カンボジアの非合併症性熱帯熱マラリア患者におけるジヒドロアルテミシニン-ピペラキン+メフロキンの有効性、安全性、忍容性をジヒドロアルテミシニン-ピペラキンまたはアーテスネート-メフロキンと比較
カンボジアの非合併症性熱帯熱マラリア患者におけるジヒドロアルテミシニン-ピペラキンとメフロキンの有効性、安全性、忍容性をジヒドロアルテミシニン-ピペラキンまたはアーテスネート-メフロキンと比較して評価するためのマルチサイト、非盲検、無作為化試験
バックグラウンド：
マラリアは、蚊に刺されたときに体内に侵入する寄生虫によって引き起こされる病気です。 発熱、頭痛、体の痛み、脱力感を引き起こす可能性があります。 治療しないと、一部の人々は非常に病気になる可能性があります。 マラリアは治せる。 カンボジアの一部の地域では、過去に効果があった 2 つの薬の混合物がうまく機能していません。 研究者は、3 つの薬の混合がより効果的で安全かどうかを確認したいと考えています。
目的:
2 剤混合では効果が低い地域で、マラリアの治療に 3 剤混合を使用できるかどうかを確認するため。
資格:
カンボジアのポーサット州、プレアビヒア州、ラタナキリ州で軽度のマラリアにかかった 2 65 歳の人々。
デザイン：
参加者は、病歴、身体検査、尿および血液検査、心電図（ECG）でスクリーニングされます。 このために、電極を皮膚に付けて心拍を確認します。
参加者は病院で約5泊します。 彼らは身体検査を受け、毎日症状のアンケートに記入します。 滞在中、定期的に献血を行います。 このために、最初の日に細いプラスチック製のチューブを腕の静脈に入れ、その後針を使用して採血を行います。
参加者は、2 剤混合物または 3 剤混合物のいずれかを 3 日間受け取ります。 彼らは薬を受け取って毎日2つの心電図を持っています.
参加者は、5週間にわたって週に1回フォローアップ訪問を受けます。 これらの訪問では、身体検査と採血を行います。 マラリアの兆候が見られる場合は、再治療が行われます。
研究は最大42日間続きます。
調査の概要
詳細な説明
ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DHA-PPQ) カンボジアの熱帯熱マラリア原虫に対する最前線のアルテミシニン (ART) 併用療法 (ACT) は、西部の州の患者のほぼ半数を治すことに失敗しています。
これらの治療の失敗は、ART と PPQ の両方に耐性があり、in vitro と in vivo でメフロキン (MQ) に敏感な寄生虫株によって引き起こされます。
これらの調査結果と、PPQ が患者の MQ 耐性感染症を治療することを示す以前の研究から、寄生虫は PPQ と MQ の両方に対する交差耐性を発達させていないという仮説が立てられました。
DHA-PPQ と AS+MQ の両方を単独で使用すると耐性がすぐに失われるため、DHA-PPQ + MQ を含むトリプル ACT (TACT) で患者を治療することを提案します。
この TACT は、いずれかの ACT 単独よりも効果的に患者を治癒し、新薬が開発されて展開されるまで、受け入れ可能な高い治癒率を達成し続け、カンボジアでマラリアを根絶するのに役立つと信じています。
したがって、このプロトコルは、マルチサイト、非盲検、無作為化臨床試験で、DHA-PPQ + MQ と DHA-PPQ または AS-MQ 単独の有効性、安全性、および忍容性を測定することを目的としています。
DHA-PPQ が失敗しているカンボジアの 3 つの州 (Pursat、Preah Vihear、および Ratanakiri) のそれぞれで、合併症のない熱帯熱マラリア (無作為化 1:1) の 2 歳から 65 歳の被験者を募集します。それらを DHA-PPQ + MQ または AS-MQ のみで治療し、ラタナキリでは、DHA-PPQ + MQ または DHA-PPQ のみで 3 日間治療し、42 日間追跡して再発性の寄生虫血症の指標を評価します。治療失敗。
この研究の主な安全上の懸念は、DHA-PPQ + MQ が心電図 (ECG) の変化を引き起こし、患者が臨床的に重大な不整脈を発症しやすくなる可能性があることです。
これは、PPQ が心電図補正 QT (QTc) 間隔の延長を引き起こすことが知られており、MQ は両方の薬物を代謝する肝酵素である CYP3A4 が関与する薬物動態学的相互作用を介して PPQ レベルをさらに上昇させる可能性があるためです (したがって、QTc がさらに延長するリスクがあります)。
このようなイベントを監視するために、各薬物投与の前後に心電図記録を取得します。
ACT と比較した TACT の安全性と忍容性も、造血、肝、腎機能の定期的な検査、および頻繁な症状アンケートを通じて評価されます。
また、熱帯熱マラリア原虫の配偶子母細胞を殺す低用量のプリマキンを 2 日目に単回投与して、寄生虫の蚊への感染を阻止し、カンボジアでのマラリア撲滅を促進します。
入院およびフォローアップ中に、一連の研究血液サンプルを取得して、ART、PPQ、および MQ 耐性の遺伝子マーカーの有病率を推定します。既知の薬剤耐性関連変異を迅速に調査するためのジェノタイピング プラットフォームを開発する。薬剤耐性メカニズムのゲノムおよびトランスクリプトーム基盤を調査します。高感度分子法を使用して、血流から寄生虫と配偶子母細胞が除去されていることを確認します。抗マラリア薬に対する寄生虫の生体外感受性を測定し、薬剤耐性の分子メカニズムを解明するための将来の研究のために寄生虫を凍結保存します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
216
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Phnom Penh、カンボジア
- National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Controk, Ministry of H
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
- 含まれるもの:
- 2歳から65歳まで
- 合併症のない熱帯熱マラリア、血液フィルム上の無性の熱帯熱マラリア原虫 (単独または他のマラリア原虫種との混合) の存在によって確認される
- -スクリーニング時の無性熱帯熱マラリア原虫数<200,000 / L
- -鼓膜温度が37.5（無限）C以上、または過去24時間の発熱歴
- 成人または子供の両親/保護者からの書面によるインフォームドコンセント
除外：
- 次の 1 つまたは複数として定義される重度のマラリアの兆候:
成人のグラスゴー昏睡スケールが10/15以下;ブランタイア昏睡度が3/5以下の小児
- 目撃された痙攣
- 重度の衰弱
- ショック（治験担当医師が判断した灌流不良、末梢の冷え）
- ヘマトクリット <20%
- 黄疸
- 呼吸困難（呼吸困難、鼻炎、肋間収縮）
- 24時間以上の無尿
- 嘔吐を繰り返す
- ヘマトクリット <25%
- -治療を必要とする単純な熱帯熱マラリア以外の急性疾患
- 妊娠中または授乳中
- -過去7日間にART誘導体またはACTを受けた患者
- 過去60日間のMQによる治療
- -ART、PPQ、MQ、またはPMQに対するアレルギーまたは既知の禁忌の病歴
- 脾臓摘出
- -心臓不整脈、神経精神疾患の記録または主張された病歴
- この治験への早期参加
- -治験責任医師の意見では、患者がプロトコルを遵守できなくなる状態（例：精神疾患）
- -研究者の意見では、データ分析を混乱させる健康状態（例：HIV感染またはAIDSであることがわかっている患者）または患者に不必要な曝露リスクをもたらす（例：重度の栄養失調）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：活動
ACTにランダム化された患者は、DHA-PPQのみを受け取ります
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カンボジアの合併症のないマラリアの標準治療として使用される共製剤抗マラリア薬
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実験的：タクト
TACTに無作為に割り付けられた患者は、DHA-PPQとMQを受け取ります
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カンボジアの合併症のないマラリアの標準治療として使用される共製剤抗マラリア薬
ACTパートナードラッグ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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次のように定義された適切な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) によって定義されるように、TACT と ACT の有効性を比較します。 .
時間枠：登録後42日目
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登録後42日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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TACT と ACT 後の寄生虫と解熱率/時間の比較
時間枠：登録後 0 ～ 6 日
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登録後 0 ～ 6 日
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TACT と ACT の安全性と忍容性を比較する
時間枠：登録後 0～6 日目
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登録後 0～6 日目
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TACT と ACT 後の ECG QTc 延長を比較する
時間枠：登録後 0 ～ 2 日
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登録後 0 ～ 2 日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Thomas E Wellems, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ashley EA, Dhorda M, Fairhurst RM, Amaratunga C, Lim P, Suon S, Sreng S, Anderson JM, Mao S, Sam B, Sopha C, Chuor CM, Nguon C, Sovannaroth S, Pukrittayakamee S, Jittamala P, Chotivanich K, Chutasmit K, Suchatsoonthorn C, Runcharoen R, Hien TT, Thuy-Nhien NT, Thanh NV, Phu NH, Htut Y, Han KT, Aye KH, Mokuolu OA, Olaosebikan RR, Folaranmi OO, Mayxay M, Khanthavong M, Hongvanthong B, Newton PN, Onyamboko MA, Fanello CI, Tshefu AK, Mishra N, Valecha N, Phyo AP, Nosten F, Yi P, Tripura R, Borrmann S, Bashraheil M, Peshu J, Faiz MA, Ghose A, Hossain MA, Samad R, Rahman MR, Hasan MM, Islam A, Miotto O, Amato R, MacInnis B, Stalker J, Kwiatkowski DP, Bozdech Z, Jeeyapant A, Cheah PY, Sakulthaew T, Chalk J, Intharabut B, Silamut K, Lee SJ, Vihokhern B, Kunasol C, Imwong M, Tarning J, Taylor WJ, Yeung S, Woodrow CJ, Flegg JA, Das D, Smith J, Venkatesan M, Plowe CV, Stepniewska K, Guerin PJ, Dondorp AM, Day NP, White NJ; Tracking Resistance to Artemisinin Collaboration (TRAC). Spread of artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):411-23. doi: 10.1056/NEJMoa1314981. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Aug 21;371(8):786.
- Leang R, Taylor WR, Bouth DM, Song L, Tarning J, Char MC, Kim S, Witkowski B, Duru V, Domergue A, Khim N, Ringwald P, Menard D. Evidence of Plasmodium falciparum Malaria Multidrug Resistance to Artemisinin and Piperaquine in Western Cambodia: Dihydroartemisinin-Piperaquine Open-Label Multicenter Clinical Assessment. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Aug;59(8):4719-26. doi: 10.1128/AAC.00835-15. Epub 2015 May 26.
- Spring MD, Lin JT, Manning JE, Vanachayangkul P, Somethy S, Bun R, Se Y, Chann S, Ittiverakul M, Sia-ngam P, Kuntawunginn W, Arsanok M, Buathong N, Chaorattanakawee S, Gosi P, Ta-aksorn W, Chanarat N, Sundrakes S, Kong N, Heng TK, Nou S, Teja-isavadharm P, Pichyangkul S, Phann ST, Balasubramanian S, Juliano JJ, Meshnick SR, Chour CM, Prom S, Lanteri CA, Lon C, Saunders DL. Dihydroartemisinin-piperaquine failure associated with a triple mutant including kelch13 C580Y in Cambodia: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Jun;15(6):683-91. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70049-6. Epub 2015 Apr 12.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年11月20日
一次修了 (実際)
2018年10月12日
研究の完了 (実際)
2019年10月8日
試験登録日
最初に提出
2015年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月20日
最初の投稿 (見積もり)
2015年11月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月9日
最終確認日
2019年10月8日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。