Eine Phase-I/II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Panitumumab in Kombination mit TAS-102 bei Patienten mit Darmkrebs (APOLLON)

Einschlusskriterien:

1. Prüfer und Unterprüfer beurteilen, ob ein Kandidat die klinische Prüfung versteht und dieses Protokoll einhält.
2. Teilnehmer, die nach ausführlicher Aufklärung der Studie vor der Einschreibung ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie erteilt haben
3. Alter ≥20 bis <75 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
4. Teilnehmer mit inoperablem Adenokarzinom mit Ursprung im Dickdarm (ausgenommen Blinddarmkrebs und Analkanalkrebs)
5. Teilnehmer mit auswertbaren Läsionen. Der Tumor muss unbedingt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ver. 1.1.

6. Teilnehmer, die Chemotherapien gegen metastasierten Darmkrebs erhalten haben und auf diese Chemotherapien nicht ansprechen oder versagen*, einschließlich; Fluorpyrimidine, Irinotecan, Oxaliplatin und Angiogenese-Inhibitoren.

   *: Refraktär gegenüber oder Versagen dieser Chemotherapien sind wie folgt definiert;

   • Wenn während der neoadjuvanten/adjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie ein Rezidiv durch Bildgebung beobachtet wird.
   • Wenn während oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis der Chemotherapie bei fortgeschrittenem Krebs eine Bildgebung oder klinische Progression beobachtet wird.
   • Wenn festgestellt wird, dass die Arzneimittel (z. B. Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan und Angiogenese-Hemmer) aufgrund von nicht tolerierbaren UE-Toxizitäten (z. B. schwere allergische Reaktion und kumulative Neuropathie) nicht wieder aufgenommen werden dürfen.

7. Teilnehmer, die durch KRAS/NRAS-Tests* als KRAS/NRAS-Wildtyp** eingestuft wurden.

   *: Der KRAS/NRAS-Test wird mit dem in der Nationalen Krankenversicherung aufgeführten In-vitro-Diagnostikum durchgeführt.

   **: Teilnehmer ohne Mutation in einem der unten gezeigten Codons gelten als Wildtyp.

   KRAS: EXON2 (Codon 12, 13), EXON3 (Codon 59, 61), EXON4 (Codon 117, 146) NRAS: EXON2 (Codon 12, 13), EXON3 (Codon 59, 61), EXON4 (Codon 117, 146)

8. Die Teilnehmer können Medikamente oral einnehmen.

9. Teilnehmer, die die folgenden Kriterien für die Hauptorganfunktion in Tests erfüllen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt wurden

   • Neutrophilenzahl ≥1,5×10^3/µL
   • Thrombozytenzahl ≥1,0×10^4/µL
   • Hämoglobin ≥8,0 g/dl
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 100 IE/l (≤ 200 IE/l bei Vorliegen von Lebermetastasen)
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 100 IE/l (≤ 200 IE/l bei Vorliegen von Lebermetastasen)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
10. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
11. Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten (90 Tage) nach Einschreibung

Ausschlusskriterien:

1. Hat Anti-EGFR-Antikörper (Cetuximab oder Panitumumab), Regorafenib oder TAS-102 erhalten.
2. Wurde innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) vor der Verabreichung des Studienmedikaments mit Strahlentherapie und / oder Chemotherapie behandelt (außer Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Schmerzlinderung).
3. Bekannte Hirnmetastasen oder starker Verdacht auf Hirnmetastasen
4. Synchrone oder metachrone Karzinome mit einer krankheitsfreien Zeit von ≥ 5 Jahren (ausgenommen Dickdarmkrebs), ausgenommen Schleimhautkrebs, der durch regionale Resektion geheilt oder möglicherweise geheilt werden kann (Speiseröhren-, Magen- und Gebärmutterhalskrebs, heller Hautkrebs, Blasenkrebs usw .).
5. Behandlungsbedürftige Körperhöhlenflüssigkeit (Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss etc.)
6. Teilnehmer, die keine Verhütung anwenden möchten, um eine Schwangerschaft zu verhindern, und Frauen, die schwanger sind oder stillen oder positiv auf eine Schwangerschaft getestet wurden
7. Jeder Prüfagent, der innerhalb der letzten 4 Wochen (28 Tage) eingegangen ist.
8. Krankheit, die systemische Steroide zur Behandlung erfordert (ausgenommen topische Steroide)
9. Vorgeschichte oder offensichtliche und ausgedehnte CT-Befunde einer interstitiellen Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose usw.)
10. Darmlähmung, gastrointestinale Obstruktion oder unkontrollierbarer Durchfall (beeinträchtigende Symptome trotz angemessener Behandlung.
11. Schwerwiegende Arzneimittelüberempfindlichkeit (ohne Allergie gegen Oxaliplatin)
12. Lokale oder systemische aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert, oder Fieber, das auf eine Infektion hinweist
13. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher oder schwere Herzerkrankung
14. Aktive Hepatitis B
15. Bekannte HIV-Infektion
16. Unerwünschtes Ereignis aufgrund einer vorherigen Behandlung, die sich nicht auf Grad 1 (Grad 2 für periphere sensorische Neuropathie) nach CTCAE (japanische Ausgabe JCOG Version 4.03) (ohne Hämoglobingehalt) erholt hat
17. Bekannte BRAF-Mutation
18. Andere Teilnehmer, die vom Prüfer oder Unterprüfer als nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet eingestuft wurden (z. B. Patienten, die zur Einwilligung gezwungen wurden)