Fostamatinib 对同种异体干细胞移植后 cGVHD 患者的评价

设计与程序

根据该计划的标准，所有患者都将接受同种异体干细胞移植 (HCT)。 没有强制要求特定的预处理方案。 干细胞来源一定是外周血干细胞。 必须使用标准药物（西罗莫司和/或他克莫司和/或甲氨蝶呤和/或环孢菌素）预防急性 GVHD。 允许参与评估用于治疗急性 GVHD 的新型药物的试验，只要试验药物在进入试验前 > 14 天停止使用。

治疗：患者将在同种异体移植后 90 天开始每天接受 100 毫克、每天 150 毫克或每天两次 100 毫克，并从移植之日或从类固醇难治性 cGVHD 开始持续长达 1 年。 剂量将使用修改后的持续重新评估方法来确定。

患者评估：患者将至少在第 1 天（基线）、第 3 天、第 11 天、第 25 天、第 39 天、第 60 天、第 88 天、第 116 天、第 144 天、第 186 天、第228 天，以及从方案治疗开始后的第 275 天。 虽然安全性评估是根据第 60 天的评估确定的，但患者在移植后最多可继续接受治疗 1 年（研究治疗第 275 天）。 此外，患者将在停止研究治疗后观察一年，并在完成研究治疗后 6 个月和 12 个月的门诊就诊期间评估毒性和 cGVHD。 如果在移植后第一年内的任何时间，根据 NIH 全球严重程度共识标准确定研究对象具有中度或重度 cGVHD 的证据，则该对象将从该临床试验中移除，并且将对 cGVHD 进行适当的治疗根据主治医师的判断进行管理。 如果诊断出轻度 cGVHD，研究对象可以根据该临床试验的指南继续接受 Fostamatinib。 如果在观察期间出现 cGVHD，则可以在观察期间以 100% 耐受的研究剂量给予第二个疗程的 Fostamatinib。

免疫抑制药物和其他药物应根据治疗医师的判断逐渐减少，并仔细注意参与受试者已经参加的临床试验或治疗计划。

将根据研究时间表获得实验室样本。 将为研究收集和分析以下测试：全血细胞计数、血清化学、肝功能测试 (LFT)、嵌合体分析（如果需要）以及免疫学/相关科学研究。

这项研究将向符合资格标准的所有人口群体的成员开放。 杜克大学将招募大约 18 名受试者。

共有 18 名患者将在同种异体移植后第 90 天开始接受 fostamatinib。 安全性评估在第 60 天确定。 患有类固醇难治性 cGVHD 的患者也有资格参加这项 I 期研究。 考虑三个剂量水平：100 mg qd、150 mg qd、100 mg bid，目标剂量限制毒性 (DLT) 概率为 0.33。 本试验将使用贝叶斯模型平均连续再评估法 (BMA-CRM)。 [15]

研究人员将研究支持 cGVHD 中异常 B 细胞信号传导的靶向分子机制。 推论研究将确定 B 和 T 细胞亚群和/或可溶性 B 细胞活化因子在 Syk 抑制后是否发生改变。 目标是实施先发制人的靶向治疗，以减少患者的过度免疫激活。