Bewertung von Fostamatinib bei Patienten mit cGVHD nach allogener Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

1. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation zur Behandlung einer hämatologischen Malignität unterzogen haben. Die Transplantation muss 90 Tage vor Beginn der Studienmedikation stattgefunden haben.
2. Als Stammzellquelle müssen periphere Blutstammzellen verwendet worden sein.
3. Die Patienten müssen eine Transplantation von erwachsenen Spendern (sowohl verwandten als auch nicht verwandten) erhalten haben, die an einem Locus (5/6) mit dem humanen Leukozyten-Antigen (HLA) übereinstimmen oder nicht übereinstimmen oder an einem Allel (3/6) nicht übereinstimmen. Die Typisierung der Klasse I und II erfolgt nach Standardmethoden unserer Einrichtung.
4. Vollständige Remission der hämatologischen Malignität vor der Transplantation. Alle Patienten müssen sich vor der Transplantation einem angemessenen Staging hinsichtlich ihrer Malignität unterzogen haben, einschließlich Knochenmarkpunktion/-biopsie und Röntgenuntersuchungen, falls angezeigt.
5. Patienten, die sich einer nicht-myeloablativen Stammzelltransplantation unterzogen haben, müssen innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in die Studie > 65 % lymphoide Hämatopoese des Spenders aufweisen.
6. Patientenalter über 18 Jahre.
7. ECOG-Leistungsstatus 0-2 oder Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) > 60.
8. Muss in der Lage sein, routinemäßiges orales Posaconazol oder Voriconazol als Therapie zur Pilzprophylaxe zu vertragen.
9. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Empfänger einer allogenen Stammzelltransplantation unter Verwendung einer einzelnen oder mehrerer Einheiten aus Nabelschnurblut oder unter Verwendung von Knochenmark.
2. Teilnahme an einer klinischen Studie zur Bewertung einer anderen präventiven Strategie für chronische GVHD oder laufende Teilnahme an einer klinischen Studie zur Therapie einer akuten GVHD. Ein vorheriger Abschluss der experimentellen Therapie bei akuter GVHD ist zulässig, wenn das experimentelle Mittel > 14 Tage vor der Aufnahme verwendet wurde.
3. Nachweis einer rezidivierten hämatologischen Malignität basierend auf routinemäßigen Restaging-Studien.
4. Nachweis einer aktiven unkontrollierten Infektion (Bakterien, Viren oder Pilze) oder Nachweis einer natürlichen Exposition gegenüber Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV ohne Nachweis einer PCR-Negativität für das Virus. Eine Impfung gegen Hepatitis B ist kein Ausschlusskriterium.
5. Jeglicher Hinweis auf anhaltende gastrointestinale oder hepatische akute GVHD oder Hinweis auf mehr als anhaltende akute kutane GVHD im Stadium I zum Zeitpunkt der Einschreibung. Fortlaufende, ausschleichende Therapie bei abgeklungener akuter GvHD ist zulässig.
6. Patienten mit GVHD mit chronischen Merkmalen, die vor dem Tag +60 oder vor der Einschreibung diagnostiziert wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
7. Die Patienten dürfen nicht mehr als eine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) erhalten haben, DLI muss > 6 Wochen vor der Aufnahme in die Studie verabreicht worden sein, und es ist keine DLI in den kommenden 30 Tagen geplant.
8. Alle größeren kardiovaskulären Erkrankungen, selbst innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Insult, Lungenembolie, nicht durch Medikamente kontrollierbare Herzinsuffizienz oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association.
9. Unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, unabhängig davon, ob der Proband eine blutdrucksenkende Behandlung erhält oder nicht. Die Patienten können erneut untersucht werden, wenn der Blutdruck erfolgreich und umgehend innerhalb von 5 Tagen mit einer konventionellen antihypertensiven Therapie kontrolliert wird, um eine optimale Blutdruckkontrolle (< 140/90 mmHg) zu erreichen.
10. Aktive hämolytische Anämie.
11. Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thrombose (außer eine einzelne Episode einer venösen Thrombose > 1 Jahr vor Studienbeginn).
12. Anomalien bei Leberfunktionstests einschließlich ALT oder AST > 3,0x ULN; Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN; alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN
13. Neutrophilenzahl < 1,5 x 10e9/L oder Thrombozytenzahl < 75 x 10e9/L
14. Schwangerschaft oder Stillzeit.