Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II studie bezpečnosti a účinnosti panitumumabu v kombinaci s TAS-102 pro pacienty s kolorektálním karcinomem (APOLLON)

16. července 2019 aktualizováno: Takeda

Fáze I/II studie bezpečnosti a účinnosti panitumumabu v kombinaci s TAS-102 pro pacienty s RAS (KRAS, NRAS) divoký, neresekovatelný, pokročilý/recidivující kolorektální karcinom

Účelem této studie je zhodnotit kombinaci panitumumabu a triflridinu/tipiracilu (FTD/TPI; TAS-102) u pacientů s RAS divokého typu metastatického kolorektálního karcinomu (CRC) refrakterního na standardní chemoterapii (oxaliplatina, fluoropyrimidiny, irinotekan a angiogeneze inhibitory).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je zhodnotit kombinaci panitumumabu a TAS-102 u pacientů s RAS divokého typu metastatického kolorektálního karcinomu (CRC) refrakterního na standardní chemoterapii (oxaliplatina, fluoropyrimidiny, irinotekan a inhibitory angiogeneze).

Pacienti, kteří jsou posouzeni jako způsobilí pro studii na základě kritérií pro zařazení a vyloučení, budou dostávat panitumumab (6 mg/kg) každé 2 týdny a TAS-102 (35 mg/m² podávaný perorálně dvakrát denně během 28 dnů) za 2 -týdenní cyklus 5 dnů léčby, po kterém následuje 2denní přestávka a poté 14denní přestávka.

Zapsáno bude maximálně 58 účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko
      • Fukui, Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko
      • Kumamoto, Japonsko
      • Okayama, Japonsko
      • Okinawa, Japonsko
      • Osaka, Japonsko
      • Toyama, Japonsko
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japonsko
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japonsko
      • Kurume, Fukuoka, Japonsko
    • Hokkaido
      • Hakodate, Hokkaido, Japonsko
      • Kushiro, Hokkaido, Japonsko
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko
    • Hyogo
      • Amagasaki, Hyogo, Japonsko
      • Kobe, Hyogo, Japonsko
    • Ibaragi
      • Tsukuba, Ibaragi, Japonsko
    • Ibaraki
      • Kasama, Ibaraki, Japonsko
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Japonsko
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japonsko
    • Miyagi
      • Osaki, Miyagi, Japonsko
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japonsko
    • Nagasaki
      • Sasebo, Nagasaki, Japonsko
    • Nara
      • Yamatotakada, Nara, Japonsko
    • Osaka
      • Takatsuki, Osaka, Japonsko
    • Saitama
      • Ina, Saitama, Japonsko
    • Shizioka
      • Shizuoka, Shizioka, Japonsko
    • Shizuoka
      • Nagaizumi, Shizuoka, Japonsko
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japonsko
      • Minato-ku, Tokyo, Japonsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 74 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zkoušející a subinvestigator soudí, že kandidát rozumí klinickému hodnocení a dodržuje tento protokol.
  2. Účastníci, kteří dali písemný souhlas s účastí ve studii po podrobném vysvětlení studie před zařazením
  3. Věk ≥20 až <75 let v době informovaného souhlasu
  4. Účastníci s neresekovatelným adenokarcinomem pocházejícím z tlustého střeva (kromě karcinomu apendixu a rakoviny análního kanálu)
  5. Účastníci s lézí (lézemi), které lze hodnotit. Je nezbytné, aby byl nádor hodnocen podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) ver. 1.1.

  6. Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii pro metastatický kolorektální karcinom a jsou odolní vůči těmto chemoterapiím nebo u nich selhávají* včetně; fluoropyrimidiny, irinotekan, oxaliplatina a inhibitory angiogeneze.

    *: Refrakterní k těmto chemoterapiím nebo selhávání těchto chemoterapií se popírá následovně;

    • Pokud je recidiva pozorována zobrazením během neoadjuvantní/adjuvantní terapie nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie.
    • Pokud je pozorováno zobrazení nebo klinická progrese během nebo do 3 měsíců od poslední dávky chemoterapie pokročilého karcinomu.
    • Když se zjistí, že užívání léků (tj. fluropyrimidiny, oxaliplatina, irinotekan a inhibitory angiogeneze) není povoleno kvůli netolerovatelné toxicitě AE (např. závažná alergická reakce a kumulativní neuropatie).

  7. Účastníci klasifikovaní jako KRAS/NRAS divokého typu** testováním KRAS/NRAS*.

    *: Test KRAS/NRAS bude proveden pomocí in vitro diagnostiky uvedené v Národní zdravotní pojišťovně.

    **: Účastníci bez mutace v žádném z níže uvedených kodonů jsou považováni za divoký typ.

    KRAS: EXON2 (kodon 12, 13), EXON3 (kodon 59, 61), EXON4 (kodon 117, 146) NRAS: EXON2 (kodon 12, 13), EXON3 (kodon 59, 61), EXON4 (kodon 117, 146)

  8. Účastníci jsou schopni užívat léky perorálně.

  9. Účastníci, kteří splňují následující kritéria pro funkci hlavních orgánů v testech provedených do 14 dnů před zařazením

    • Počet neutrofilů ≥1,5×10^3/µL
    • Počet krevních destiček ≥1,0×10^4/µL
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 100 IU/l (≤ 200 IU/l, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 100 IU/l (≤ 200 IU/l, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  10. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  11. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce (90 dní) po zápisu

Kritéria vyloučení:

  1. Dostal protilátky proti EGFR (cetuximab nebo panitumumab), regorafenib nebo TAS-102.
  2. Podstoupil léčbu radioterapií a/nebo chemoterapií během 2 týdnů (14 dnů) před podáním studovaného léku (s výjimkou omezeného ozařování v terénu za účelem úlevy od bolesti).
  3. Známé mozkové metastázy nebo silné podezření na mozkové metastázy
  4. Synchronní karcinomy nebo metachronní karcinomy s obdobím bez onemocnění ≥ 5 let (kromě kolorektálního karcinomu) s výjimkou karcinomů sliznice vyléčených nebo případně vyléčených regionální resekcí (rakovina jícnu, žaludku a děložního čípku, nemelanomová rakovina kůže, rakovina močového měchýře atd. .).
  5. Tekutina z tělesné dutiny, která vyžaduje léčbu (pleurální výpotek, ascites, perikardiální výpotek atd.)
  6. Účastníci, kteří nechtějí používat antikoncepci k zabránění těhotenství, a ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy s pozitivním těhotenským testem
  7. Jakákoli zkoumaná látka obdržená během předchozích 4 týdnů (28 dní).
  8. Onemocnění vyžadující k léčbě systémové steroidy (kromě topických steroidů)
  9. Anamnéza nebo zjevné a rozsáhlé CT nálezy intersticiálního plicního onemocnění (intersticiální pneumonie, plicní fibróza atd.)
  10. Střevní paralýza, gastrointestinální obstrukce nebo nekontrolovatelný průjem (zneschopňující symptomy navzdory adekvátní léčbě.
  11. Závažná přecitlivělost na léky (bez alergie na oxaliplatinu)
  12. Lokální nebo systémová aktivní infekce vyžadující léčbu nebo horečka indikující infekci
  13. Srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší nebo závažné srdeční onemocnění
  14. Aktivní hepatitida B
  15. Známá infekce HIV
  16. Nežádoucí příhoda způsobená předchozí léčbou, která se nezlepšila na 1. stupeň (2. stupeň pro periferní senzorickou neuropatii) pomocí CTCAE (japonské vydání JCOG verze 4.03) (s výjimkou obsahu hemoglobinu)
  17. Známá mutace BRAF
  18. Ostatní účastníci, kteří byli zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím posouzeni jako nezpůsobilí pro zařazení do studie (jako jsou pacienti, kteří byli nuceni dát souhlas)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: kombinační terapie panitumumab + TAS-102
Panitumumab 6 mg/kg každé 2 týdny plus TAS-102 35 mg/m² podávaný perorálně dvakrát denně v 5 dnech, po nichž následuje 2denní přestávka na 2týdenní cyklus a poté 14denní přestávka (28 dní za 1 kurz).
Lék: Panitumumab + TAS-102
kombinační terapie panitumumab + TAS-102
Ostatní jména:
  • Panitumumab + Triflridin/Tipiracil (FTD/TPI)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) s kombinovanou terapií Panitumumab Plus TAS-102
Časové okno: Do cca 1 měsíce
DLT byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 a byla definována jako kterákoli z následujících událostí: 1. Neutropenie 4. stupně po dobu delší než 7 dní při maximální podpůrné léčbě; 2. Febrilní neutropenie; 3. Snížení počtu krevních destiček na stupeň 3 vyžadující transfuzi krevních destiček nebo snížení počtu krevních destiček na stupeň 4; 4. Pokud kurz 2 nebyl zahájen do 14 dnů z důvodu AE související s léčbou podle protokolu; 5. Nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně, která byla považována za klinicky významnou, s výjimkou následujících případů, gastrointestinálních příznaků 3. stupně, které bylo možné kontrolovat podpůrnou terapií (např. vhodné použití antiemetik, léků proti průjmu) a elektrolytových abnormalit 3. nebo vyššího stupně které nebyly považovány za klinicky významné.
Do cca 1 měsíce
Míra přežití bez progrese (PFS) za 6 měsíců
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra PFS po 6 měsících byla definována jako hrubá míra přeživších účastníků, kteří přežili nebo nebyli stanoveni jako progresivní po 6 měsících ode dne zařazení. Ačkoli subjekty, které neměly žádné zobrazovací údaje o progresi 6 měsíců po zařazení, nebo subjekty, které prohrály ve sledování, byly zahrnuty do jmenovatele, tyto subjekty nebyly považovány za osoby bez progrese. Progrese zahrnovala jak progresi onemocnění (PD) na základě diagnostického zobrazení hodnoceného podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) ver 1.1, tak progresi primárního onemocnění, kterou nelze potvrdit diagnostickým zobrazením (klinická progrese). PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší).
Až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zápisu až do úmrtí, hodnoceno do přibližně 29 měsíců
OS byla definována jako doba ode dne zařazení do studie až do smrti ze všech příčin.
Od data zápisu až do úmrtí, hodnoceno do přibližně 29 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data zařazení do data progrese nebo smrti, hodnoceno do přibližně 29 měsíců
PFS bylo definováno jako období ode dne zařazení do studie do dne zdokumentované progrese nebo do dne úmrtí ze všech příčin, podle toho, co nastane dříve. Progrese zahrnovala jak PD na základě diagnostického zobrazení hodnoceného podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) ver 1.1, tak progresi primárního onemocnění, kterou nelze potvrdit diagnostickým zobrazením (klinická progrese). PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší).
Od data zařazení do data progrese nebo smrti, hodnoceno do přibližně 29 měsíců
Míra odezvy (RR)
Časové okno: Od data zařazení do studie do konce období sledování, hodnoceno do přibližně 29 měsíců
RR byla definována jako procento účastníků, kteří vykazovali úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) jako nejlepší celkovou odpověď v souladu s kritérii RECIST 1.1. Nejlepší celková odpověď byla CR, následovaná PR, stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD) a nehodnotitelné (NE). CR: vymizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na <10 mm. PR: alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry jako nejlepší celková odpověď po randomizaci., SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, brát jako referenční nejmenší součtové průměry během studie. PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší).
Od data zařazení do studie do konce období sledování, hodnoceno do přibližně 29 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od data CR nebo PR do data PD nebo úmrtí, hodnoceno do cca 29 měsíců
DOR znamená období ode dne, kdy je CR nebo PR poprvé potvrzena, do dne doložené PD nebo dne úmrtí ze všech příčin, podle toho, co nastane dříve.
Od data CR nebo PR do data PD nebo úmrtí, hodnoceno do cca 29 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od data zařazení do studie do konce období sledování, hodnoceno do přibližně 29 měsíců
DCR byla definována jako procento účastníků, kteří vykazovali CR, PR nebo SD jako nejlepší celkovou odpověď v souladu s kritérii RECIST verze 1.1.
Od data zařazení do studie do konce období sledování, hodnoceno do přibližně 29 měsíců
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: Od data zařazení do studie do data ukončení protokolární léčby, progrese nebo úmrtí, hodnoceno do přibližně 29 měsíců
TTF byla definována jako čas od data zařazení do data rozhodnutí přerušit protokolární léčbu, datum zdokumentované progrese během protokolární léčby nebo datum úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Od data zařazení do studie do data ukončení protokolární léčby, progrese nebo úmrtí, hodnoceno do přibližně 29 měsíců
Počet účastníků hlásících jednu nebo více nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva přes 30 dní po poslední dávce studovaného léčiva nebo zahájení následné antineoplastické terapie, hodnoceno až do přibližně 29 měsíců
Nežádoucí příhody (AE) byly jakékoli nepříznivé zdravotní příhody, se kterými se setkal účastník léčený lékem. Nebyly omezeny na události s jasným kauzálním vztahem k léčbě dotyčným lékem. Nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) byly definovány jako AE, které se vyskytly po zahájení protokolární léčby.
Od první dávky studovaného léčiva přes 30 dní po poslední dávce studovaného léčiva nebo zahájení následné antineoplastické terapie, hodnoceno až do přibližně 29 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

7. prosince 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

6. října 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2015

První zveřejněno (ODHAD)

24. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

31. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Panitumumab-1501
  • U1111-1176-3692 (JINÝ: WHO)
  • JapicCTI-153076 (REGISTR: JapicCTI)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda zpřístupňuje neidentifikovatelné datové soubory na úrovni pacienta a související dokumenty pro všechny intervenční studie poté, co obdrží příslušná marketingová schválení a komerční dostupnost (nebo je program zcela ukončen), což je příležitost pro primární zveřejnění výzkumu a vytvoření závěrečné zprávy byla povolena a byla splněna další kritéria, jak je uvedeno v Zásadách sdílení dat společnosti Takeda (viz www.TakedaClinicalTrials.com pro detaily). Pro získání přístupu musí výzkumní pracovníci předložit legitimní návrh akademického výzkumu k posouzení nezávislé porotě, která posoudí vědeckou hodnotu výzkumu a kvalifikaci žadatele a střet zájmů, který může vést k potenciální zaujatosti. Po schválení mají kvalifikovaní výzkumníci, kteří podepíší dohodu o sdílení dat, poskytnut přístup k těmto datům v zabezpečeném výzkumném prostředí.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Panitumumab + TAS-102

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit