双氢青蒿素-哌喹 + 甲氟喹与双氢青蒿素-哌喹或青蒿琥酯-甲氟喹在柬埔寨治疗无并发症恶性疟疾患者的疗效、安全性和耐受性
一项多中心、开放标签、随机试验，旨在评估双氢青蒿素-哌喹加甲氟喹与双氢青蒿素-哌喹或青蒿琥酯-甲氟喹在柬埔寨治疗无并发症恶性疟疾患者的疗效、安全性和耐受性
背景：
疟疾是一种寄生虫引起的疾病，寄生虫在蚊子叮咬后进入人体。 它会引起发烧、头痛、身体疼痛和虚弱。 如果不治疗，它会使一些人病得很重。 疟疾是可以治愈的。 过去效果很好的两种药物的组合在柬埔寨的某些地区效果不佳。 研究人员想看看混合使用 3 种药物是否效果更好且安全。
目标：
看看是否可以在 2 种药物组合效果较差的地区使用 3 种药物组合来治疗疟疾。
合格：
柬埔寨菩萨省、柏威夏省和腊塔纳基里省 2 岁 65 岁患有轻度疟疾的人。
设计：
将对参与者进行病史、体格检查、尿液和血液检查以及心电图 (ECG) 筛查。 为此，电极将放置在他们的皮肤上以检查他们的心跳。
参与者将在医院度过大约 5 个晚上。 他们将进行身体检查，并每天完成症状问卷调查。 他们将在逗留期间定期献血。 为此，第一天在手臂静脉中放置一根细塑料管，之后使用针头抽血。
参与者将获得为期 3 天的 2 种药物混合物或 3 种药物混合物。 他们将在接受药物后每天进行 2 次心电图检查。
参与者将在 5 周内每周进行一次随访。 在这些访问中，他们将进行身体检查并抽血。 如果他们有任何疟疾迹象，他们将被重新治疗。
该研究将持续长达 42 天。
研究概览
详细说明
双氢青蒿素-哌喹 (DHA-PPQ) 柬埔寨针对恶性疟原虫疟疾的一线青蒿素 (ART) 联合疗法 (ACT) 未能治愈其西部省份近一半的患者。
这些治疗失败是由对 ART 和 PPQ 均具有抗性但在体外和体内对甲氟喹 (MQ) 敏感的寄生虫菌株引起的。
这些发现以及之前的研究表明 PPQ 可以治疗患者的 MQ 耐药感染，这使我们假设寄生虫没有对 PPQ 和 MQ 产生交叉耐药性。
鉴于 DHA-PPQ 和 AS+MQ 单独使用时都很快无法产生耐药性，我们建议用含有 DHA-PPQ + MQ 的三重 ACT (TACT) 治疗患者。
我们相信，这种 TACT 将比单独使用 ACT 更有效地治愈患者，并将继续实现可接受的高治愈率，并有助于消除柬埔寨的疟疾，直到开发和部署新药。
因此，该协议旨在在多站点、开放标签、随机临床试验中衡量 DHA-PPQ + MQ 与单独使用 DHA-PPQ 或 AS-MQ 的有效性、安全性和耐受性。
在 DHA-PPQ 失败的柬埔寨三个省份（菩萨省、柏威夏省和腊塔纳基里省），我们将招募 2 至 65 岁的无并发症恶性疟疾患者（1:1 随机化），在菩萨省和柏威夏省，我们将治疗他们单独使用 DHA-PPQ + MQ 或 AS-MQ，在腊塔纳基里，我们将使用 DHA-PPQ + MQ 或单独使用 DHA-PPQ 治疗他们三天，并跟踪他们 42 天以评估复发性寄生虫血症的指标治疗失败。
这项研究的主要安全问题是 DHA-PPQ + MQ 可能引起心电图 (ECG) 变化，从而使患者容易发生临床上显着的心律失常。
这是因为已知 PPQ 会导致 ECG 校正的 QT (QTc) 间期延长，而 MQ 可能会通过涉及 CYP3A4 的药代动力学相互作用进一步增加 PPQ 水平（并因此增加 QTc 进一步延长的风险），CYP3A4 是一种代谢这两种药物的肝酶。
为了监测此类事件，我们将在每次服药前后获得心电图记录。
TACT 与 ACT 的安全性和耐受性也将通过造血功能、肝功能和肾功能的定期测试以及常见症状问卷进行评估。
我们还将在第 2 天给予单次低剂量伯氨喹，它可以杀死恶性疟原虫的配子体，以阻断寄生虫向蚊子的传播并促进柬埔寨消除疟疾。
在住院和随访期间，我们将获得一系列研究血液样本，以估计 ART、PPQ 和 MQ 耐药基因标记的流行程度；开发用于快速调查已知耐药性相关突变的基因分型平台；研究耐药机制的基因组学和转录组学基础；使用灵敏的分子方法确认血液中寄生虫和配子体的消除；测量寄生虫对抗疟药的体外敏感性，并冷冻保存寄生虫以供未来研究阐明耐药性的分子机制。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
216
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Phnom Penh、柬埔寨
- National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Controk, Ministry of H
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
- 包括：
- 2至65岁
- 无并发症的恶性疟疾，通过血液涂片上存在无性恶性疟原虫寄生虫（单独或与其他疟原虫物种混合）来证实
- 筛选时无性恶性疟原虫计数 <200,000/L
- 鼓室温度大于或等于 37.5（无限）C 或之前 24 小时内有发热史
- 成人或儿童父母/监护人的书面知情同意书
排除：
- 严重疟疾的迹象，定义为以下一项或多项：
成人格拉斯哥昏迷量表小于或等于 10/15；儿童布兰太尔昏迷量表小于或等于 3/5
- 目击抽搐
- 严重虚脱
- 休克（灌注不良，研究医师认为周围环境凉爽）
- 血细胞比容 <20%
- 黄疸
- 呼吸窘迫（呼吸困难、鼻翼煽动、肋间收缩）
- 无尿 24 小时或更长时间
- 反复呕吐
- 血细胞比容 <25%
- 需要治疗的非复杂性恶性疟疾以外的急性疾病
- 怀孕或哺乳
- 在过去 7 天内接受过 ART 衍生物或 ACT 的患者
- 在过去 60 天内接受过 MQ 治疗
- 对 ART、PPQ、MQ 或 PMQ 有过敏史或已知禁忌症
- 脾切除术
- 记录或声称有心律失常、神经精神疾病病史
- 较早参与本试验
- 研究者认为会使患者无法遵守方案的任何情况（例如精神疾病）
- 研究者认为会混淆数据分析的任何健康状况（例如，已知感染 HIV 或患有 AIDS 的患者）或对患者造成不必要的暴露风险（例如，严重营养不良）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：行为
随机分配至 ACT 的患者将仅接受 DHA-PPQ
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联合配制的抗疟疾药物在柬埔寨用作无并发症疟疾的护理治疗标准
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实验性的：TACT
随机接受 TACT 的患者将接受 DHA-PPQ 加 MQ
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联合配制的抗疟疾药物在柬埔寨用作无并发症疟疾的护理治疗标准
ACT 伴侣药物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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比较 TACT 与 ACT 的疗效，由充分的临床和寄生虫学反应 (ACPR) 定义，定义为：第 42 天没有寄生虫血症（通过血涂片检测，而不是 PCR 检测），无论鼓温如何，受试者 w.. .
大体时间：注册后第 42 天
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注册后第 42 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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比较 TACT 与 ACT 后的寄生虫和发烧清除率/时间
大体时间：注册后第 0-6 天
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注册后第 0-6 天
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比较 TACT 与 ACT 的安全性和耐受性
大体时间：注册后第 0-6 天
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注册后第 0-6 天
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比较 TACT 与 ACT 后的心电图 QTc 延长
大体时间：注册后第 0-2 天
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注册后第 0-2 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Thomas E Wellems, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ashley EA, Dhorda M, Fairhurst RM, Amaratunga C, Lim P, Suon S, Sreng S, Anderson JM, Mao S, Sam B, Sopha C, Chuor CM, Nguon C, Sovannaroth S, Pukrittayakamee S, Jittamala P, Chotivanich K, Chutasmit K, Suchatsoonthorn C, Runcharoen R, Hien TT, Thuy-Nhien NT, Thanh NV, Phu NH, Htut Y, Han KT, Aye KH, Mokuolu OA, Olaosebikan RR, Folaranmi OO, Mayxay M, Khanthavong M, Hongvanthong B, Newton PN, Onyamboko MA, Fanello CI, Tshefu AK, Mishra N, Valecha N, Phyo AP, Nosten F, Yi P, Tripura R, Borrmann S, Bashraheil M, Peshu J, Faiz MA, Ghose A, Hossain MA, Samad R, Rahman MR, Hasan MM, Islam A, Miotto O, Amato R, MacInnis B, Stalker J, Kwiatkowski DP, Bozdech Z, Jeeyapant A, Cheah PY, Sakulthaew T, Chalk J, Intharabut B, Silamut K, Lee SJ, Vihokhern B, Kunasol C, Imwong M, Tarning J, Taylor WJ, Yeung S, Woodrow CJ, Flegg JA, Das D, Smith J, Venkatesan M, Plowe CV, Stepniewska K, Guerin PJ, Dondorp AM, Day NP, White NJ; Tracking Resistance to Artemisinin Collaboration (TRAC). Spread of artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):411-23. doi: 10.1056/NEJMoa1314981. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Aug 21;371(8):786.
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- Spring MD, Lin JT, Manning JE, Vanachayangkul P, Somethy S, Bun R, Se Y, Chann S, Ittiverakul M, Sia-ngam P, Kuntawunginn W, Arsanok M, Buathong N, Chaorattanakawee S, Gosi P, Ta-aksorn W, Chanarat N, Sundrakes S, Kong N, Heng TK, Nou S, Teja-isavadharm P, Pichyangkul S, Phann ST, Balasubramanian S, Juliano JJ, Meshnick SR, Chour CM, Prom S, Lanteri CA, Lon C, Saunders DL. Dihydroartemisinin-piperaquine failure associated with a triple mutant including kelch13 C580Y in Cambodia: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Jun;15(6):683-91. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70049-6. Epub 2015 Apr 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年11月20日
初级完成 (实际的)
2018年10月12日
研究完成 (实际的)
2019年10月8日
研究注册日期
首次提交
2015年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月20日
首次发布 (估计)
2015年11月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月9日
最后验证
2019年10月8日
更多信息
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