- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02613221
Vaiheen I/II tutkimus panitumumabin turvallisuudesta ja tehosta yhdessä TAS-102:n kanssa kolorektaalisyöpäpotilaille (APOLLON)
Vaiheen I/II tutkimus panitumumabin turvallisuudesta ja tehosta yhdistelmänä TAS-102:n kanssa potilailla, joilla on RAS (KRAS, NRAS) villityyppinen, ei leikattavissa oleva, pitkälle edennyt/ uusiutuva paksusuolen syöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida panitumumabin ja TAS-102:n yhdistelmää potilailla, joilla on villin tyypin metastaattinen kolorektaalisyöpä (CRC), joka on vastustuskykyinen tavanomaiselle kemoterapialle (oksaliplatiini, fluoropyrimidiinit, irinotekaani ja angiogeneesin estäjät).
Potilaat, jotka katsotaan kelvollisiksi tutkimukseen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella, saavat panitumumabia (6 mg/kg) kahden viikon välein ja TAS-102:ta (35 mg/m² suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän aikana) -viikkoinen 5 päivän hoitojakso, jota seuraa 2 päivän tauko ja sitten 14 päivän lepojakso.
Mukaan otetaan enintään 58 osallistujaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chiba, Japani
-
Fukui, Japani
-
Fukuoka, Japani
-
Kumamoto, Japani
-
Okayama, Japani
-
Okinawa, Japani
-
Osaka, Japani
-
Toyama, Japani
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japani
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japani
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japani
-
-
Fukuoka
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japani
-
Kurume, Fukuoka, Japani
-
-
Hokkaido
-
Hakodate, Hokkaido, Japani
-
Kushiro, Hokkaido, Japani
-
Sapporo, Hokkaido, Japani
-
-
Hyogo
-
Amagasaki, Hyogo, Japani
-
Kobe, Hyogo, Japani
-
-
Ibaragi
-
Tsukuba, Ibaragi, Japani
-
-
Ibaraki
-
Kasama, Ibaraki, Japani
-
-
Kagawa
-
Miki, Kagawa, Japani
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japani
-
-
Miyagi
-
Osaki, Miyagi, Japani
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japani
-
-
Nagasaki
-
Sasebo, Nagasaki, Japani
-
-
Nara
-
Yamatotakada, Nara, Japani
-
-
Osaka
-
Takatsuki, Osaka, Japani
-
-
Saitama
-
Ina, Saitama, Japani
-
-
Shizioka
-
Shizuoka, Shizioka, Japani
-
-
Shizuoka
-
Nagaizumi, Shizuoka, Japani
-
-
Tokyo
-
Koto-ku, Tokyo, Japani
-
Minato-ku, Tokyo, Japani
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkija ja osatutkija arvioivat, että ehdokas ymmärtää kliinisen tutkimuksen ja noudattaa tätä protokollaa.
- Osallistujat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen saatuaan yksityiskohtaisen selvityksen tutkimuksesta ennen ilmoittautumista
- Ikä ≥ 20 - < 75 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Osallistujat, joilla on paksusuolesta peräisin oleva adenokarsinooma, jota ei voida leikata (pois lukien umpilisäkkeen syöpä ja peräaukon syöpä)
- Osallistujat, joilla on arvioitavissa olevia vaurioita. On välttämätöntä arvioida kasvain Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ver. 1.1.
Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa metastasoituneen kolorektaalisyövän hoitoon ja jotka eivät kestä näitä kemoterapioita* tai eivät toimi niille* mukaan lukien; fluoropyrimidiinit, irinotekaani, oksaliplatiini ja angiogeneesin estäjät.
*: Nämä kemoterapiat eivät kestä tai epäonnistuvat, uhmataan seuraavasti;
- Jos uusiutuminen havaitaan kuvantamisella neoadjuvantti/adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä.
- Jos kuvantamista tai kliinistä etenemistä havaitaan edenneen syövän viimeisen kemoterapiaannoksen aikana tai kolmen kuukauden sisällä sen jälkeen.
- Kun todetaan, että lääkkeiden (eli fluropyrimidiinit, oksaliplatiini, irinotekaani ja angiogeneesin estäjät) käyttöä ei saa jatkaa sietämättömien AE-toksisten vaikutusten (esim. vakavan allergisen reaktion ja kumulatiivisen neuropatian) vuoksi.
Osallistujat, jotka on luokiteltu KRAS/NRAS-villityypeiksi** KRAS/NRAS-testauksella*.
*: KRAS/NRAS-testi suoritetaan Kansallisen sairausvakuutuksen listalla olevalla in vitro -diagnostiikkalla.
**: Osallistujat, joilla ei ole mutaatiota missään alla esitetyistä kodoneista, katsotaan villityyppisiksi.
KRAS: EXON2 (kodoni 12, 13), EXON3 (kodoni 59, 61), EXON4 (kodoni 117, 146) NRAS: EXON2 (kodoni 12, 13), EXON3 (kodoni 59, 61), EXON4 (kodoni 117),
- Osallistujat voivat ottaa lääkkeet suun kautta.
Osallistujat, jotka täyttävät seuraavat tärkeimmän elimen toiminnan kriteerit kokeissa, jotka on suoritettu 14 päivää ennen ilmoittautumista
- Neutrofiilien määrä ≥1,5×10^3/µL
- Verihiutalemäärä ≥1,0×10^4/µL
- Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 100 IU/l (≤200 IU/l, jos maksametastaaseja on)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 100 IU/l (≤200 IU/l, jos maksametastaaseja on)
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) on 0 tai 1
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta (90 päivää) ilmoittautumisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Hän on saanut anti-EGFR-vasta-aineita (setuksimabi tai panitumumabi), regorafenibia tai TAS-102:ta.
- Hän on saanut sädehoitoa ja/tai kemoterapiaa 2 viikon (14 päivän) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (paitsi rajoitettu kenttäsäteily kivun lievittämiseksi).
- Tunnettu aivometastaasi tai vahvasti epäilty aivometastaasi
- Synkroniset syövät tai metakrooniset syövät, joiden taudista vapaa aika on ≥ 5 vuotta (pois lukien paksusuolen syöpä), lukuun ottamatta limakalvosyöpiä, jotka on parannettu tai mahdollisesti parannettava alueellisella resektiolla (ruokatorven, mahan ja kohdunkaulan syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä, virtsarakon syöpä jne. .).
- Hoitoa vaativa ruumiinontelon neste (keuhkopussin effuusio, askites, sydänpussieffuusio jne.)
- Osallistujat, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä raskauden estämiseksi, ja naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen
- Mikä tahansa tutkimusagentti, joka on vastaanotettu edellisten 4 viikon (28 päivän) aikana.
- Sairaus, joka vaatii hoitoon systeemisiä steroideja (pois lukien paikalliset steroidit)
- Interstitiaalinen keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi jne.) historia tai ilmeiset ja laajat TT-löydökset
- Suolistohalvaus, maha-suolikanavan tukos tai hallitsematon ripuli (ripuli, joka heikentää toimintakykyä riittävästä hoidosta huolimatta.
- Vakava lääkeyliherkkyys (ilman allergiaa oksaliplatiinille)
- Hoitoa vaativa paikallinen tai systeeminen aktiivinen infektio tai kuume, joka viittaa infektioon
- NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta tai vakava sydänsairaus
- Aktiivinen hepatiitti B
- Tunnettu HIV-infektio
- Haittatapahtuma, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole toipunut asteeseen 1 (aste 2 perifeeriseen sensoriseen neuropatiaan) CTCAE:n (japanilaisen painoksen JCOG-versio 4.03) perusteella (pois lukien hemoglobiinipitoisuus)
- Tunnettu BRAF-mutaatio
- Muut osallistujat, jotka tutkija tai osatutkija on arvioinut olevan kelvottomia osallistumaan tutkimukseen (kuten potilaat, jotka pakotettiin antamaan suostumus)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: panitumumabi + TAS-102 yhdistelmähoito
Panitumumabi 6 mg/kg joka 2. viikko, plus TAS-102 35 mg/m² suun kautta kahdesti päivässä 5 päivän ajan, jota seuraa 2 päivän tauko 2 viikon jaksolla ja sitten 14 päivän tauko (28 päivää) per 1 kurssi).
|
panitumumabi + TAS-102 yhdistelmähoito
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Panitumumab Plus TAS-102 -yhdistelmähoitoa saavien potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa noin 1 kuukausi
|
DLT arvioitiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti ja määriteltiin joksikin seuraavista tapahtumista: 1. Asteen 4 neutropenia yli 7 päivää maksimaalisessa tukihoidossa; 2. Kuumeinen neutropenia; 3. Verihiutaleiden määrä väheni asteen 3, mikä vaatii verihiutaleiden siirtoa tai verihiutaleiden vähentyminen asteen 4; 4. Jos kurssia 2 ei aloitettu 14 päivän kuluessa protokollahoitoon liittyvän AE:n vuoksi; 5. Asteen 3 tai korkeampi ei-hematologinen toksisuus, jota pidettiin kliinisesti merkittävänä, lukuun ottamatta seuraavia tapauksia, asteen 3 maha-suolikanavan oireet, jotka voidaan saada hallintaan tukihoidolla (esim. asianmukaisella antiemeettien, ripulin lääkkeiden käytöllä) ja asteen 3 tai korkeammat elektrolyyttihäiriöt joita ei pidetty kliinisesti merkittävinä.
|
Jopa noin 1 kuukausi
|
|
Progression Free Survival (PFS) -prosentti 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
PFS-aste 6 kuukauden kohdalla määriteltiin niiden eloonjääneiden osallistujien karkeana osuutena, jotka selvisivät hengissä tai joita ei määritetty progressiivisiksi 6 kuukauden kuluttua ilmoittautumispäivästä.
Vaikka kohteet, joilla ei ollut kuvantamistietoja etenemisestä 6 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta, tai koehenkilöt, jotka olivat menettäneet seurannan, sisällytettiin nimittäjään, näitä koehenkilöitä ei käsitelty etenemisvapaina.
Etenemiseen sisältyi sekä taudin eteneminen (PD), joka perustui diagnostiseen kuvantamiseen, joka arvioitiin vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) ver 1.1, että primaarisen taudin etenemisen, jota ei voida vahvistaa diagnostisella kuvantamisella (kliininen eteneminen).
PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin).
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 29 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajanjaksoksi ilmoittautumispäivästä kaikista syistä johtuvaan kuolemaan.
|
Ilmoittautumispäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 29 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä etenemis- tai kuolemapäivään, arvioituna enintään noin 29 kuukautta
|
PFS määriteltiin ajanjaksoksi ilmoittautumispäivästä dokumentoidun etenemisen päivään tai kuolinpäivään kaikista syistä sen mukaan, kumpi tulee aikaisemmin.
Eteneminen sisälsi sekä diagnostiseen kuvantamiseen perustuvan PD:n, joka arvioitiin vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) ver 1.1, että primaarisen taudin etenemisen, jota ei voida vahvistaa diagnostisella kuvantamisella (kliininen eteneminen).
PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin).
|
Ilmoittautumispäivästä etenemis- tai kuolemapäivään, arvioituna enintään noin 29 kuukautta
|
|
Vastausprosentti (RR)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä seurantajakson loppuun, arvioituna enintään noin 29 kuukautta
|
RR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat osoittaneet täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaana kokonaisvasteena RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
Paras kokonaisvaste oli CR, jota seurasi PR, stabiili sairaus (SD), progressiivinen sairaus (PD) ja ei arvioitava (NE).
CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailukohteena olevat summahalkaisijat ovat paras kokonaisvaste satunnaistamisen jälkeen., SD: ei riittävästi kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n hyväksymiseksi, ottaen vertailuna pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin).
|
Ilmoittautumispäivästä seurantajakson loppuun, arvioituna enintään noin 29 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: CR- tai PR-päivästä PD- tai kuolemanpäivään, arvioituna noin 29 kuukautta
|
DOR tarkoittaa ajanjaksoa päivästä, jolloin joko CR tai PR vahvistetaan ensimmäisen kerran, dokumentoidun PD:n tai kaikista syistä johtuvan kuoleman päivään sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin.
|
CR- tai PR-päivästä PD- tai kuolemanpäivään, arvioituna noin 29 kuukautta
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä seurantajakson loppuun, arvioituna enintään noin 29 kuukautta
|
DCR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat osoittaneet CR:n, PR:n tai SD:n parhaana kokonaisvasteena RECIST-version 1.1 kriteerien mukaisesti.
|
Ilmoittautumispäivästä seurantajakson loppuun, arvioituna enintään noin 29 kuukautta
|
|
Aika hoitoon epäonnistumiseen (TTF)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä protokollahoidon lopettamisen, etenemisen tai kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 29 kuukautta
|
TTF määriteltiin ajaksi ilmoittautumispäivästä siihen päivään, jolloin päätös lopettaa protokollahoito, päivä, jolloin dokumentoitu eteneminen protokollahoidon aikana tapahtui, tai kuolinpäivä mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi oli tullut aikaisemmin.
|
Ilmoittautumispäivästä protokollahoidon lopettamisen, etenemisen tai kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 29 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat yhdestä tai useammasta hoitoon liittyvästä haittatapahtumasta (TEAE)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen tai myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamisen jälkeen, arvioituna noin 29 kuukauteen asti
|
Haittatapahtumat (AE) olivat mitä tahansa epäsuotuisia lääketieteellisiä tapahtumia, joita esiintyi lääkkeellä hoidetussa osallistujassa.
Ne eivät rajoittuneet tapahtumiin, joilla oli selvä syy-yhteys kyseisellä lääkkeellä tapahtuvaan hoitoon.
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE) määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka olivat ilmenneet protokollahoidon aloittamisen jälkeen.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen tai myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamisen jälkeen, arvioituna noin 29 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Panitumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Panitumumab-1501
- U1111-1176-3692 (MUUTA: WHO)
- JapicCTI-153076 (REKISTERÖINTI: JapicCTI)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .