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Uno studio di fase I/II per la sicurezza e l'efficacia di Panitumumab in combinazione con TAS-102 per i pazienti con carcinoma del colon-retto (APOLLON)

16 luglio 2019 aggiornato da: Takeda

Uno studio di fase I/II per la sicurezza e l'efficacia di Panitumumab in combinazione con TAS-102 per pazienti con carcinoma colorettale RAS (KRAS, NRAS) wild-type, non resecabile, avanzato/ricorrente

Lo scopo di questo studio è valutare la combinazione di panitumumab e Trifiridina/Tipiracil (FTD/TPI; TAS-102) in pazienti con carcinoma colorettale metastatico di tipo RAS (CRC) refrattario alla chemioterapia standard (oxaliplatino, fluoropirimidine, irinotecan e angiogenesi inibitori).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è valutare la combinazione di panitumumab e TAS-102 in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (CRC) wild-type RAS refrattario alla chemioterapia standard (oxaliplatino, fluoropirimidine, irinotecan e inibitori dell'angiogenesi).

I pazienti giudicati idonei per lo studio in base ai criteri di inclusione ed esclusione riceveranno panitumumab (6 mg/kg) ogni 2 settimane e TAS-102 (35 mg/m² somministrati per via orale due volte al giorno in un periodo di 28 giorni) in 2 Ciclo settimanale di 5 giorni di trattamento seguito da un periodo di riposo di 2 giorni, quindi da un periodo di riposo di 14 giorni.

Saranno iscritti un massimo di 58 partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Chiba, Giappone
      • Fukui, Giappone
      • Fukuoka, Giappone
      • Kumamoto, Giappone
      • Okayama, Giappone
      • Okinawa, Giappone
      • Osaka, Giappone
      • Toyama, Giappone
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Giappone
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Giappone
      • Kurume, Fukuoka, Giappone
    • Hokkaido
      • Hakodate, Hokkaido, Giappone
      • Kushiro, Hokkaido, Giappone
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone
    • Hyogo
      • Amagasaki, Hyogo, Giappone
      • Kobe, Hyogo, Giappone
    • Ibaragi
      • Tsukuba, Ibaragi, Giappone
    • Ibaraki
      • Kasama, Ibaraki, Giappone
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Giappone
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Giappone
    • Miyagi
      • Osaki, Miyagi, Giappone
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Giappone
    • Nagasaki
      • Sasebo, Nagasaki, Giappone
    • Nara
      • Yamatotakada, Nara, Giappone
    • Osaka
      • Takatsuki, Osaka, Giappone
    • Saitama
      • Ina, Saitama, Giappone
    • Shizioka
      • Shizuoka, Shizioka, Giappone
    • Shizuoka
      • Nagaizumi, Shizuoka, Giappone
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Giappone
      • Minato-ku, Tokyo, Giappone

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 74 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. L'investigatore e il subinvestigatore giudicano che un candidato comprenda la sperimentazione clinica e rispetti questo protocollo.
  2. - Partecipanti che hanno dato il consenso scritto a prendere parte allo studio dopo una spiegazione dettagliata dello studio prima dell'arruolamento
  3. Età compresa tra ≥20 e <75 anni al momento del consenso informato
  4. Partecipanti con adenocarcinoma non resecabile originato nell'intestino crasso (escluso carcinoma dell'appendice e cancro del canale anale)
  5. Partecipanti con lesioni che possono essere valutate. È essenziale valutare il tumore secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) ver. 1.1.

  6. - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapie per carcinoma colorettale metastatico e sono refrattari o falliscono a tali chemioterapie* incluse; fluoropirimidine, irinotecan, oxaliplatino e inibitori dell'angiogenesi.

    *: Refrattarie o fallimentari quelle chemioterapie sono sfidate come segue;

    • Se la recidiva viene osservata mediante imaging durante la terapia neoadiuvante/adiuvante o entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante.
    • Se si osserva imaging o progressione clinica durante o entro 3 mesi dall'ultima dose di chemioterapia per cancro avanzato.
    • Quando viene determinato che i farmaci (ossia fluropirimidine, oxaliplatino, irinotecan e inibitori dell'angiogenesi) non possono essere ripresi a causa di tossicità avverse intollerabili (p. es., reazione allergica grave e neuropatia cumulativa).

  7. Partecipanti classificati come wild-type KRAS/NRAS** mediante test KRAS/NRAS*.

    *: Il test KRAS/NRAS verrà eseguito utilizzando la diagnostica in vitro elencata nell'assicurazione sanitaria nazionale.

    **: I partecipanti senza mutazione in nessuno dei codoni mostrati di seguito sono considerati wild type.

    KRAS: EXON2 (codone 12, 13), EXON3 (codone 59, 61), EXON4 (codone 117, 146) NRAS：EXON2 (codone 12, 13), EXON3 (codone 59, 61),EXON4 (codone 117, 146)

  8. I partecipanti sono in grado di assumere farmaci per via orale.

  9. Partecipanti che soddisfano i seguenti criteri per la funzione degli organi principali nei test eseguiti entro 14 giorni prima dell'iscrizione

    • Conta dei neutrofili ≥1,5×10^3/µL
    • Conta piastrinica ≥1,0×10^4/µL
    • Emoglobina ≥8,0 g/dL
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 100 IU/L (≤200 IU/L se sono presenti metastasi epatiche)
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 100 IU/L (≤200 IU/L se sono presenti metastasi epatiche)
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL
  10. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
  11. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi (90 giorni) dopo l'arruolamento

Criteri di esclusione:

  1. Ha ricevuto anticorpi anti-EGFR (cetuximab o panitumumab), regorafenib o TAS-102.
  2. - Ha ricevuto un trattamento con radioterapia e/o chemioterapia entro 2 settimane (14 giorni) prima della somministrazione del farmaco in studio (ad eccezione delle radiazioni a campo limitato per alleviare il dolore).
  3. Metastasi cerebrali note o fortemente sospettate di metastasi cerebrali
  4. Tumori sincroni o tumori metacroni con un periodo libero da malattia ≥ 5 anni (escluso il cancro del colon-retto) esclusi i tumori della mucosa curati o eventualmente curabili mediante resezione regionale (cancro dell'esofago, dello stomaco e del collo dell'utero, cancro della pelle non melanoma, cancro della vescica, ecc.) .).
  5. Fluido della cavità corporea che richiede trattamento (versamento pleurico, ascite, versamento pericardico, ecc.)
  6. Partecipanti che non vogliono usare la contraccezione per prevenire la gravidanza e donne in gravidanza o che allattano o risultano positive al test di gravidanza
  7. Qualsiasi agente sperimentale ricevuto nelle 4 settimane precedenti (28 giorni).
  8. Malattia che richiede steroidi sistemici per il trattamento (esclusi gli steroidi topici)
  9. Anamnesi o reperti TC evidenti ed estesi di malattia polmonare interstiziale (polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, ecc.)
  10. Paralisi intestinale, ostruzione gastrointestinale o diarrea incontrollabile (sintomi invalidanti nonostante un trattamento adeguato.
  11. Grave ipersensibilità al farmaco (senza allergia all'oxaliplatino)
  12. Infezione attiva locale o sistemica che richiede trattamento o febbre che indica infezione
  13. Insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore o malattie cardiache gravi
  14. Epatite attiva B
  15. Infezione da HIV nota
  16. Evento avverso dovuto a trattamento precedente che non è tornato al Grado 1 (Grado 2 per la neuropatia sensoriale periferica) secondo CTCAE (edizione giapponese JCOG versione 4.03) (escluso il contenuto di emoglobina)
  17. Mutazione BRAF nota
  18. Altri partecipanti giudicati dallo sperimentatore o dal subinvestigatore non idonei per l'arruolamento nello studio (come i pazienti che sono stati costretti a dare il consenso)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: terapia di combinazione panitumumab + TAS-102
Panitumumab 6 mg/kg ogni 2 settimane, più TAS-102 35 mg/m² somministrato per via orale due volte al giorno in 5 giorni seguito da un periodo di riposo di 2 giorni per un ciclo di 2 settimane, quindi un periodo di riposo di 14 giorni (28 giorni per 1 portata).
Droga: Panitumumab + TAS-102
terapia di combinazione panitumumab + TAS-102
Altri nomi:
  • Panitumumab + Trifiridina/Tipiracil (FTD/TPI)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT) con la terapia di combinazione Panitumumab Plus TAS-102
Lasso di tempo: Fino a circa 1 mese
La DLT è stata valutata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 ed è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi: 1. Neutropenia di grado 4 per più di 7 giorni sotto la massima terapia di supporto; 2. Neutropenia febbrile; 3. Riduzione della conta piastrinica di Grado 3 che richiede trasfusione di piastrine o riduzione delle piastrine nel sangue di Grado 4; 4. Se il corso 2 non è stato avviato entro 14 giorni a causa di eventi avversi correlati al trattamento del protocollo; 5. Tossicità non ematologica di grado 3 o superiore che è stata considerata clinicamente significativa, ad eccezione dei seguenti casi, sintomi gastrointestinali di grado 3 che potrebbero essere controllati con una terapia di supporto (p. es., uso appropriato di antiemetici, antidiarroici) e anomalie elettrolitiche di grado 3 o superiore che non sono stati ritenuti clinicamente significativi.
Fino a circa 1 mese
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Il tasso di PFS a 6 mesi è stato definito come il tasso grezzo di partecipanti sopravvissuti che sono sopravvissuti o non sono stati determinati come progressivi a 6 mesi dal giorno dell'arruolamento. Sebbene i soggetti che non avevano dati di imaging sulla progressione a 6 mesi dopo l'arruolamento o i soggetti che avevano perso al follow-up fossero inclusi nel denominatore, questi soggetti non sono stati trattati come liberi da progressione. La progressione includeva sia la progressione della malattia (PD) basata sulla diagnostica per immagini valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) ver 1.1 sia la progressione della malattia primaria che non può essere confermata dalla diagnostica per immagini (progressione clinica). PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola in studio).
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino al decesso, accertato fino a circa 29 mesi
L'OS è stato definito come il periodo dal giorno dell'arruolamento fino al decesso per tutte le cause.
Dalla data di iscrizione fino al decesso, accertato fino a circa 29 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data di progressione o morte, valutata fino a circa 29 mesi
La PFS è stata definita come il periodo dal giorno dell'arruolamento fino al giorno della progressione documentata o al giorno del decesso dovuto a tutte le cause, a seconda di quale dei due si verifica prima. La progressione includeva sia la PD basata sulla diagnostica per immagini valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) ver 1.1 sia la progressione della malattia primaria che non può essere confermata dalla diagnostica per immagini (progressione clinica). PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola in studio).
Dalla data di iscrizione fino alla data di progressione o morte, valutata fino a circa 29 mesi
Tasso di risposta (RR)
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla fine del periodo di follow-up, valutato fino a circa 29 mesi
RR è stata definita come la percentuale di partecipanti che avevano mostrato una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come la migliore risposta globale in accordo con i criteri RECIST 1.1. La migliore risposta complessiva è stata CR, seguita da PR, malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD) e non valutabile (NE). CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale come migliore risposta complessiva dopo la randomizzazione. SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma minima dei diametri durante lo studio. PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola in studio).
Dalla data di iscrizione fino alla fine del periodo di follow-up, valutato fino a circa 29 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla data di CR o PR fino alla data di PD o morte, valutata fino a circa 29 mesi
DOR indica il periodo dal giorno in cui la CR o la PR viene confermata per la prima volta fino al giorno della PD documentata o al giorno del decesso per tutte le cause, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Dalla data di CR o PR fino alla data di PD o morte, valutata fino a circa 29 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla fine del periodo di follow-up, valutato fino a circa 29 mesi
Il DCR è stato definito come la percentuale di partecipanti che avevano mostrato CR, PR o SD come migliore risposta complessiva in accordo con i criteri RECIST versione 1.1.
Dalla data di iscrizione fino alla fine del periodo di follow-up, valutato fino a circa 29 mesi
Tempo al fallimento del trattamento (TTF)
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data di interruzione, progressione o morte del trattamento del protocollo, valutata fino a circa 29 mesi
Il TTF è stato definito come il tempo dalla data di iscrizione alla data della decisione di interrompere il trattamento del protocollo, la data della progressione documentata durante il trattamento del protocollo o la data della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si fosse verificata prima.
Dalla data di arruolamento fino alla data di interruzione, progressione o morte del trattamento del protocollo, valutata fino a circa 29 mesi
Numero di partecipanti che hanno segnalato uno o più eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o dall'inizio della successiva terapia antineoplastica, valutata fino a circa 29 mesi
Gli eventi avversi (EA) erano eventi medici sfavorevoli riscontrati in un partecipante trattato con un farmaco. Non si limitavano agli eventi con chiara relazione causale con il trattamento con il farmaco in questione. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati definiti come eventi avversi che si erano verificati dopo l'inizio del trattamento del protocollo.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o dall'inizio della successiva terapia antineoplastica, valutata fino a circa 29 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

7 dicembre 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

6 ottobre 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 novembre 2015

Primo Inserito (STIMA)

24 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Panitumumab-1501
  • U1111-1176-3692 (ALTRO: WHO)
  • JapicCTI-153076 (REGISTRO: JapicCTI)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda rende disponibili per tutti gli studi interventistici set di dati anonimi a livello di paziente e documenti associati dopo che sono state ricevute le approvazioni di marketing applicabili e la disponibilità commerciale (o il programma è completamente terminato), un'opportunità per la pubblicazione primaria della ricerca e lo sviluppo del rapporto finale è stato consentito e sono stati soddisfatti altri criteri come stabilito nella politica di condivisione dei dati di Takeda (vedere www.TakedaClinicalTrials.com per dettagli). Per ottenere l'accesso, i ricercatori devono presentare una proposta di ricerca accademica legittima per l'aggiudicazione da parte di un comitato di revisione indipendente, che esaminerà il merito scientifico della ricerca e le qualifiche del richiedente e il conflitto di interessi che può comportare potenziali pregiudizi. Una volta approvati, i ricercatori qualificati che firmano un accordo di condivisione dei dati possono accedere a questi dati in un ambiente di ricerca sicuro.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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