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帕尼单抗联合 TAS-102 治疗结直肠癌患者的安全性和有效性的 I/II 期研究 (APOLLON)

2019年7月16日 更新者：Takeda

帕尼单抗联合 TAS-102 治疗 RAS（KRAS、NRAS）野生型、不可切除、晚期/复发性结直肠癌患者的安全性和有效性的 I/II 期研究

本研究的目的是在标准化疗（奥沙利铂、氟嘧啶、伊立替康和血管生成）难治性 RAS 野生型转移性结直肠癌 (CRC) 患者中评估帕尼单抗和曲氟啶啶/替吡嘧啶（FTD/TPI；TAS-102）的组合抑制剂）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目的是评估帕尼单抗和 TAS-102 联合治疗标准化疗（奥沙利铂、氟嘧啶、伊立替康和血管生成抑制剂）难治性 RAS 野生型转移性结直肠癌 (CRC) 患者。

根据纳入和排除标准被判断为符合研究资格的患者将接受每 2 周一次的帕尼单抗（6 毫克/千克）和 TAS-102（35 毫克/平方米，在 28 天内每天口服两次），每- 5 天治疗的周周期，然后是 2 天的休息期，然后是 14 天的休息期。

最多将招收 58 名参与者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

56

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Chiba、日本
      • Fukui、日本
      • Fukuoka、日本
      • Kumamoto、日本
      • Okayama、日本
      • Okinawa、日本
      • Osaka、日本
      • Toyama、日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本
    • Ehime
      • Matsuyama、Ehime、日本
    • Fukuoka
      • Kitakyushu、Fukuoka、日本
      • Kurume、Fukuoka、日本
    • Hokkaido
      • Hakodate、Hokkaido、日本
      • Kushiro、Hokkaido、日本
      • Sapporo、Hokkaido、日本
    • Hyogo
      • Amagasaki、Hyogo、日本
      • Kobe、Hyogo、日本
    • Ibaragi
      • Tsukuba、Ibaragi、日本
    • Ibaraki
      • Kasama、Ibaraki、日本
    • Kagawa
      • Miki、Kagawa、日本
    • Kanagawa
      • Sagamihara、Kanagawa、日本
    • Miyagi
      • Osaki、Miyagi、日本
    • Nagano
      • Matsumoto、Nagano、日本
    • Nagasaki
      • Sasebo、Nagasaki、日本
    • Nara
      • Yamatotakada、Nara、日本
    • Osaka
      • Takatsuki、Osaka、日本
    • Saitama
      • Ina、Saitama、日本
    • Shizioka
      • Shizuoka、Shizioka、日本
    • Shizuoka
      • Nagaizumi、Shizuoka、日本
    • Tokyo
      • Koto-ku、Tokyo、日本
      • Minato-ku、Tokyo、日本

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 至 74年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 研究者和副研究者判断候选人了解临床试验并遵守本协议。
  2. 在入组前对研究进行详细解释后书面同意参加研究的参与者
  3. 知情同意时年龄≥20 至 <75 岁
  4. 原发于大肠的不可切除腺癌（不包括阑尾癌和肛管癌）的参与者
  5. 具有可以评估的损伤的参与者。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) ver. 对肿瘤进行评估至关重要。 1.1.

  6. 接受过转移性结直肠癌化疗且化疗难治或失败的参与者*包括：氟嘧啶类、伊立替康、奥沙利铂和一种血管生成抑制剂。

    *：对那些化学疗法难治或失败的情况如下：

    • 如果在新辅助/辅助治疗期间或辅助治疗完成后 6 个月内通过影像学观察到复发。
    • 如果在晚期癌症的最后一剂化疗期间或之后的 3 个月内观察到影像学或临床进展。
    • 当确定药物（即氟嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康和血管生成抑制剂）由于不能耐受的AE毒性（例如，严重的过敏反应和累积性神经病）而不允许恢复时。

  7. 通过 KRAS/NRAS 测试*归类为 KRAS/NRAS 野生型**的参与者。

    *: KRAS/NRAS 测试将使用国民健康保险中列出的体外诊断进行。

    **：在下面显示的任何密码子中没有突变的参与者被认为是野生型。

    KRAS：EXON2（密码子12、13），EXON3（密码子59、61），EXON4（密码子117、146） NRAS：EXON2（密码子12、13），EXON3（密码子59、61），EXON4（密码子117、146）

  8. 参与者可以口服药物。

  9. 在入组前 14 天内进行的测试中满足以下主要器官功能标准的参与者

    • 中性粒细胞计数≥1.5×10^3/µL
    • 血小板计数≥1.0×10^4/µL
    • 血红蛋白≥8.0 g/dL
    • 总胆红素≤1.5 mg/dL
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 100 IU/L（如果存在肝转移，则≤200 IU/L）
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 100 IU/L（如果存在肝转移，则≤200 IU/L）
    • 血清肌酐≤ 1.5 mg/dL
  10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
  11. 入组后预期寿命≥3个月（90天）

排除标准：

  1. 已接受抗 EGFR 抗体（西妥昔单抗或帕尼单抗）、瑞戈非尼或 TAS-102。
  2. 在研究药物给药前 2 周（14 天）内接受过放疗和/或化疗（为缓解疼痛而进行的有限野放疗除外）。
  3. 已知脑转移或强烈怀疑脑转移
  4. 无病期≥5年的同时性或异时性癌症（不包括结直肠癌）不包括经区域切除治愈或可能治愈的粘膜癌（食管癌、胃癌和宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、膀胱癌等） .).
  5. 需要治疗的体腔积液（胸腔积液、腹水、心包积液等）
  6. 不想使用避孕措施预防怀孕的参与者，以及怀孕或哺乳或怀孕测试呈阳性的女性
  7. 在前 4 周（28 天）内收到的任何研究药物。
  8. 需要全身类固醇治疗的疾病（不包括局部类固醇）
  9. 间质性肺病（间质性肺炎、肺纤维化等）病史或明显广泛的CT表现
  10. 肠麻痹、胃肠道梗阻或无法控制的腹泻（尽管进行了充分治疗但仍出现失能症状。
  11. 严重的药物超敏反应（对奥沙利铂不过敏）
  12. 需治疗的局部或全身活动性感染，或发热提示感染
  13. NYHA II 级或更高级别的心力衰竭或严重的心脏病
  14. 活动性乙型肝炎
  15. 已知的 HIV 感染
  16. 因既往治疗未恢复至CTCAE（日本版JCOG 4.03版）1级（周围感觉神经病变2级）的不良事件（不包括血红蛋白含量）
  17. 已知的 BRAF 突变
  18. 其他被研究者或副研究者判断为不符合参加研究条件的参与者（如被迫同意的患者）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：帕尼单抗 + TAS-102 联合疗法
帕尼单抗 6 mg/kg，每 2 周一次，加上 TAS-102 35 mg/m²，每天口服两次，共 5 天，然后休息 2 天，持续 2 周，然后休息 14 天（28 天每 1 门课程）。
药品：帕尼单抗 + TAS-102
帕尼单抗 + TAS-102 联合疗法
其他名称：
  • 帕尼单抗 + 曲氟啶啶/Tipiracil (FTD/TPI)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
帕尼单抗加 TAS-102 联合治疗出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最长约1个月
DLT 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行评估，定义为以下任何事件： 1. 在最大支持治疗下 4 级中性粒细胞减少超过 7 天； 2. 发热性中性粒细胞减少症； 3.血小板计数下降3级需要输血小板或血小板下降4级； 4. 如果由于与方案治疗相关的 AE 而未在 14 天内开始课程 2； 5. 被认为具有临床意义的 3 级或更高级别的非血液学毒性，但以下情况除外，可以通过支持疗法（例如，适当使用止吐药、止泻药）控制的 3 级胃肠道症状，以及 3 级或更高级别的电解质异常这被认为没有临床意义。
最长约1个月
6 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间：长达 6 个月
6 个月时的 PFS 率定义为从入组之日起 6 个月时存活或未确定为进展的存活参与者的粗率。 尽管在入组后 6 个月没有进展的影像学数据的受试者或失访的受试者被包括在分母中，但这些受试者未被视为无进展。 进展包括根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) ver 1.1 评估的基于诊断影像学的进展性疾病 (PD) 和无法通过诊断影像学确认的原发疾病进展（临床进展）。 PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
长达 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从入组之日到死亡，评估长达约 29 个月
OS 定义为从入组之日到因各种原因死亡的时间。
从入组之日到死亡，评估长达约 29 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从入组之日到疾病进展或死亡之日，评估长达约 29 个月
PFS 定义为从入组之日到记录的进展之日或因所有原因死亡之日，以较早者为准。 进展包括根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) ver 1.1 评估的基于诊断成像的 PD 和无法通过诊断成像确认的原发疾病进展（临床进展）。 PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
从入组之日到疾病进展或死亡之日，评估长达约 29 个月
反应率 (RR)
大体时间：从入组之日到随访期结束，评估长达约 29 个月
RR 定义为根据 RECIST 1.1 标准显示完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 为最佳总体缓解的参与者百分比。 最好的总体反应是 CR，其次是 PR、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD) 和不可评估 (NE)。 CR：所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 <10 毫米。 PR：目标病灶直径总和至少减少 30%，将基线总直径作为随机化后最佳总体反应的参考。在研究时以最小的总直径作为参考。 PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
从入组之日到随访期结束，评估长达约 29 个月
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从 CR 或 PR 之日到 PD 或死亡之日，评估长达约 29 个月
DOR 是指从首次确认 CR 或 PR 之日到记录 PD 之日或因各种原因死亡之日（以先发生者为准）的期间。
从 CR 或 PR 之日到 PD 或死亡之日，评估长达约 29 个月
疾病控制率（DCR）
大体时间：从入组之日到随访期结束，评估长达约 29 个月
DCR 定义为根据 RECIST 1.1 版标准显示 CR、PR 或 SD 为最佳总体反应的参与者的百分比。
从入组之日到随访期结束，评估长达约 29 个月
治疗失败时间 (TTF)
大体时间：从入组之日到方案治疗停止、进展或死亡之日，评估长达约 29 个月
TTF 被定义为从入组日期到决定停止方案治疗的日期、方案治疗期间记​​录的进展日期或任何原因死亡的日期，以较早者为准。
从入组之日到方案治疗停止、进展或死亡之日，评估长达约 29 个月
报告一种或多种治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物或开始后续抗肿瘤治疗后 30 天，评估长达约 29 个月
不良事件 (AE) 是指接受药物治疗的参与者遇到的任何不利医疗事件。 它们不限于与相关药物治疗有明确因果关系的事件。 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为在方案治疗开始后发生的 AE。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物或开始后续抗肿瘤治疗后 30 天，评估长达约 29 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年12月7日

初级完成 (实际的)

2017年10月6日

研究完成 (实际的)

2018年3月30日

研究注册日期

首次提交

2015年11月20日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月20日

首次发布 (估计)

2015年11月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月16日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Panitumumab-1501
  • U1111-1176-3692 (其他：WHO)
  • JapicCTI-153076 (注册表：JapicCTI)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在收到适用的上市许可和商业可用性（或项目完全终止）后，武田为所有介入研究提供患者水平的、去识别化的数据集和相关文件，这是研究的主要出版和最终报告开发的机会已被允许，并且已满足武田数据共享政策中规定的其他标准（参见 www.TakedaClinicalTrials.com 详情）。 要获得访问权限，研究人员必须提交合法的学术研究提案，供独立审查小组裁决，该小组将审查研究的科学价值以及请求者的资格和可能导致潜在偏见的利益冲突。 一旦获得批准，签署数据共享协议的合格研究人员可以在安全的研究环境中访问这些数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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