Hodnocení fostamatinibu u pacientů s cGVHD po alogenní transplantaci kmenových buněk
Fáze I studie fostamatinibu a vývoje chronického štěpu vs. hostitelské choroby po alogenní transplantaci kmenových buněk
Přehled studie
Detailní popis
Design & Postupy
Všichni pacienti podstoupí alogenní transplantaci kmenových buněk (HCT) podle standardů programu. Žádný konkrétní kondiční režim není nařízen. Zdrojem kmenových buněk musely být kmenové buňky periferní krve. Profylaxe proti akutní GVHD musí být prováděna standardními přípravky (sirolimus a/nebo takrolimus a/nebo methotrexát a/nebo cyklosporin). Účast ve studii hodnotící nová činidla pro terapii akutní GVHD je povolena, pokud bylo experimentální činidlo přerušeno > 14 dní před vstupem do studie.
Terapie: Pacienti budou dostávat 100 mg denně, 150 mg denně nebo 100 mg dvakrát denně počínaje 90 dny po alogenní transplantaci a pokračovat až 1 rok ode dne transplantace NEBO počínaje v době cGVHD refrakterní na steroidy. Dávkování bude stanoveno pomocí modifikované metody kontinuálního přehodnocování.
Hodnocení pacientů: Pacienti budou hodnoceni na cGVHD a další toxicitu minimálně v den 1 (výchozí hodnota), den 3, den 11, den 25, den 39, den 60, den 88, den 116, den 144, den 186, den 228 a den 275 od zahájení protokolární terapie. Zatímco hodnocení bezpečnosti je stanoveno na základě hodnocení v den 60, pacienti mohou zůstat na léčbě až 1 rok po transplantaci (den léčby studie 275). Kromě toho budou pacienti po dobu jednoho roku po ukončení studijní léčby sledováni s hodnocením toxicity a cGVHD během klinických návštěv 6 a 12 měsíců po dokončení studijní terapie. Pokud kdykoli během prvního roku po transplantaci bude u subjektu studie zjištěno, že má známky středního nebo těžkého stadia cGVHD podle kritérií konsenzu NIH pro globální závažnost, subjekt bude vyřazen z této klinické studie a bude mu doporučena vhodná léčba cGVHD. podávané podle uvážení ošetřujícího lékaře. V případě, že je diagnostikováno mírné stadium cGVHD, může subjekt studie pokračovat v užívání Fostamatinibu podle pokynů této klinické studie. Pokud se cGVHD rozvine během období pozorování, může být během období sledování podán druhý cyklus fostamatinibu ve 100% tolerované studijní dávce.
Imunosupresivní a jiné léky by měly být snižovány podle uvážení ošetřujícího lékaře s pečlivou pozorností věnovanou klinickému hodnocení nebo léčebnému plánu, do kterého je zúčastněný subjekt již zařazen.
Laboratorní vzorky budou odebrány podle harmonogramu studie. Pro studii mají být shromážděny a analyzovány následující testy: kompletní krevní obraz, chemie séra, testy jaterních funkcí (LFT), analýza chimérismu, pokud je to indikováno, a imunologické/korelativní vědecké studie.
Tato studie bude otevřena členům všech demografických skupin, kteří splňují kritéria způsobilosti. V Duke bude přijato přibližně 18 subjektů.
Celkem osmnáct pacientů dostane fostamatinib počínaje 90. dnem po alogenní transplantaci. Hodnocení bezpečnosti se provádí 60. den. Pacienti s cGVHD refrakterním na steroidy jsou také vhodní pro tuto studii fáze I. Uvažují se tři úrovně dávek: 100 mg qd, 150 mg qd, 100 mg dvakrát denně a pravděpodobnost toxicity limitující cílovou dávku (DLT) je 0,33. V této studii bude použit Bayesovský model průměrování metody kontinuálního přehodnocování (BMA-CRM).[15]
Vyšetřovatelé budou studovat cílené molekulární mechanismy podporující aberantní signalizaci B-buněk v cGVHD. Následné studie určí, zda podskupiny B a T buněk a/nebo rozpustné aktivační faktory B buněk jsou po inhibici Syk změněny. Cílem je implementovat preemptivní cílené terapie, které snižují nadměrnou imunitní aktivaci u pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk pro léčbu jakékoli hematologické malignity, jsou způsobilí. Transplantace musí proběhnout 90 dní před zahájením studie léku.
- Jako zdroj kmenových buněk musely být použity kmenové buňky periferní krve.
- Pacienti musí mít transplantaci od dospělých dárců (příbuzných i nepříbuzných), kteří se shodují nebo neshodují s lidským leukocytárním antigenem (HLA) v 1 lokusu (5/6) nebo se neshodují v jedné alele (3/6). Typizace třídy I a II se v naší instituci provádí standardními metodami.
- Kompletní remise hematologické malignity před transplantací. Všichni pacienti musí před transplantací projít vhodným stagingem jejich malignity, včetně aspirátu/biopsie kostní dřeně a radiografického skenování, pokud je to indikováno.
- Pacienti, kteří podstoupili nemyeloablativní transplantaci kmenových buněk, musí mít > 65 % dárcovské lymfoidní hematopoézy do 30 dnů od zařazení do studie.
- Věk pacienta vyšší než 18 let.
- Stav výkonu ECOG 0-2 nebo Karnofsky Performance Status (KPS) > 60.
- Musí být schopen tolerovat rutinní perorální posakonazol nebo vorikonazol jako profylaxi proti plísním.
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Příjemci alogenní transplantace kmenových buněk pomocí jedné nebo více jednotek pupečníkové krve nebo pomocí kostní dřeně.
- Účast v klinické studii hodnotící jinou preventivní strategii pro chronickou GVHD nebo pokračující účast v klinické studii léčby akutní GVHD. Předchozí dokončení experimentální terapie akutní GVHD je přípustné, pokud bylo experimentální činidlo použito > 14 dní před zařazením.
- Důkaz o relapsu hematologické malignity na základě rutinních restagingových studií.
- Důkaz jakékoli aktivní nekontrolované infekce (bakteriální, virové nebo plísňové) nebo důkaz přirozené expozice hepatitidě B, hepatitidě C nebo HIV bez prokázání PCR negativity pro uvedený virus. Očkování proti hepatitidě B není vylučujícím kritériem.
- Jakékoli známky probíhající gastrointestinální nebo jaterní akutní GVHD nebo známky větší než probíhající kožní akutní GVHD stadia I v době zařazení. Průběžná, postupná léčba u vyřešené akutní GVHD je přípustná.
- Pacienti s GVHD s chronickými příznaky diagnostikovanými před +60. dnem nebo před zařazením do studie nejsou způsobilí.
- Pacienti nemuseli dostat více než jednu infuzi dárcovských lymfocytů (DLI), DLI jim musel být podán > 6 týdnů před zařazením do studie a DLI v nadcházejících 30 dnech neplánují.
- Jakékoli závažné kardiovaskulární onemocnění i během 6 měsíců od zahájení studie, včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody, plicní embolie, srdečního selhání nekontrolovaného léky nebo srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
- Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg, bez ohledu na to, zda subjekt dostává antihypertenzní léčbu. Subjekty mohou být znovu vyšetřeny, pokud je krevní tlak úspěšně a rychle kontrolován během 5 dnů pomocí konvenční antihypertenzní terapie k dosažení optimální kontroly krevního tlaku (<140/90 mmHg).
- Aktivní hemolytická anémie.
- Arteriální nebo žilní trombóza v anamnéze (s výjimkou jedné epizody žilní trombózy > 1 rok před zahájením studie).
- Abnormality jaterních testů včetně ALT nebo AST > 3,0x ULN; celkový bilirubin > 1,5x ULN; alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN
- Počet neutrofilů < 1,5 x 10e9/l nebo počet krevních destiček < 75 x 10e9/l
- Těhotenství nebo kojení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: fostamatinib
Subjekty budou dostávat fostamatinib 100 mg qd, 150 mg qd nebo 100 mg dvakrát denně s dávkou určenou modifikovanou metodou kontinuálního přehodnocování.
Období léčby začíná na začátku 90 dnů po transplantaci a pokračuje až 1 rok po transplantaci.
U pacientů s cGVHD rezistentním na steroidy, kteří jsou také zahrnuti do této studie, dostávají tyto subjekty také fostamatinib v dávce 100 mg qd, 150 mg qd nebo 100 mg dvakrát denně stanovenou modifikovanou metodou kontinuálního přehodnocování.
|
100 mg qd, 150 mg qd nebo 100 mg bid
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte maximální tolerovanou dávku fostamatinibu podanou po alogenní transplantaci
Časové okno: den 60 po zahájení léčby fostamatinibem
|
uvažují se tři úrovně dávek: 100 mg qd, 150 mg qd, 100 mg bid limitující toxicita je kterákoli z následujících
|
den 60 po zahájení léčby fostamatinibem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD)
Časové okno: jeden a dva roky při podávání fostamatinibu po alogenní HCT
|
jeden a dva roky při podávání fostamatinibu po alogenní HCT
|
|
|
Výskyt relapsu chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD)
Časové okno: jeden a dva roky při podávání fostamatinibu po alogenní HCT
|
jeden a dva roky při podávání fostamatinibu po alogenní HCT
|
|
|
Rychlost aktivace B-buněk
Časové okno: dva roky
|
Míra aktivace B-buněk před a po podání fostamatinibu
|
dva roky
|
|
B-buněčná úmrtnost
Časové okno: dva roky
|
Úmrtnost B-buněk před a po podání fostamatinibu
|
dva roky
|
|
Počet B-buněk
Časové okno: dva roky
|
Obnova imunity měřená počtem B-buněk před a po podání fostamatinibu
|
dva roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD, Duke University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00064227
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na fostamatinib
-
Rigel PharmaceuticalsDokončenoPneumonie, virová | Zápal plic | Covid19 | SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome) | Koronavirus spojený se SARS jako příčina onemocnění klasifikovaná jinde | SARS PneumonieSpojené státy, Argentina, Brazílie, Mexiko
-
Rigel PharmaceuticalsDokončenoLymfomSpojené státy
-
Rigel PharmaceuticalsDokončenoImunitní trombocytopenická purpuraŠpanělsko, Spojené státy, Austrálie, Polsko, Spojené království, Kanada, Česko, Bulharsko, Rumunsko, Rakousko, Dánsko, Maďarsko, Itálie, Holandsko, Norsko
-
Rigel PharmaceuticalsJiž není k dispoziciImunitní trombocytopenická purpura
-
Rigel PharmaceuticalsDokončenoImunitní trombocytopenická purpuraŠpanělsko, Norsko, Polsko, Česko, Německo, Spojené státy, Rakousko, Bulharsko, Rumunsko
-
AstraZenecaDokončenoZdraví japonští dobrovolníciSpojené státy
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)StaženoImunitně zprostředkovaná anémie | Imunitně zprostředkovaná trombocytopenie | Chronická GVHDSpojené státy
-
AstraZenecaDokončenoDifuzní velký B-buněčný lymfomSpojené státy, Spojené království
-
AstraZenecaUkončenoRevmatoidní artritidaSpojené státy, Brazílie, Bulharsko, Česká republika, Peru, Polsko, Ruská Federace, Španělsko, Spojené království, Estonsko, Německo, Maďarsko, Lotyšsko, Litva, Ukrajina, Kanada, Mexiko, Argentina, Belgie, Chile, Izrael, Portugalsko, R... a více
-
AstraZenecaDokončeno