Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena Fostamatinibu u pacjentów z cGVHD po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych

15 marca 2023 zaktualizowane przez: Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD.

Faza I badania fostamatinibu i rozwoju przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych

Celem tego badania jest ocena, czy fostamatinib, lek blokujący aktywowane limfocyty B, będzie skuteczny w zapobieganiu i leczeniu przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Aktywowane komórki B mogą odgrywać rolę w rozwoju cGVHD. Zahamowanie aktywacji limfocytów B za pomocą fostamatinibu po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych może zapobiegać rozwojowi cGVHD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projektowanie i procedury

Wszyscy pacjenci zostaną poddani allogenicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych (HCT) zgodnie ze standardami programu. Nie ma określonego schematu kondycjonowania. Źródłem komórek macierzystych musiały być komórki macierzyste krwi obwodowej. Profilaktyka ostrej GVHD musi być prowadzona przy użyciu standardowych leków (syrolimus i/lub takrolimus i/lub metotreksat i/lub cyklosporyna). Udział w badaniu oceniającym nowe środki do leczenia ostrej GVHD jest dozwolony, o ile środek eksperymentalny został odstawiony > 14 dni przed włączeniem do badania.

Terapia: Pacjenci będą otrzymywać 100 mg dziennie, 150 mg dziennie lub 100 mg dwa razy dziennie, począwszy od 90 dni po allogenicznym przeszczepie i kontynuować przez okres do 1 roku od dnia przeszczepu LUB rozpoczynając w czasie opornej na steroidy cGVHD. Dawkowanie zostanie określone przy użyciu zmodyfikowanej metody ciągłej ponownej oceny.

Ocena pacjentów: Pacjenci będą oceniani pod kątem cGVHD i innych toksyczności co najmniej w dniu 1 (poziom wyjściowy), dniu 3, dniu 11, dniu 25, dniu 39, dniu 60, dniu 88, dniu 116, dniu 144, dniu 186, dniu 228 i 275 dzień od rozpoczęcia terapii protokołowej. Podczas gdy ocena bezpieczeństwa jest ustalana na podstawie oceny w dniu 60, pacjenci mogą kontynuować terapię do 1 roku po przeszczepie (dzień leczenia w badaniu 275). Ponadto pacjenci będą obserwowani przez rok po zaprzestaniu leczenia badanego leku z oceną toksyczności i cGVHD podczas wizyt w klinice po 6 i 12 miesiącach od zakończenia badanego leczenia. Jeśli w jakimkolwiek momencie w ciągu pierwszego roku po transplantacji, u uczestnika badania zostanie wykryte cGVHD w stadium umiarkowanym lub ciężkim, zgodnie z kryteriami konsensusu NIH dotyczącymi globalnej ciężkości, uczestnik zostanie usunięty z tego badania klinicznego i zostanie zastosowana odpowiednia terapia cGVHD podawane według uznania lekarza prowadzącego. Uczestnik badania może nadal otrzymywać fostamatinib zgodnie z wytycznymi tego badania klinicznego w przypadku zdiagnozowania cGVHD w łagodnym stadium. Jeśli cGVHD rozwinie się w okresie obserwacji, w okresie obserwacji można podać drugi kurs fostamatinibu w 100% tolerowanej dawce badawczej.

Zmniejszanie dawki leków immunosupresyjnych i innych powinno odbywać się według uznania lekarza prowadzącego, zwracając szczególną uwagę na badanie kliniczne lub plan leczenia, do którego uczestnik jest już zapisany.

Próbki laboratoryjne będą pobierane zgodnie z harmonogramem badań. Do badania należy pobrać i przeanalizować następujące testy: morfologię krwi, biochemię surowicy, testy czynnościowe wątroby (LFT), analizę chimeryzmu, jeśli jest to wskazane, oraz immunologię/korelowane badania naukowe.

To badanie będzie otwarte dla członków wszystkich grup demograficznych, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne. W Duke zostanie zatrudnionych około 18 osób.

Łącznie osiemnastu pacjentów otrzyma fostamatinib począwszy od 90. dnia po przeszczepie allogenicznym. Ocenę bezpieczeństwa określa się w dniu 60. Pacjenci z cGVHD opornym na steroidy również kwalifikują się do tego badania fazy I. Rozważane są trzy poziomy dawek: 100 mg qd, 150 mg qd, 100 mg 2 razy na dobę, a prawdopodobieństwo toksyczności ograniczającej dawkę docelową (DLT) wynosi 0,33. W tym badaniu zostanie wykorzystana metoda ciągłej ponownej oceny uśredniania modelu bayesowskiego (BMA-CRM).[15]

Badacze będą badać ukierunkowane mechanizmy molekularne leżące u podstaw nieprawidłowej sygnalizacji komórek B w cGVHD. Badania uzupełniające określą, czy podzbiory komórek B i T i / lub rozpuszczalne czynniki aktywacji komórek B ulegną zmianie po zahamowaniu Syk. Celem jest wdrożenie zapobiegawczych terapii celowanych, które zmniejszają nadmierną aktywację immunologiczną u pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w celu leczenia dowolnego nowotworu hematologicznego. Przeszczep musi nastąpić 90 dni przed rozpoczęciem badania leku.
  2. Jako źródło komórek macierzystych musiały zostać użyte komórki macierzyste krwi obwodowej.
  3. Pacjenci muszą otrzymać przeszczep od dorosłych dawców (zarówno spokrewnionych, jak i niespokrewnionych), którzy mają dopasowany lub niedopasowany ludzki antygen leukocytarny (HLA) w 1 locus (5/6) lub mają niedopasowany jeden allel (3/6). Typowanie klasy I i II ma być wykonywane standardowymi metodami w naszej placówce.
  4. Całkowita remisja nowotworu hematologicznego przed przeszczepieniem. Wszyscy pacjenci muszą przejść odpowiednią ocenę stopnia złośliwości przed przeszczepem, w tym aspirat/biopsję szpiku kostnego i badanie radiograficzne, jeśli jest to wskazane.
  5. Pacjenci, którzy przeszli niemieloablacyjny przeszczep komórek macierzystych, muszą mieć > 65% hematopoezy limfoidalnej dawcy w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
  6. Wiek pacjenta powyżej 18 lat.
  7. Stan sprawności ECOG 0-2 lub Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) > 60.
  8. Musi być w stanie tolerować rutynowe doustne stosowanie pozakonazolu lub worykonazolu w profilaktyce przeciwgrzybiczej.
  9. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Biorcy allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych przy użyciu jednej lub wielu jednostek krwi pępowinowej lub szpiku kostnego.
  2. Udział w badaniu klinicznym oceniającym inną strategię zapobiegania przewlekłej GVHD lub trwający udział w badaniu klinicznym dotyczącym terapii ostrej GVHD. Wcześniejsze zakończenie eksperymentalnej terapii ostrej GVHD jest dopuszczalne, jeśli środek eksperymentalny był stosowany > 14 dni przed włączeniem.
  3. Dowody nawrotu nowotworu hematologicznego na podstawie rutynowych badań restauracyjnych.
  4. Dowód jakiejkolwiek aktywnej niekontrolowanej infekcji (bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej) lub dowód naturalnej ekspozycji na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV bez wykazania negatywnego wyniku PCR dla tego wirusa. Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B nie jest kryterium wykluczającym.
  5. Wszelkie dowody trwającej ostrej GVHD żołądkowo-jelitowej lub wątrobowej lub dowody większej niż trwająca ostra skórna GVHD w stadium I w momencie rejestracji. Dopuszczalna jest trwająca, zwężająca się terapia w przypadku rozwiązanej ostrej GVHD.
  6. Pacjenci z GVHD z przewlekłymi cechami zdiagnozowanymi przed dniem +60 lub przed rejestracją nie kwalifikują się.
  7. Pacjenci mogli otrzymać nie więcej niż jedną infuzję limfocytów dawcy (DLI), DLI musiało zostać podane > 6 tygodni przed włączeniem do badania i nie planowano DLI w ciągu najbliższych 30 dni.
  8. Każdy poważny układ sercowo-naczyniowy, nawet w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy, zatorowość płucna, niewydolność serca niekontrolowana lekami lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association.
  9. Niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg, niezależnie od tego, czy pacjent otrzymuje leczenie przeciwnadciśnieniowe. Pacjentów można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu, jeśli ciśnienie krwi zostanie skutecznie i szybko kontrolowane w ciągu 5 dni przy użyciu konwencjonalnej terapii przeciwnadciśnieniowej w celu uzyskania optymalnej kontroli ciśnienia krwi (<140/90 mmHg).
  10. Aktywna niedokrwistość hemolityczna.
  11. Historia zakrzepicy tętniczej lub żylnej (chyba że pojedynczy epizod zakrzepicy żylnej > 1 rok przed rozpoczęciem badania).
  12. Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, w tym aktywność AlAT lub AspAT > 3,0x GGN; bilirubina całkowita > 1,5x GGN; fosfataza alkaliczna > 2,5 x GGN
  13. Liczba neutrofilów < 1,5 x 10e9/l lub liczba płytek krwi < 75 x 10e9/l
  14. Ciąża lub laktacja.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: fostamatynib
Osobnicy będą otrzymywać fostamatinib 100 mg qd, 150 mg qd lub 100 mg dwa razy dziennie z dawkowaniem określonym zmodyfikowaną metodą ciągłej ponownej oceny. Okres leczenia rozpoczyna się na początku 90 dni po przeszczepie i trwa do 1 roku po przeszczepie. U pacjentów z cGVHD opornym na leczenie steroidami, którzy również zostali włączeni do tego badania, otrzymują oni również fostamatinib w dawce 100 mg raz na dobę, 150 mg raz na dobę lub 100 mg dwa razy na dobę w dawce określonej zmodyfikowaną metodą ciągłej ponownej oceny.
Lek: fostamatynib
100mg qd, 150mg qd lub 100mg bid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocenić maksymalną tolerowaną dawkę fostamatinibu podawaną po przeszczepie allogenicznym
Ramy czasowe: dzień 60 po rozpoczęciu leczenia fostamatinibem

rozważane są trzy poziomy dawek: 100 mg qd, 150 mg qd, 100 mg dwa razy dziennie toksyczność ograniczająca dawkę to dowolna z następujących

  1. Stopień > lub = II aGVHD jelita lub wątroby lub stopień III aGVHD skóry utrzymujący się > 7 dni i związany z czynnikiem
  2. Toksyczność stopnia 3 czynnika w kategoriach kardiologicznych, dermatologicznych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, płucnych, nerkowych/płciowo-moczowych lub neurologicznych, która trwa > 5 dni
  3. śmiertelność związana z fostamatinibem (TRM)
  4. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) stopnia 3. lub 4. oraz gorączka związana z czynnikiem
  5. ANC <0,5 x 10e9/L przez >5 dni i można je przypisać czynnikowi
  6. płytek krwi < 25 x 10e 9/L i można je przypisać czynnikowi
dzień 60 po rozpoczęciu leczenia fostamatinibem

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD)
Ramy czasowe: rok i dwa lata, gdy fostamatinib był podawany po allogenicznym HCT
rok i dwa lata, gdy fostamatinib był podawany po allogenicznym HCT
Częstość nawrotów przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD)
Ramy czasowe: rok i dwa lata, gdy fostamatinib był podawany po allogenicznym HCT
rok i dwa lata, gdy fostamatinib był podawany po allogenicznym HCT
Szybkość aktywacji komórek B
Ramy czasowe: dwa lata
Szybkość aktywacji komórek B przed i po podaniu fostamatinibu
dwa lata
Śmiertelność komórek B
Ramy czasowe: dwa lata
Śmiertelność komórek B przed i po podaniu fostamatinibu
dwa lata
Liczba komórek B
Ramy czasowe: dwa lata
Odzyskiwanie odporności mierzone liczbą komórek B przed i po podaniu fostamatinibu
dwa lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD.

Śledczy

  • Główny śledczy: Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD, Duke University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00064227

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na fostamatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj