Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja dihydroartemizyniny-piperachiny + meflochiny w porównaniu z dihydroartemizyniną-piperachiną lub artesunatem-meflochiną u pacjentów z niepowikłaną malarią falciparum w Kambodży

9 października 2019 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji dihydroartemizyniny-piperachiny plus meflochiny w porównaniu z dihydroartemizyniną-piperachiną lub artesunatem-meflochiną u pacjentów z niepowikłaną malarią falciparum w Kambodży

Tło:

Malaria jest chorobą wywoływaną przez pasożyta, który dostaje się do organizmu człowieka, gdy ugryzie go komar. Może powodować gorączkę, bóle głowy, bóle ciała i osłabienie. Jeśli nie jest leczony, może spowodować, że niektórzy ludzie będą bardzo chorzy. Malarię można wyleczyć. Mieszanka 2 leków, która działała dobrze w przeszłości, nie działa tak dobrze w niektórych częściach Kambodży. Naukowcy chcą sprawdzić, czy mieszanka 3 leków działa lepiej i czy jest bezpieczna.

Cele:

Aby sprawdzić, czy mieszanka 3 leków może być stosowana w leczeniu malarii na obszarach, gdzie mieszanka 2 leków jest mniej skuteczna.

Uprawnienia:

Osoby w wieku od 2 do 65 lat z łagodną malarią w prowincjach Pursat, Preah Vihear i Ratanakiri w Kambodży.

Projekt:

Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, badaniem moczu i krwi oraz elektrokardiogramem (EKG). W tym celu elektrody zostaną umieszczone na ich skórze, aby sprawdzić bicie serca.

Uczestnicy spędzą w szpitalu około 5 nocy. Będą przechodzić badania fizykalne i codziennie wypełniać kwestionariusze dotyczące objawów. Przez cały pobyt okresowo będą oddawać krew. W tym celu cienką plastikową rurkę umieszcza się w żyle ramienia na pierwszy dzień, a następnie wykonuje się pobieranie krwi za pomocą igły.

Uczestnicy otrzymają mieszankę 2 leków lub mieszankę 3 leków na 3 dni. Będą mieli 2 EKG każdego dnia przyjmowania leków.

Uczestnicy będą mieli wizyty kontrolne raz w tygodniu przez 5 tygodni. Podczas tych wizyt przejdą badanie fizykalne i pobiorą krew. Jeśli mają jakiekolwiek objawy malarii, zostaną ponownie wyleczeni.

Badanie potrwa do 42 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dihydroartemizynina-piperachina (DHA-PPQ) Terapia skojarzona artemizyniną (ART) pierwszego rzutu w Kambodży na malarię wywołaną przez Plasmodium falciparum nie jest w stanie wyleczyć prawie połowy pacjentów w jej zachodnich prowincjach. Te niepowodzenia leczenia są spowodowane przez szczepy pasożytów, które są oporne zarówno na ART, jak i PPQ, ale są wrażliwe na meflochinę (MQ) in vitro i in vivo. Te odkrycia i wcześniejsze badania pokazujące, że PPQ leczy infekcje oporne na MQ u pacjentów, doprowadziły nas do postawienia hipotezy, że pasożyty nie rozwinęły oporności krzyżowej zarówno na PPQ, jak i MQ. Biorąc pod uwagę, że zarówno DHA-PPQ, jak i AS+MQ szybko nie rozwinęły oporności, gdy są stosowane samodzielnie, proponujemy leczenie pacjentów potrójnym ACT (TACT) zawierającym DHA-PPQ + MQ. Wierzymy, że ten TACT skuteczniej wyleczy pacjentów niż sam ACT i będzie nadal osiągał akceptowalnie wysokie wskaźniki wyleczeń i pomoże wyeliminować malarię w Kambodży, dopóki nie zostaną opracowane i wdrożone nowe leki. Protokół ten ma zatem na celu pomiar skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji DHA-PPQ + MQ w porównaniu z samym DHA-PPQ lub AS-MQ w wieloośrodkowym, otwartym, randomizowanym badaniu klinicznym. W każdej z trzech prowincji Kambodży (Pursat, Preah Vihear i Ratanakiri), w których zawodzi DHA-PPQ, zwerbujemy osoby w wieku od 2 do 65 lat z niepowikłaną malarią falciparum (randomizowane 1: 1), w Pursat i Preah Vihear będziemy leczyć za pomocą samego DHA-PPQ + MQ lub AS-MQ, a w Ratanakiri będziemy je leczyć za pomocą DHA-PPQ + MQ lub samego DHA-PPQ przez trzy dni, a następnie obserwować ich przez 42 dni, aby ocenić pod kątem nawracającej parazytemii wskaźnik niepowodzenie leczenia. Głównym problemem związanym z bezpieczeństwem tego badania jest to, że DHA-PPQ + MQ może powodować zmiany elektrokardiograficzne (EKG), które mogą predysponować pacjenta do wystąpienia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu. Dzieje się tak, ponieważ wiadomo, że PPQ powoduje wydłużenie odstępu QT (QTc) skorygowanego w EKG, a MQ może dodatkowo zwiększać poziomy PPQ (a tym samym ryzyko dalszego wydłużenia odstępu QTc) poprzez interakcje farmakokinetyczne z udziałem CYP3A4, enzymu wątrobowego, który metabolizuje oba leki. Aby monitorować takie zdarzenie, uzyskamy zapisy EKG przed i po każdej dawce leku. Bezpieczeństwo i tolerancja TACT w porównaniu z ACT będą również oceniane za pomocą okresowych testów czynności układu krwiotwórczego, wątroby i nerek oraz częstych kwestionariuszy objawów. Podamy również pojedynczą niską dawkę prymachiny, która zabija gametocyty P. falciparum, drugiego dnia, aby przerwać przenoszenie pasożytów na komary i promować eliminację malarii w Kambodży. Podczas hospitalizacji i obserwacji pobierzemy serię badawczych próbek krwi w celu oszacowania rozpowszechnienia markerów genetycznych odporności na ART, PPQ i MQ; opracowanie platformy genotypowania do szybkiego badania znanych mutacji związanych z opornością na leki; zbadać genomowe i transkryptomiczne podstawy mechanizmów oporności na leki; potwierdzić eliminację pasożytów i gametocytów z krwiobiegu czułymi metodami molekularnymi; zmierzyć podatność pasożytów ex vivo na leki przeciwmalaryczne i zamrozić pasożyty do przyszłych badań w celu wyjaśnienia molekularnych mechanizmów oporności na leki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

216

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kambodża
      • Phnom Penh, Kambodża
        • National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Controk, Ministry of H

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • WŁĄCZENIE:
  • Wiek od 2 do 65 lat
  • Nieskomplikowana malaria falciparum, potwierdzona obecnością bezpłciowych pasożytów P. falciparum (pojedynczo lub w mieszaninie z innymi gatunkami Plasmodium) w rozmazie krwi
  • Bezpłciowa liczba P. falciparum <200 000 / L podczas badań przesiewowych
  • Temperatura bębenkowa większa lub równa 37,5 (nieskończona) C lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin
  • Pisemna świadoma zgoda osób dorosłych lub rodziców/opiekunów dzieci

WYKLUCZENIE:

  • Objawy ciężkiej malarii, zdefiniowane jako jedno lub więcej z poniższych:

  • Skala śpiączki Glasgow mniejsza lub równa 10/15 u dorosłych; Skala śpiączki Blantyre'a mniejsza lub równa 3/5 u dzieci

    • Świadkami konwulsji
    • Ciężka prostracja
    • Wstrząs (słaba perfuzja, chłodne peryferia według oceny lekarza prowadzącego badanie)
    • Hematokryt <20%
    • Żółtaczka
    • Niewydolność oddechowa (trudne oddychanie, zaczerwienienie nosa, retrakcja międzyżebrowa)
    • Anuria przez 24 godziny lub dłużej
    • Powtarzające się wymioty
  • Hematokryt <25%
  • Ostra choroba inna niż niepowikłana malaria falciparum wymagająca leczenia
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Pacjenci, którzy otrzymali pochodną ART lub ACT w ciągu ostatnich 7 dni
  • Leczenie MQ w ciągu ostatnich 60 dni
  • Historia alergii lub znane przeciwwskazania do ART, PPQ, MQ lub PMQ
  • Splenektomia
  • Udokumentowana lub stwierdzona historia arytmii serca, choroby neuropsychiatrycznej
  • Wcześniejszy udział w tym procesie
  • Każdy stan, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi przestrzeganie protokołu (np. choroba psychiczna)
  • Każdy stan zdrowia, który w opinii badacza zakłóciłby analizę danych (np. pacjenci zakażeni wirusem HIV lub chorzy na AIDS) lub stwarzałby niepotrzebne ryzyko narażenia pacjenta (np. poważne niedożywienie)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: DZIAŁAĆ
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy ACT otrzymają wyłącznie DHA-PPQ
Lek: Dihydroartemisinin-piperachina (DHA-PPQ)
Współsformułowany lek przeciwmalaryczny stosowany jako standard w leczeniu niepowikłanej malarii w Kambodży
EKSPERYMENTALNY: TAKT
Pacjenci przydzieleni losowo do TACT otrzymają DHA-PPQ plus MQ
Lek: Dihydroartemisinin-piperachina (DHA-PPQ)
Współsformułowany lek przeciwmalaryczny stosowany jako standard w leczeniu niepowikłanej malarii w Kambodży
Lek: Meflochina (MQ)
Lek partnerski ACT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Porównaj skuteczność TACT z ACT, zdefiniowaną przez odpowiednią odpowiedź kliniczną i parazytologiczną (ACPR), zdefiniowaną jako: brak parazytemii w 42. .
Ramy czasowe: Dzień 42 po rejestracji
Dzień 42 po rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Porównaj wskaźniki/czasy usuwania pasożytów i gorączki po TACT i ACT
Ramy czasowe: Dni 0-6 po rejestracji
Dni 0-6 po rejestracji
Porównaj bezpieczeństwo i tolerancję TACT z ACT
Ramy czasowe: Dzień 0-6 po rejestracji
Dzień 0-6 po rejestracji
Porównaj wydłużenie odstępu QTc w EKG po TACT i ACT
Ramy czasowe: Dni 0-2 po rejestracji
Dni 0-2 po rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Thomas E Wellems, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

20 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

12 października 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

8 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 listopada 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 października 2019

Ostatnia weryfikacja

8 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 999916023
  • 16-I-N023

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj