Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost, bezpečnost a snášenlivost dihydroartemisinin-piperachin + meflochin ve srovnání s dihydroartemisinin-piperachinem nebo artesunátem-meflochinem u pacientů s nekomplikovanou Falciparum malárií v Kambodži

9. října 2019 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vícemístná, otevřená, randomizovaná studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti dihydroartemisinin-piperaquin plus meflochin ve srovnání s dihydroartemisinin-piperaquinem nebo artesunate-meflochinem u pacientů s nekomplikovanou malárií Falciparum v Kambodži

Pozadí:

Malárie je onemocnění způsobené parazitem, který proniká do těla lidí, když je kousne komár. Může způsobit horečky, bolesti hlavy, bolesti těla a slabost. Pokud se neléčí, může to některým lidem způsobit vážné onemocnění. Malárie se dá vyléčit. Směs 2 léků, která v minulosti fungovala dobře, v některých částech Kambodže tak dobře nefunguje. Výzkumníci chtějí zjistit, zda směs 3 léků funguje lépe a je bezpečná.

Cíle:

Chcete-li zjistit, zda lze směs 3 léků použít k léčbě malárie v oblastech, kde je směs 2 léků méně účinná.

Způsobilost:

Lidé ve věku 2 65 let s mírnou malárií v provinciích Pursat, Preah Vihear a Ratanakiri v Kambodži.

Design:

Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzikálním vyšetřením, testy moči a krve a elektrokardiogramem (EKG). Za tímto účelem se jim na kůži umístí elektrody, které zkontrolují srdeční tep.

Účastníci stráví v nemocnici asi 5 nocí. Budou mít fyzické zkoušky a budou denně vyplňovat dotazníky o symptomech. Během pobytu budou pravidelně darovat krev. K tomu se první den umístí tenká plastová hadička do žíly na paži a poté se provedou odběry krve pomocí jehly.

Účastníci dostanou buď směs 2 léků nebo směs 3 léků na 3 dny. Každý den po podání léků budou mít 2 EKG.

Účastníci budou mít následné návštěvy jednou týdně po dobu 5 týdnů. Při těchto návštěvách absolvují fyzickou prohlídku a odeberou krev. Pokud mají nějaké známky malárie, budou přeléčeni.

Studie potrvá až 42 dní.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dihydroartemisinin-piperaquin (DHA-PPQ) Kambodžská frontová kombinační terapie artemisininem (ART) pro malárii Plasmodium falciparum nedokáže vyléčit téměř polovinu pacientů v jejích západních provinciích. Tato selhání léčby jsou způsobena kmeny parazitů, které jsou rezistentní vůči ART i PPQ, avšak citlivé na meflochin (MQ) in vitro a in vivo. Tato zjištění a předchozí studie ukazující, že PPQ léčí MQ-rezistentní infekce u pacientů, nás vedly k hypotéze, že u parazitů se nevyvinula zkřížená rezistence k PPQ i MQ. Vzhledem k tomu, že DHA-PPQ a AS+MQ rychle selhaly v rezistenci, když byly použity samostatně, navrhujeme léčit pacienty s trojitým ACT (TACT) obsahujícím DHA-PPQ + MQ. Věříme, že tento TACT vyléčí pacienty účinněji než kterýkoli ACT samotný a bude i nadále dosahovat přijatelně vysoké míry vyléčení a pomůže odstranit malárii v Kambodži, dokud nebudou vyvinuty a zavedeny nové léky. Tento protokol je tedy zaměřen na měření účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti DHA-PPQ + MQ oproti samotnému DHA-PPQ nebo AS-MQ ve vícemístné, otevřené, randomizované klinické studii. V každé ze tří kambodžských provincií (Pursat, Preah Vihear a Ratanakiri), kde DHA-PPQ selhává, přijmeme subjekty ve věku 2 až 65 let s nekomplikovanou malárií falciparum (randomizované 1:1), v Pursat a Preah Vihear budeme léčit buď samotným DHA-PPQ + MQ nebo AS-MQ a v Ratanakiri je budeme léčit buď samotným DHA-PPQ + MQ nebo DHA-PPQ po dobu tří dnů a budeme je sledovat po dobu 42 dní, abychom vyhodnotili recrudescentní parazitémii, indikátor selhání léčby. Hlavním bezpečnostním problémem této studie je, že DHA-PPQ + MQ může způsobit elektrokardiografické (EKG) změny, které by mohly pacienta predisponovat k rozvoji klinicky významných arytmií. Je tomu tak proto, že je známo, že PPQ způsobuje prodloužení EKG korigovaného QT (QTc) intervalu a MQ může dále zvyšovat hladiny PPQ (a tím riziko dalšího prodloužení QTc) prostřednictvím farmakokinetických interakcí zahrnujících CYP3A4, jaterní enzym, který oba léky metabolizuje. Pro sledování takové události pořídíme EKG záznamy před a po každé dávce léku. Bezpečnost a snášenlivost TACT oproti ACT bude také hodnocena prostřednictvím periodických testů hematopoetických, jaterních a renálních funkcí a častých symptomů. Také podáme jednorázovou nízkou dávku primachinu, která zabíjí gametocyty P. falciparum, 2. den, abychom přerušili přenos parazitů na komáry a podpořili eliminaci malárie v Kambodži. Během hospitalizace a sledování získáme sérii výzkumných vzorků krve, abychom odhadli prevalenci genetických markerů pro rezistenci na ART, PPQ a MQ; vyvinout platformu pro genotypizaci pro rychlý průzkum známých mutací souvisejících s lékovou rezistencí; zkoumat genomický a transkriptomický základ mechanismů lékové rezistence; potvrdit eliminaci parazitů a gametocytů z krevního řečiště pomocí citlivých molekulárních metod; měřit ex-vivo citlivost parazitů na antimalarika a parazity kryokonzervovat pro budoucí studie k objasnění molekulárních mechanismů lékové rezistence.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

216

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kambodža
      • Phnom Penh, Kambodža
        • National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Controk, Ministry of H

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • ZAŘAZENÍ:
  • Věk 2 až 65 let
  • Nekomplikovaná malárie falciparum potvrzená přítomností asexuálních parazitů P.falciparum (samotných nebo ve směsi s jinými druhy Plasmodium) na krevním filmu
  • Počet asexuálních P. falciparum <200 000/l při screeningu
  • Tympanická teplota vyšší nebo rovna 37,5 (nekonečno) C nebo historie horečky za posledních 24 hodin
  • Písemný informovaný souhlas dospělých nebo rodičů/zákonných zástupců dětí

VYLOUČENÍ:

  • Příznaky těžké malárie, definované jako jeden nebo více z následujících:

  • Glasgow Coma Scale menší nebo rovna 10/15 u dospělých; Blantyre Coma Scale menší nebo rovna 3/5 u dětí

    • Svědkové křeče
    • Těžká poklona
    • Šok (špatná perfuze, chladné periferie podle názoru lékaře studie)
    • Hematokrit <20 %
    • Žloutenka
    • Respirační potíže (namáhavé dýchání, nadýmání nosu, mezižeberní retrakce)
    • Anurie po dobu 24 hodin nebo déle
    • Opakované zvracení
  • Hematokrit <25 %
  • Akutní onemocnění jiné než nekomplikovaná malárie falciparum vyžadující léčbu
  • Těhotenství nebo kojení
  • Pacienti, kteří dostali derivát ART nebo ACT v předchozích 7 dnech
  • Léčba pomocí MQ v předchozích 60 dnech
  • Anamnéza alergie nebo známá kontraindikace k ART, PPQ, MQ nebo PMQ
  • Splenektomie
  • Zdokumentovaná nebo nárokovaná anamnéza srdečních arytmií, neuropsychiatrické onemocnění
  • Dřívější účast v této studii
  • Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího znemožnil pacientovi dodržet protokol (např.
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zmátl analýzu dat (např. pacienti, o nichž je známo, že jsou infikováni HIV nebo mají AIDS) nebo by pro pacienta představoval zbytečná rizika expozice (např. těžká podvýživa)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: AKT
Pacienti randomizovaní k ACT dostanou pouze DHA-PPQ
Lék: Dihydroartemisinin-piperachin (DHA-PPQ)
Společně formulovaný lék proti malárii používaný jako standardní léčba nekomplikované malárie v Kambodži
EXPERIMENTÁLNÍ: TAKT
Pacienti randomizovaní do TACT dostanou DHA-PPQ plus MQ
Lék: Dihydroartemisinin-piperachin (DHA-PPQ)
Společně formulovaný lék proti malárii používaný jako standardní léčba nekomplikované malárie v Kambodži
Lék: Meflochin (MQ)
ACT partnerský lék

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Porovnejte účinnost TACT versus ACT, jak je definována adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí (ACPR), definovaná jako: nepřítomnost parazitémie 42. den (zjištěná krevním nátěrem, nikoli PCR), bez ohledu na teplotu bubínku, u subjektů w.. .
Časové okno: Den 42 po zápisu
Den 42 po zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Porovnejte rychlost/dobu clearance parazitů a horečky po TACT oproti ACT
Časové okno: Dny 0-6 po zápisu
Dny 0-6 po zápisu
Porovnejte bezpečnost a snášenlivost TACT oproti ACT
Časové okno: Den 0-6 po zápisu
Den 0-6 po zápisu
Porovnejte prodloužení QTc na EKG po TACT versus ACT
Časové okno: Dny 0-2 po zápisu
Dny 0-2 po zápisu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas E Wellems, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

20. listopadu 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

12. října 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

8. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2015

První zveřejněno (ODHAD)

24. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. října 2019

Naposledy ověřeno

8. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 999916023
  • 16-I-N023

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní malárie Falciparum

Klinické studie na Dihydroartemisinin-piperachin (DHA-PPQ)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit