캄보디아의 단순 Falciparum 말라리아 환자에서 Dihydroartemisinin-piperaquine 또는 Artesunate-mefloquine과 비교한 Dihydroartemisinin-piperaquine + Mefloquine의 효능, 안전성 및 내약성

Dihydroartemisinin-piperaquine(DHA-PPQ) 열대열원충 말라리아에 대한 캄보디아의 최전방 아르테미시닌(ART) 병용 요법(ACT)은 서부 지방에서 환자의 거의 절반을 치료하지 못했습니다. 이러한 치료 실패는 ART와 PPQ 모두에 내성이 있지만 체외 및 생체 내에서 메플로퀸(MQ)에 민감한 기생충 균주에 의해 발생합니다. 이러한 발견과 PPQ가 환자의 MQ 내성 감염을 치료한다는 것을 보여주는 이전 연구는 기생충이 PPQ와 MQ 모두에 대한 교차 내성을 발달시키지 않았다는 가설을 세웠습니다. DHA-PPQ와 AS+MQ 모두 단독으로 사용할 때 내성에 빠르게 실패한 점을 감안하여 DHA-PPQ + MQ를 포함하는 삼중 ACT(TACT)로 환자를 치료할 것을 제안합니다. 우리는 이 TACT가 ACT 단독보다 더 효과적으로 환자를 치료할 것이며, 계속해서 수용할 수 있는 높은 치료율을 달성하고 새로운 약물이 개발 및 배치될 때까지 캄보디아에서 말라리아를 퇴치하는 데 도움이 될 것이라고 믿습니다. 따라서 이 프로토콜은 다중 사이트 공개 라벨 무작위 임상 시험에서 DHA-PPQ + MQ와 DHA-PPQ 또는 AS-MQ 단독의 효능, 안전성 및 내약성을 측정하는 것을 목표로 합니다. DHA-PPQ가 실패한 캄보디아 3개 주(Pursat, Preah Vihear 및 Ratanakiri)에서 합병증이 없는 열대열 말라리아(무작위 1:1)가 있는 2~65세 피험자를 모집하고, Pursat 및 Preah Vihear에서 치료할 예정입니다. 그들에게 DHA-PPQ + MQ 또는 AS-MQ를 단독으로 투여하고 Ratanakiri에서는 DHA-PPQ + MQ 또는 DHA-PPQ를 단독으로 3일 동안 치료하고 42일 동안 이들을 추적하여 재발성 기생충혈증의 지표를 평가합니다. 치료 실패. 이 연구의 주요 안전 문제는 DHA-PPQ + MQ가 심전도(ECG) 변화를 일으켜 환자가 임상적으로 유의미한 부정맥을 일으킬 수 있다는 것입니다. 이것은 PPQ가 ECG 보정 QT(QTc) 간격의 연장을 유발하는 것으로 알려져 있고 MQ가 두 약물을 모두 대사하는 간 효소인 CYP3A4와 관련된 약동학적 상호작용을 통해 PPQ 수준(따라서 추가 QTc 연장의 위험)을 추가로 증가시킬 수 있기 때문입니다. 이러한 상황을 모니터링하기 위해 각 약물 투여 전후에 ECG 기록을 얻습니다. TACT 대 ACT의 안전성 및 내약성은 조혈, 간 및 신장 기능의 주기적인 테스트와 빈번한 증상 설문지를 통해 평가될 것입니다. 우리는 또한 2일째 P. falciparum gametocytes를 죽이는 primaquine을 한 번 저용량으로 투여하여 모기에 기생충이 전염되는 것을 차단하고 캄보디아에서 말라리아 박멸을 촉진할 것입니다. 입원 및 후속 조치 중에 ART, PPQ 및 MQ 내성에 대한 유전적 마커의 유병률을 추정하기 위해 일련의 연구 혈액 샘플을 얻을 것입니다. 알려진 약물 내성 관련 돌연변이를 신속하게 조사하기 위한 유전자형 분석 플랫폼 개발; 약물 내성 메커니즘의 게놈 및 전사체 기초 조사; 민감한 분자 방법을 사용하여 혈류에서 기생충 및 gametocytes 제거를 확인하십시오. 항말라리아제에 대한 기생충의 체외 감수성을 측정하고 약물 내성의 분자 메커니즘을 밝히기 위한 향후 연구를 위해 기생충을 동결 보존합니다.