Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dihydroartemisiniini-piperakiini + meflokiinin teho, turvallisuus ja siedettävyys verrattuna dihydroartemisiniini-piperakiiniin tai artesunaatti-meflokiiniin potilailla, joilla on komplisoitumaton Falciparum-malaria Kambodžassa

keskiviikko 9. lokakuuta 2019 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Monipaikkainen, avoin, satunnaistettu koe dihydroartemisiniini-piperaquine plus mefloquine -valmisteen tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi verrattuna dihydroartemisiniini-piperakiiniin tai artesunaatti-meflokiiniin potilailla, joilla on komplisoitumaton cambociparum-malaria

Tausta:

Malaria on loisen aiheuttama sairaus, joka pääsee ihmisen elimistöön hyttysen puremana. Se voi aiheuttaa kuumetta, päänsärkyä, kehon särkyä ja heikkoutta. Jos sitä ei hoideta, jotkut ihmiset voivat sairastua. Malaria voidaan parantaa. Kahden lääkkeen sekoitus, joka on toiminut hyvin aiemmin, ei toimi yhtä hyvin joissakin Kambodžan osissa. Tutkijat haluavat nähdä, toimiiko kolmen lääkkeen sekoitus paremmin ja onko se turvallinen.

Tavoitteet:

Selvitetään, voidaanko kolmen lääkkeen sekoitusta käyttää malarian hoitoon alueilla, joilla kahden lääkkeen sekoitus on vähemmän tehokas.

Kelpoisuus:

265-vuotiaat ihmiset, joilla on lievä malaria Pursatin, Preah Vihearin ja Ratanakirin maakunnissa Kambodžassa.

Design:

Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella, virtsa- ja verikokeilla sekä EKG:llä. Tätä varten heidän iholleen asetetaan elektrodit sydämen sykkeen tarkistamiseksi.

Osallistujat viettävät noin 5 yötä sairaalassa. Heille tehdään fyysiset kokeet ja he täyttävät oirekyselyt päivittäin. He luovuttavat verta säännöllisesti koko oleskelunsa ajan. Tätä varten ohut muoviputki asetetaan käsivarren laskimoon ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen otetaan neulalla verikoe.

Osallistujat saavat joko 2 lääkkeen tai 3 lääkkeen seoksen 3 päiväksi. Heillä on 2 EKG:tä joka päivä lääkkeiden vastaanottamisen jälkeen.

Osallistujat saavat seurantakäyntejä kerran viikossa 5 viikon ajan. Näillä käynneillä heille tehdään fyysinen koe ja heiltä otetaan verta. Jos heillä on merkkejä malariasta, heidät hoidetaan uudelleen.

Tutkimus kestää jopa 42 päivää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Dihydroartemisiniini-piperakiini (DHA-PPQ) Kambodžan etulinjan artemisiniini (ART) yhdistelmähoito (ACT) Plasmodium falciparum -malariaan ei pysty parantamaan lähes puolta läntisten provinssien potilaista. Nämä hoidon epäonnistumiset johtuvat loisista, jotka ovat resistenttejä sekä ART:lle että PPQ:lle, mutta ovat kuitenkin herkkiä meflokiinille (MQ) in vitro ja in vivo. Nämä havainnot ja aiemmat tutkimukset, jotka osoittavat, että PPQ hoitaa potilaiden MQ-resistenttejä infektioita, saivat meidät olettamaan, että loiset eivät ole kehittäneet ristiresistenssiä sekä PPQ:lle että MQ:lle. Ottaen huomioon, että DHA-PPQ ja AS+MQ ovat kumpikin epäonnistuneet nopeasti resistenssissä, kun niitä käytetään yksinään, ehdotamme potilaiden hoitoa kolminkertaisella ACT:llä (TACT), joka sisältää DHA-PPQ + MQ:ta. Uskomme, että tämä TACT parantaa potilaita tehokkaammin kuin kumpikaan ACT yksinään ja saavuttaa edelleen hyväksyttävän korkean paranemisasteen ja auttaa poistamaan malariaa Kambodžassa, kunnes uusia lääkkeitä kehitetään ja otetaan käyttöön. Tämän protokollan tarkoituksena on näin ollen mitata DHA-PPQ + MQ:n tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä DHA-PPQ:n tai AS-MQ:n yksinomaiseen verrattuna monipaikkaisessa, avoimessa, satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa. Jokaisessa kolmesta Kambodžan maakunnasta (Pursat, Preah Vihear ja Ratanakiri), joissa DHA-PPQ epäonnistuu, rekrytoimme 2–65-vuotiaita potilaita, joilla on komplisoitumaton falciparum-malaria (satunnaistettu 1:1), Pursatissa ja Preah Vihearissa hoidamme niitä joko pelkällä DHA-PPQ + MQ:lla tai AS-MQ:lla, ja Ratanakirissa käsittelemme niitä joko DHA-PPQ + MQ:lla tai DHA-PPQ:lla yksinään kolmen päivän ajan ja seuraamme niitä 42 päivän ajan uusiutuvan loisten arvioimiseksi. hoidon epäonnistuminen. Tämän tutkimuksen tärkein turvallisuushuolenaihe on, että DHA-PPQ + MQ voivat aiheuttaa EKG-muutoksia, jotka voivat altistaa potilaan kliinisesti merkittäville rytmihäiriöille. Tämä johtuu siitä, että PPQ:n tiedetään pidentävän EKG-korjattua QT-aikaa (QTc), ja MQ voi edelleen lisätä PPQ-tasoja (ja siten QTc-ajan pitenemisen riskiä) farmakokineettisten yhteisvaikutusten kautta, joihin liittyy CYP3A4, maksaentsyymi, joka metaboloi molempia lääkkeitä. Sellaisen tapahtuman valvomiseksi hankimme EKG-tallenteita ennen jokaista lääkeannosta ja sen jälkeen. TACT:n turvallisuutta ja siedettävyyttä verrattuna ACT:hen arvioidaan myös säännöllisillä hematopoieettisilla, maksan ja munuaisten toiminnan testeillä ja säännöllisillä oirekyselyillä. Annamme myös yhden pienen annoksen primakiinia, joka tappaa P. falciparumin gametosyyttejä, päivänä 2 keskeyttääksemme loisten siirtymisen hyttysiin ja edistääksemme malarian eliminaatiota Kambodžassa. Sairaalahoidon ja seurannan aikana hankimme sarjan tutkimusverinäytteitä ART-, PPQ- ja MQ-resistenssin geneettisten markkerien yleisyyden arvioimiseksi; kehittää genotyyppialusta tunnettujen lääkeresistenssiin liittyvien mutaatioiden nopeaa kartoittamista varten; tutkia lääkeresistenssimekanismien genomista ja transkriptomista perustaa; vahvistaa loisten ja gametosyyttien eliminoituminen verenkierrosta käyttämällä herkkiä molekyylimenetelmiä; mitata loisten ex-vivo-herkkyyttä malarialääkkeille ja säilyttää loiset kylmässä tulevia tutkimuksia varten lääkeresistenssin molekyylimekanismien selvittämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

216

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kambodža
      • Phnom Penh, Kambodža
        • National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Controk, Ministry of H

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLTÖ:
  • Ikä 2-65 vuotta
  • Komplisoitumaton falciparum-malaria, joka on vahvistettu aseksuaalisten P. falciparum -loisten esiintymisenä (yksin tai sekoitettuna muiden Plasmodium-lajien kanssa) verikalvolla
  • Aseksuaalien P. falciparum -määrä <200 000/l seulonnassa
  • Tympanon lämpötila yli tai yhtä suuri kuin 37,5 (ääretön) C tai kuumetta edellisen 24 tunnin aikana
  • Kirjallinen tietoinen suostumus aikuisilta tai lasten vanhemmilta/huoltajilta

POIKKEAMINEN:

  • Vaikean malarian merkit, jotka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

  • Glasgow Coma Scale alle tai yhtä suuri kuin 10/15 aikuisilla; Blantyre Coma Scale alle tai yhtä suuri kuin 3/5 lapsilla

    • Todistanut kouristuksia
    • Vaikea uupumus
    • Shokki (huono verenkierto, viileät reuna-alueet tutkimuslääkärin arvioiden mukaan)
    • Hematokriitti <20 %
    • Keltaisuus
    • Hengitysvaikeudet (hengitysvaikeudet, nenän leveneminen, kylkiluiden välinen sisäänveto)
    • Anuria 24 tuntia tai kauemmin
    • Toistuva oksentelu
  • Hematokriitti <25 %
  • Akuutti sairaus, muu kuin komplisoitumaton falciparum-malaria, joka vaatii hoitoa
  • Raskaus tai imetys
  • Potilaat, jotka ovat saaneet ART-johdannaista tai ACT:tä edellisten 7 päivän aikana
  • MQ-hoito edellisten 60 päivän aikana
  • Aiempi allergia tai tunnettu vasta-aihe ART:lle, PPQ:lle, MQ:lle tai PMQ:lle
  • Splenectomia
  • Dokumentoitu tai väitetty historia sydämen rytmihäiriöistä, neuropsykiatrisesta sairaudesta
  • Aikaisempi osallistuminen tähän kokeeseen
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa (esim. psykiatrinen sairaus)
  • Mikä tahansa terveydentila, joka tutkijan mielestä hämmentää data-analyysiä (esim. potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-tartunnan saaneita tai joilla on AIDS) tai aiheuttaisivat tarpeettomia altistusriskejä potilaalle (esim. vakava aliravitsemus)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: TOIMIA
ACT:hen satunnaistetut potilaat saavat vain DHA-PPQ:ta
Lääke: Dihydroartemisiniini-piperakiini (DHA-PPQ)
Yhteisformuloitu malarialääke, jota käytetään tavallisena hoitomuodossa komplisoitumattoman malarian hoidossa Kambodžassa
KOKEELLISTA: TACT
TACT:iin satunnaistetut potilaat saavat DHA-PPQ:ta plus MQ:ta
Lääke: Dihydroartemisiniini-piperakiini (DHA-PPQ)
Yhteisformuloitu malarialääke, jota käytetään tavallisena hoitomuodossa komplisoitumattoman malarian hoidossa Kambodžassa
Lääke: Meflokiini (MQ)
ACT-kumppanilääke

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vertaa TACT:n tehoa ACT:hen riittävän kliinisen ja parasitologisen vasteen (ACPR) määrittelemänä seuraavasti: parasitemian puuttuminen päivänä 42 (havaittu verikokeella, ei PCR:llä), tärykalvon lämpötilasta riippumatta, koehenkilöillä, joilla on. .
Aikaikkuna: Päivä 42 ilmoittautumisen jälkeen
Päivä 42 ilmoittautumisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vertaa loisten ja kuumeen poistumisnopeuksia/kertoja TACT:n jälkeen verrattuna ACT:hen
Aikaikkuna: Päivät 0-6 ilmoittautumisen jälkeen
Päivät 0-6 ilmoittautumisen jälkeen
Vertaa TACTin ja ACT:n turvallisuutta ja siedettävyyttä
Aikaikkuna: Päivä 0-6 ilmoittautumisen jälkeen
Päivä 0-6 ilmoittautumisen jälkeen
Vertaa EKG:n QTc-ajan pidentymistä TACT:n jälkeen ACT:hen
Aikaikkuna: Päivät 0-2 ilmoittautumisen jälkeen
Päivät 0-2 ilmoittautumisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Thomas E Wellems, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 20. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 12. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 8. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. marraskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. marraskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 24. marraskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 10. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 8. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 999916023
  • 16-I-N023

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti Falciparum-malaria

Kliiniset tutkimukset Dihydroartemisiniini-piperakiini (DHA-PPQ)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa