допустима постоянная постепенно снижающаяся терапия при разрешенной острой РТПХ.
- Пациенты с РТПХ с хроническими признаками, диагностированными до дня +60 или до включения в исследование, не подходят.
- Пациенты могут получить не более одной инфузии донорских лимфоцитов (DLI), DLI должен быть назначен за > 6 недель до включения в исследование, и в ближайшие 30 дней DLI не планируется.
- Любое серьезное сердечно-сосудистое заболевание даже в течение 6 месяцев после начала исследования, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболию легочной артерии, сердечную недостаточность, не поддающуюся медикаментозному лечению, или сердечную недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Неконтролируемая или плохо контролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., независимо от того, получает ли субъект антигипертензивное лечение. Субъекты могут пройти повторный скрининг, если артериальное давление успешно и быстро контролируется в течение 5 дней с использованием обычной антигипертензивной терапии для достижения оптимального контроля артериального давления (<140/90 мм рт.ст.).
- Активная гемолитическая анемия.
- Артериальный или венозный тромбоз в анамнезе (за исключением единичного эпизода венозного тромбоза > 1 года до начала исследования).
- Нарушения функциональных тестов печени, включая АЛТ или АСТ > 3,0x ВГН; общий билирубин > 1,5xВГН; щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН
- Количество нейтрофилов < 1,5 x 109/л или количество тромбоцитов < 75 x 109/л
- Беременность или лактация.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: фостаматиниб
Субъекты будут получать фостаматиниб в дозе 100 мг 1 раз в сутки, 150 мг 1 раз в сутки или 100 мг 2 раза в сутки с дозировкой, определяемой модифицированным методом непрерывной переоценки.
Период лечения начинается через 90 дней после трансплантации и продолжается до 1 года после трансплантации.
Пациенты со стероид-резистентной хРТПХ, также включенные в это исследование, также получают фостаматиниб в дозах 100 мг 1 раз в сутки, 150 мг 1 раз в сутки или 100 мг 2 раза в сутки, определяемых модифицированным методом непрерывной переоценки.
|
100 мг один раз в день, 150 мг один раз в день или 100 мг два раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените максимально переносимую дозу фостаматиниба после аллогенной трансплантации.
Временное ограничение: 60-й день после начала приема фостаматиниба
|
рассматриваются три уровня доз: 100 мг 1 раз в сутки, 150 мг 1 раз в сутки, 100 мг 2 раза в сутки. Доза, ограничивающая токсичность, является любой из следующих
|
60-й день после начала приема фостаматиниба
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость хронической болезнью трансплантат против хозяина (cGVHD)
Временное ограничение: один и два года при назначении фостаматиниба после аллогенной ТГСК
|
один и два года при назначении фостаматиниба после аллогенной ТГСК
|
|
|
Частота рецидивов хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хРТПХ)
Временное ограничение: один и два года при назначении фостаматиниба после аллогенной ТГСК
|
один и два года при назначении фостаматиниба после аллогенной ТГСК
|
|
|
Скорость активации В-клеток
Временное ограничение: два года
|
Скорость активации В-клеток до и после введения фостаматиниба
|
два года
|
|
Уровень гибели В-клеток
Временное ограничение: два года
|
Уровень гибели В-клеток до и после введения фостаматиниба
|
два года
|
|
Количество В-клеток
Временное ограничение: два года
|
Восстановление иммунитета, измеряемое количеством В-клеток до и после введения фостаматиниба.
|
два года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD, Duke University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00064227
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .