Une étude de phase I/II sur l'innocuité et l'efficacité du panitumumab en association avec le TAS-102 pour les patients atteints d'un cancer colorectal (APOLLON)
16 juillet 2019 mis à jour par: Takeda
Une étude de phase I/II pour l'innocuité et l'efficacité du panitumumab en association avec le TAS-102 pour les patients atteints d'un cancer colorectal de type sauvage, non résécable, avancé/récidivant RAS (KRAS, NRAS)
Le but de cette étude est d'évaluer l'association panitumumab et Triflridine/Tipiracil (FTD/TPI ; TAS-102) chez des patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) métastatique RAS de type sauvage réfractaire à la chimiothérapie standard (oxaliplatine, fluoropyrimidines, irinotécan et angiogenèse inhibiteurs).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est d'évaluer l'association du panitumumab et du TAS-102 chez des patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) métastatique RAS de type sauvage réfractaire à la chimiothérapie standard (oxaliplatine, fluoropyrimidines, irinotécan et inhibiteurs de l'angiogenèse).
Les patients jugés éligibles pour l'étude sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion recevront du panitumumab (6 mg/kg) toutes les 2 semaines et du TAS-102 (35 mg/m² administré par voie orale 2 fois par jour pendant 28 jours) en 2 semaines. -cycle hebdomadaire de 5 jours de traitement suivi d'une période de repos de 2 jours, puis d'une période de repos de 14 jours.
Un maximum de 58 participants seront inscrits.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
56
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Chiba, Japon
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Fukui, Japon
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Fukuoka, Japon
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Kumamoto, Japon
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Okayama, Japon
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Okinawa, Japon
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Osaka, Japon
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Toyama, Japon
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japon
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japon
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Ehime
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Matsuyama, Ehime, Japon
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Fukuoka
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Kitakyushu, Fukuoka, Japon
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Kurume, Fukuoka, Japon
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Hokkaido
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Hakodate, Hokkaido, Japon
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Kushiro, Hokkaido, Japon
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Sapporo, Hokkaido, Japon
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Hyogo
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Amagasaki, Hyogo, Japon
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Kobe, Hyogo, Japon
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Ibaragi
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Tsukuba, Ibaragi, Japon
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Ibaraki
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Kasama, Ibaraki, Japon
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Kagawa
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Miki, Kagawa, Japon
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Kanagawa
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Sagamihara, Kanagawa, Japon
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Miyagi
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Osaki, Miyagi, Japon
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Nagano
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Matsumoto, Nagano, Japon
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Nagasaki
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Sasebo, Nagasaki, Japon
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Nara
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Yamatotakada, Nara, Japon
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Osaka
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Takatsuki, Osaka, Japon
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Saitama
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Ina, Saitama, Japon
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Shizioka
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Shizuoka, Shizioka, Japon
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Shizuoka
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Nagaizumi, Shizuoka, Japon
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Tokyo
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Koto-ku, Tokyo, Japon
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Minato-ku, Tokyo, Japon
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 74 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- L'investigateur et le sous-investigateur jugent qu'un candidat comprend l'essai clinique et se conforme à ce protocole.
- Participants ayant donné leur consentement écrit pour participer à l'étude après une explication détaillée de l'étude avant l'inscription
- Âgé de ≥ 20 à < 75 ans au moment du consentement éclairé
- Participants atteints d'un adénocarcinome non résécable originaire du gros intestin (à l'exclusion du carcinome de l'appendice et du canal anal)
- Participants avec lésion(s) évaluable(s). Il est essentiel d'évaluer la tumeur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) ver. 1.1.
Les participants qui ont reçu des chimiothérapies pour le cancer colorectal métastatique et qui sont réfractaires ou en échec à ces chimiothérapies*, y compris ; les fluoropyrimidines, l'irinotécan, l'oxaliplatine et un inhibiteur de l'angiogenèse.
* : Les réfractaires ou en échec à ces chimiothérapies sont défiés comme suit ;
- Si une récidive est observée par imagerie pendant le traitement néoadjuvant/adjuvant, ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant.
- Si une imagerie ou une progression clinique est observée pendant ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie pour un cancer avancé.
- Lorsqu'il est déterminé que les médicaments (c'est-à-dire les fluropyrimidines, l'oxaliplatine, l'irinotécan et les inhibiteurs de l'angiogenèse) ne sont pas autorisés à être repris en raison de toxicités AE intolérables (par exemple, réaction allergique grave et neuropathie accumulative).
Participants classés comme KRAS/NRAS de type sauvage** par les tests KRAS/NRAS*.
* : Le test KRAS/NRAS sera effectué à l'aide du diagnostic in vitro répertorié dans l'assurance maladie nationale.
** : Les participants sans mutation dans aucun des codons indiqués ci-dessous sont considérés comme de type sauvage.
KRAS : EXON2 (codon 12, 13), EXON3 (codon 59, 61), EXON4 (codon 117, 146) NRAS：EXON2 (codon 12, 13), EXON3 (codon 59, 61), EXON4 (codon 117, 146)
- Les participants sont capables de prendre des médicaments par voie orale.
Participants qui satisfont aux critères suivants pour la fonction d'organe majeur dans les tests effectués dans les 14 jours précédant l'inscription
- Numération des neutrophiles ≥1,5×10^3/µL
- Numération plaquettaire ≥1,0×10^4/µL
- Hémoglobine ≥8,0 g/dL
- Bilirubine totale ≤1,5 mg/dL
- Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 100 UI/L (≤ 200 UI/L si des métastases hépatiques sont présentes)
- Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 100 UI/L (≤ 200 UI/L si des métastases hépatiques sont présentes)
- Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Espérance de vie ≥ 3 mois (90 jours) après l'inscription
Critère d'exclusion:
- A reçu des anticorps anti-EGFR (cetuximab ou panitumumab), du régorafénib ou du TAS-102.
- A reçu un traitement par radiothérapie et / ou chimiothérapie dans les 2 semaines (14 jours) précédant l'administration du médicament à l'étude (à l'exception de la radiothérapie à champ limité afin de soulager la douleur).
- Métastases cérébrales connues ou fortement suspectées de métastases cérébrales
- Cancers synchrones ou cancers métachrones sans maladie ≥ 5 ans (hors cancer colorectal) hors cancers des muqueuses guéris ou pouvant être guéris par résection régionale (cancer de l'œsophage, de l'estomac, du col de l'utérus, cancer de la peau non mélanome, cancer de la vessie, etc. .).
- Liquide de la cavité corporelle nécessitant un traitement (épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique, etc.)
- Participants qui ne souhaitent pas utiliser de contraception pour éviter une grossesse, et femmes enceintes ou qui allaitent, ou dont le test de grossesse est positif
- Tout agent expérimental reçu dans les 4 semaines précédentes (28 jours).
- Maladie nécessitant des stéroïdes systémiques pour le traitement (à l'exclusion des stéroïdes topiques)
- Antécédents ou constatations CT évidentes et étendues de maladie pulmonaire interstitielle (pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, etc.)
- Paralysie intestinale, occlusion gastro-intestinale ou diarrhée incontrôlable (symptômes incapacitants malgré un traitement adéquat.
- Hypersensibilité médicamenteuse grave (sans allergie à l'oxaliplatine)
- Infection active locale ou systémique nécessitant un traitement, ou fièvre indiquant une infection
- Insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure ou maladie cardiaque grave
- Hépatite B active
- Infection à VIH connue
- Événement indésirable dû à un traitement antérieur qui n'a pas récupéré au grade 1 (grade 2 pour la neuropathie sensorielle périphérique) par CTCAE (édition japonaise JCOG version 4.03) (à l'exclusion du contenu en hémoglobine)
- Mutation BRAF connue
- Autres participants jugés par l'investigateur ou le sous-investigateur comme n'étant pas éligibles pour l'inscription à l'étude (tels que les patients qui ont été contraints de donner leur consentement)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: polythérapie panitumumab + TAS-102
Panitumumab 6 mg/kg toutes les 2 semaines, plus TAS-102 35 mg/m² administré par voie orale 2 fois par jour pendant 5 jours suivi d'une période de repos de 2 jours pendant un cycle de 2 semaines, puis d'une période de repos de 14 jours (28 jours par 1 cours).
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polythérapie panitumumab + TAS-102
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT) avec la thérapie combinée Panitumumab Plus TAS-102
Délai: Jusqu'à environ 1 mois
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La DLT a été évaluée selon la version 4.03 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) et a été définie comme l'un des événements suivants : 1. Neutropénie de grade 4 pendant plus de 7 jours sous traitement de soutien maximal ; 2. Neutropénie fébrile ; 3. La numération plaquettaire a diminué de grade 3 nécessitant une transfusion de plaquettes ou la numération plaquettaire a diminué de grade 4 ; 4. Si le cours 2 n'a pas été lancé dans les 14 jours en raison d'un EI lié au traitement du protocole ; 5. Toxicité non hématologique de grade 3 ou plus considérée comme cliniquement significative, à l'exception des cas suivants, symptômes gastro-intestinaux de grade 3 pouvant être contrôlés par un traitement de soutien (p. ex., utilisation appropriée d'antiémétiques, antidiarrhéiques) et anomalies électrolytiques de grade 3 ou plus qui n'ont pas été jugés cliniquement significatifs.
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Jusqu'à environ 1 mois
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Taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Le taux de SSP à 6 mois a été défini comme le taux brut de participants survivants qui ont survécu ou n'ont pas été déterminés comme progressifs à 6 mois à compter du jour de l'inscription.
Bien que les sujets qui n'avaient pas de données d'imagerie sur la progression à 6 mois après l'inscription ou les sujets perdus de vue aient été inclus dans le dénominateur, ces sujets n'ont pas été traités comme sans progression.
La progression comprenait à la fois la progression de la maladie (MP) basée sur l'imagerie diagnostique évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) ver 1.1 et la progression primaire de la maladie qui ne peut pas être confirmée par l'imagerie diagnostique (progression clinique).
PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite à l'étude).
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Jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: De la date d'inscription jusqu'au décès, évalué jusqu'à environ 29 mois
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La SG a été définie comme la période allant du jour de l'inscription jusqu'au décès, toutes causes confondues.
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De la date d'inscription jusqu'au décès, évalué jusqu'à environ 29 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date de progression ou de décès, évaluée jusqu'à environ 29 mois
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La SSP a été définie comme la période allant du jour de l'inscription jusqu'au jour de la progression documentée ou au jour du décès toutes causes confondues, selon la première éventualité.
La progression comprenait à la fois la MP basée sur l'imagerie diagnostique évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) ver 1.1 et la progression primaire de la maladie qui ne peut pas être confirmée par l'imagerie diagnostique (progression clinique).
PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite à l'étude).
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De la date d'inscription jusqu'à la date de progression ou de décès, évaluée jusqu'à environ 29 mois
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Taux de réponse (RR)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la fin de la période de suivi, évaluée jusqu'à environ 29 mois
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La RR a été définie comme le pourcentage de participants qui avaient montré une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) comme la meilleure réponse globale conformément aux critères RECIST 1.1.
La meilleure réponse globale était la RC, suivie de la RP, de la maladie stable (SD), de la maladie évolutive (PD) et non évaluable (NE).
RC : disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.
PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base comme meilleure réponse globale après randomisation., SD : ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude.
PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite à l'étude).
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De la date d'inscription jusqu'à la fin de la période de suivi, évaluée jusqu'à environ 29 mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la date de la RC ou de la RP jusqu'à la date de la MP ou du décès, évaluée jusqu'à environ 29 mois
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DOR signifie la période allant du jour où la RC ou la RP est confirmée pour la première fois jusqu'au jour de la MP documentée ou au jour du décès dû à toutes les causes, selon la première éventualité.
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De la date de la RC ou de la RP jusqu'à la date de la MP ou du décès, évaluée jusqu'à environ 29 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la fin de la période de suivi, évaluée jusqu'à environ 29 mois
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Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient montré que le CR, le PR ou le SD était la meilleure réponse globale conformément aux critères RECIST version 1.1.
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De la date d'inscription jusqu'à la fin de la période de suivi, évaluée jusqu'à environ 29 mois
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Délai avant l'échec du traitement (TTF)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date du protocole arrêt du traitement, progression ou décès, évalué jusqu'à environ 29 mois
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Le TTF a été défini comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la date de la décision d'arrêter le traitement du protocole, la date de progression documentée pendant le traitement du protocole ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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De la date d'inscription jusqu'à la date du protocole arrêt du traitement, progression ou décès, évalué jusqu'à environ 29 mois
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Nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou le début d'un traitement antinéoplasique ultérieur, évalué jusqu'à environ 29 mois
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Les événements indésirables (EI) étaient tous les événements médicaux défavorables rencontrés chez un participant traité avec un médicament.
Ils n'étaient pas limités aux événements ayant une relation causale claire avec le traitement par le médicament concerné.
Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) ont été définis comme des EI survenus après le début du protocole de traitement.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou le début d'un traitement antinéoplasique ultérieur, évalué jusqu'à environ 29 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
7 décembre 2015
Achèvement primaire (RÉEL)
6 octobre 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
30 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2015
Première publication (ESTIMATION)
24 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
31 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 juillet 2019
Dernière vérification
1 juillet 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Panitumumab
Autres numéros d'identification d'étude
- Panitumumab-1501
- U1111-1176-3692 (AUTRE: WHO)
- JapicCTI-153076 (ENREGISTREMENT: JapicCTI)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Takeda met à disposition des ensembles de données anonymisées au niveau du patient et des documents associés pour toutes les études interventionnelles après réception des approbations de commercialisation applicables et de la disponibilité commerciale (ou la fin complète du programme), une opportunité pour la publication principale de la recherche et l'élaboration du rapport final a été autorisé et que d'autres critères ont été remplis, comme indiqué dans la politique de partage des données de Takeda (voir www.TakedaClinicalTrials.com
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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