結腸直腸癌患者を対象とした TAS-102 と併用したパニツムマブの安全性と有効性に関する第 I/II 相試験 (APOLLON)
2019年7月16日 更新者：Takeda
RAS (KRAS、NRAS) 野生型、切除不能、進行/再発の結腸直腸癌患者に対する TAS-102 と組み合わせたパニツムマブの安全性と有効性に関する第 I/II 相試験
この研究の目的は、標準的な化学療法（オキサリプラチン、フルオロピリミジン、イリノテカンおよび血管新生）に抵抗性のRAS野生型転移性結腸直腸癌（CRC）患者におけるパニツムマブとトリフリジン/チピラシル（FTD/TPI; TAS-102）の組み合わせを評価することです阻害剤）。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、標準的な化学療法（オキサリプラチン、フルオロピリミジン、イリノテカン、および血管新生阻害剤）に抵抗性のRAS野生型転移性結腸直腸癌（CRC）患者におけるパニツムマブとTAS-102の併用を評価することです。
包含および除外基準に基づいて研究に適格であると判断された患者は、パニツムマブ（6 mg / kg）を2週間ごとに、TAS-102（35 mg / m²を28日間で1日2回経口投与）を2週間投与されます。 - 5 日間の治療に続いて 2 日間の休薬期間、その後 14 日間の休薬期間の週サイクル。
最大58名の参加者が登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Chiba、日本
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Fukui、日本
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Fukuoka、日本
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Kumamoto、日本
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Okayama、日本
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Okinawa、日本
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Osaka、日本
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Toyama、日本
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本
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Ehime
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Matsuyama、Ehime、日本
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Fukuoka
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Kitakyushu、Fukuoka、日本
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Kurume、Fukuoka、日本
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Hokkaido
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Hakodate、Hokkaido、日本
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Kushiro、Hokkaido、日本
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Sapporo、Hokkaido、日本
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Hyogo
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Amagasaki、Hyogo、日本
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Kobe、Hyogo、日本
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Ibaragi
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Tsukuba、Ibaragi、日本
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Ibaraki
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Kasama、Ibaraki、日本
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Kagawa
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Miki、Kagawa、日本
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Kanagawa
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Sagamihara、Kanagawa、日本
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Miyagi
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Osaki、Miyagi、日本
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Nagano
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Matsumoto、Nagano、日本
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Nagasaki
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Sasebo、Nagasaki、日本
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Nara
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Yamatotakada、Nara、日本
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Osaka
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Takatsuki、Osaka、日本
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Saitama
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Ina、Saitama、日本
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Shizioka
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Shizuoka、Shizioka、日本
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Shizuoka
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Nagaizumi、Shizuoka、日本
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Tokyo
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Koto-ku、Tokyo、日本
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Minato-ku、Tokyo、日本
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～74年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 治験責任医師および治験分担医師は、候補者が臨床試験を理解し、このプロトコルを遵守していると判断します。
- 登録前に本研究について詳細な説明を行い、本研究への参加について書面による同意が得られた者
- -インフォームドコンセントの時点で20歳以上から75歳未満の年齢
- 大腸に由来する切除不能な腺癌（虫垂癌および肛門管癌を除く）の参加者
- -評価できる病変のある参加者。 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ver.2.1 に基づいて腫瘍の評価を行うことが必須です。 1.1。
-転移性結腸直腸癌の化学療法を受けており、これらの化学療法*に抵抗性または失敗している参加者。フルオロピリミジン、イリノテカン、オキサリプラチン、および血管新生阻害剤。
*: これらの化学療法に抵抗性または失敗した場合は、次のように定義されません。
- ネオアジュバント/アジュバント療法中、またはアジュバント療法終了後6か月以内に画像検査で再発が認められた場合。
- 進行がんに対する化学療法の最終投与中または最終投与から 3 か月以内に画像検査または臨床的進行が観察された場合。
- 薬物（フルロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、血管新生阻害剤など）が、許容できないAE毒性（深刻なアレルギー反応や蓄積性神経障害など）のために再開できないと判断された場合。
KRAS/NRAS テスト*により、KRAS/NRAS 野生型**として分類された参加者。
※：KRAS/NRAS検査は、国民健康保険収載の体外診断用検査機器を使用して実施します。
**: 以下に示すコドンのいずれにも変異がない参加者は、野生型と見なされます。
KRAS：EXON2（コドン12、13）、EXON3（コドン59、61）、EXON4（コドン117、146） NRAS：EXON2（コドン12、13）、EXON3（コドン59、61）、EXON4（コドン117、146）
- 参加者は経口薬を服用できます。
登録前14日以内に実施された主要臓器機能検査において、以下の基準を満たす参加者
- 好中球数≧1.5×10^3/μL
- 血小板数≧1.0×10^4/μL
- ヘモグロビン≧8.0g/dL
- 総ビリルビン≦1.5mg/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 100 IU/L (肝転移がある場合は ≤ 200 IU/L)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤100 IU / L（肝転移が存在する場合は≤200 IU / L）
- 血清クレアチニン≤1.5mg/dL
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1
- -入学後3か月（90日）以上の平均余命
除外基準:
- -抗EGFR抗体（セツキシマブまたはパニツムマブ）、レゴラフェニブ、またはTAS-102を受けています。
- -治験薬投与前の2週間（14日）以内に放射線療法および/または化学療法による治療を受けました（痛みを救うための限られたフィールド放射線を除く）。
- -既知の脳転移または脳転移が強く疑われる
- 同時性または無病期間が5年以上の異時性がん（大腸がんを除く）で、局所切除により治癒または治癒の可能性がある粘膜がん（食道がん、胃がん、子宮頸がん、非黒色腫皮膚がん、膀胱がんなど）を除く.)。
- 治療が必要な体腔液（胸水、腹水、心嚢液など）
- 妊娠を防ぐために避妊を使用したくない参加者、および妊娠中または授乳中の女性、または妊娠検査で陽性の女性
- -過去4週間（28日）以内に受け取った治験薬。
- 治療に全身ステロイドを必要とする疾患（局所ステロイドを除く）
- -間質性肺疾患（間質性肺炎、肺線維症など）の病歴または明らかで広範なCT所見
- 腸の麻痺、胃腸閉塞、または制御不能な下痢 (適切な治療にもかかわらず無力化する症状.
- 重度の薬物過敏症（オキサリプラチンアレルギーなし）
- 治療を必要とする局所または全身の活動性感染症、または感染症を示す発熱
- NYHAクラスII以上の心不全または重度の心疾患
- 活動性B型肝炎
- 既知のHIV感染
- CTCAE（日本語版JCOG version 4.03）でGrade 1（末梢感覚神経障害はGrade 2）まで回復していない前治療による有害事象（ヘモグロビン量を除く）
- 既知の BRAF 変異
- 治験責任医師または治験分担医師が本試験への登録に不適格と判断したその他の参加者（同意を強要された患者など）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パニツムマブ＋TAS-102併用療法
パニツムマブ 6 mg/kg を 2 週間ごとに、さらに TAS-102 35 mg/m² を 1 日 2 回、5 日間経口投与した後、2 週間のサイクルで 2 日間の休薬期間、その後 14 日間の休薬期間 (28 日間) 1コースあたり）。
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パニツムマブ＋TAS-102併用療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パニツムマブとTAS-102併用療法による用量制限毒性（DLT）の参加者数
時間枠：最長約1ヶ月
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DLT は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って評価され、次のいずれかの事象として定義されました。 2.発熱性好中球減少症; 3.血小板輸血を必要とするグレード3の血小板数の減少、またはグレード4の血小板の減少; 4.プロトコル治療に関連するAEのためにコース2が14日以内に開始されなかった場合; 5. 以下の場合を除き、臨床的に重要と判断されたグレード3以上の非血液毒性、支持療法（例えば、制吐薬、止瀉薬の適切な使用）で制御できるグレード3の胃腸症状、およびグレード3以上の電解質異常臨床的に重要とみなされなかったもの。
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最長約1ヶ月
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6か月での無増悪生存率（PFS）率
時間枠：6ヶ月まで
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6 か月の PFS 率は、登録日から 6 か月の時点で生存しているか、または進行性と判定されなかった参加者の粗率として定義されました。
分母には、登録後 6 か月の時点で増悪の画像データが得られなかった被験者や経過観察に失敗した被験者が含まれていましたが、これらの被験者は無増悪として扱われませんでした。
進行は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）ver 1.1に従って評価された画像診断に基づく疾患の進行（PD）と、画像診断では確認できない原疾患の進行（臨床的進行）の両方を含んでいた。
PD: 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、研究で最小の合計を基準として使用します (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。
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6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：入学日から亡くなるまで、約29ヶ月まで査定
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OS は、登録日から全死因死亡までの期間として定義されました。
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入学日から亡くなるまで、約29ヶ月まで査定
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録日から進行日または死亡日まで、最大約29か月まで評価
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PFSは、登録日から進行が記録された日まで、またはすべての原因による死亡日のうち、いずれか早い方までの期間として定義されました。
進行は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ver 1.1に従って評価された画像診断に基づくPDと、画像診断では確認できない原発疾患の進行（臨床的進行）の両方を含みました。
PD: 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、研究で最小の合計を基準として使用します (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。
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登録日から進行日または死亡日まで、最大約29か月まで評価
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回答率 (RR)
時間枠：登録日からフォローアップ期間の終了まで、最大約 29 か月間評価
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RR は、RECIST 1.1 基準に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した参加者の割合として定義されました。
最良の全体的な反応はCRであり、PR、安定した疾患（SD）、進行性疾患（PD）、および評価不能（NE）が続きました。
CR: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
PR: 無作為化後の最良の全体的反応としてベースライン合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 SD: PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。研究中の最小合計直径を参考にしてください。
PD: 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、研究で最小の合計を基準として使用します (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。
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登録日からフォローアップ期間の終了まで、最大約 29 か月間評価
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応答期間 (DOR)
時間枠：CRまたはPRの日からPDまたは死亡の日まで、最大約29か月まで評価
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DORとは、CRまたはPRのいずれかが最初に確認された日から、PDが文書化された日またはすべての原因による死亡のいずれか早い日までの期間を意味します。
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CRまたはPRの日からPDまたは死亡の日まで、最大約29か月まで評価
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：登録日からフォローアップ期間の終了まで、最大約 29 か月間評価
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DCR は、RECIST バージョン 1.1 基準に従って、CR、PR、または SD を示した参加者の割合として定義されました。
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登録日からフォローアップ期間の終了まで、最大約 29 か月間評価
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治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：登録日からプロトコル治療の中止、進行、または死亡の日まで、最大約29か月まで評価
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TTF は、登録日からプロトコル治療を中止する決定日までの時間、プロトコル治療中に進行が記録された日、または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方までの時間として定義されました。
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登録日からプロトコル治療の中止、進行、または死亡の日まで、最大約29か月まで評価
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1つ以上の治療に伴う有害事象（TEAE）を報告した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から、治験薬の最終投与またはその後の抗腫瘍療法の開始後30日まで、最大約29か月まで評価
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有害事象 (AE) は、薬物治療を受けた参加者が遭遇した好ましくない医学的事象でした。
当該薬剤による治療との因果関係が明らかな事象に限定されたものではありません。
治療に起因する有害事象 (TEAE) は、プロトコル治療の開始後に発生した AE として定義されました。
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治験薬の初回投与から、治験薬の最終投与またはその後の抗腫瘍療法の開始後30日まで、最大約29か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月7日
一次修了 (実際)
2017年10月6日
研究の完了 (実際)
2018年3月30日
試験登録日
最初に提出
2015年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月20日
最初の投稿 (見積もり)
2015年11月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月16日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Panitumumab-1501
- U1111-1176-3692 (他の：WHO)
- JapicCTI-153076 (レジストリ：JapicCTI)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、該当する販売承認と商業的利用可能性が得られた後 (またはプログラムが完全に終了した後)、すべての介入研究で患者レベルの匿名化されたデータセットと関連文書を利用できるようにします。が許可されており、武田薬品のデータ共有ポリシーに規定されているその他の基準が満たされている (www.TakedaClinicalTrials.com を参照)
詳細については）。
アクセスを得るには、研究者は正当な学術研究提案書を提出して、独立した審査委員会による裁定を受ける必要があります。審査委員会は、研究の科学的メリット、要求者の資格、潜在的なバイアスにつながる可能性のある利益相反を審査します。
承認されると、データ共有契約に署名した資格のある研究者は、安全な研究環境でこれらのデータへのアクセスが提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。