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Um estudo de Fase I/II para segurança e eficácia de panitumumabe em combinação com TAS-102 para pacientes com câncer colorretal (APOLLON)

16 de julho de 2019 atualizado por: Takeda

Um estudo de Fase I/II para segurança e eficácia do panitumumabe em combinação com TAS-102 para pacientes com câncer colorretal RAS (KRAS, NRAS) tipo selvagem, irressecável, avançado/recorrente

O objetivo deste estudo é avaliar a combinação de panitumumabe e Trifliridina/Tipiracil (FTD/TPI; TAS-102) em pacientes com câncer colorretal (CRC) metastático tipo selvagem RAS refratário à quimioterapia padrão (oxaliplatina, fluoropirimidinas, irinotecano e angiogênese inibidores).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é avaliar a combinação de panitumumabe e TAS-102 em pacientes com câncer colorretal (CRC) metastático tipo selvagem RAS refratário à quimioterapia padrão (oxaliplatina, fluoropirimidinas, irinotecano e inibidores da angiogênese).

Os pacientes considerados elegíveis para o estudo com base nos critérios de inclusão e exclusão receberão panitumumabe (6 mg/kg) a cada 2 semanas e TAS-102 (35 mg/m² administrados por via oral duas vezes ao dia em 28 dias) em 2 -ciclo semanal de 5 dias de tratamento seguido por um período de descanso de 2 dias e, em seguida, um período de descanso de 14 dias.

Serão inscritos no máximo 58 participantes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

56

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Chiba, Japão
      • Fukui, Japão
      • Fukuoka, Japão
      • Kumamoto, Japão
      • Okayama, Japão
      • Okinawa, Japão
      • Osaka, Japão
      • Toyama, Japão
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japão
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japão
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japão
      • Kurume, Fukuoka, Japão
    • Hokkaido
      • Hakodate, Hokkaido, Japão
      • Kushiro, Hokkaido, Japão
      • Sapporo, Hokkaido, Japão
    • Hyogo
      • Amagasaki, Hyogo, Japão
      • Kobe, Hyogo, Japão
    • Ibaragi
      • Tsukuba, Ibaragi, Japão
    • Ibaraki
      • Kasama, Ibaraki, Japão
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Japão
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japão
    • Miyagi
      • Osaki, Miyagi, Japão
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japão
    • Nagasaki
      • Sasebo, Nagasaki, Japão
    • Nara
      • Yamatotakada, Nara, Japão
    • Osaka
      • Takatsuki, Osaka, Japão
    • Saitama
      • Ina, Saitama, Japão
    • Shizioka
      • Shizuoka, Shizioka, Japão
    • Shizuoka
      • Nagaizumi, Shizuoka, Japão
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japão
      • Minato-ku, Tokyo, Japão

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 74 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O investigador e o subinvestigador julgam que um candidato deve entender o ensaio clínico e cumprir este protocolo.
  2. Participantes que deram consentimento por escrito para participar do estudo após explicação detalhada do estudo antes da inscrição
  3. Idade ≥20 a <75 anos no momento do consentimento informado
  4. Participantes com adenocarcinoma irressecável originário do intestino grosso (excluindo carcinoma do apêndice e câncer do canal anal)
  5. Participantes com lesão(ões) que podem ser avaliadas. É essencial que o tumor seja avaliado de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) ver. 1.1.

  6. Participantes que receberam quimioterapia para câncer colorretal metastático e são refratários ou falharam nessas quimioterapias*, incluindo; fluoropirimidinas, irinotecano, oxaliplatina e inibidores da angiogênese.

    *: Refratário ou falha nessas quimioterapias são desafiados da seguinte forma;

    • Se a recorrência for observada por imagem durante a terapia neoadjuvante/adjuvante ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante.
    • Se a imagem ou progressão clínica for observada durante ou dentro de 3 meses após a última dose de quimioterapia para câncer avançado.
    • Quando for determinado que os medicamentos (isto é, fluoropirimidinas, oxaliplatina, irinotecano e inibidores da angiogênese) não podem ser retomados devido a toxicidades EA intoleráveis ​​(por exemplo, reação alérgica grave e neuropatia acumulativa).

  7. Participantes classificados como tipo selvagem KRAS/NRAS** pelo teste KRAS/NRAS*.

    *: O teste KRAS/NRAS será realizado usando o diagnóstico in vitro listado no Seguro Nacional de Saúde.

    **: Participantes sem mutação em nenhum dos códons mostrados abaixo são considerados do tipo selvagem.

    KRAS: EXON2 (códon 12, 13), EXON3 (códon 59, 61), EXON4 (códon 117, 146) NRAS：EXON2 (códon 12, 13), EXON3 (códon 59, 61),EXON4 (códon 117, 146)

  8. Os participantes são capazes de tomar medicamentos por via oral.

  9. Participantes que satisfaçam os seguintes critérios para a função do órgão principal em testes realizados dentro de 14 dias antes da inscrição

    • Contagem de neutrófilos ≥1,5×10^3/µL
    • Contagem de plaquetas ≥1,0×10^4/µL
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL
    • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 100 UI/L ( ≤200 UI/L se houver metástases hepáticas)
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 100 UI/L ( ≤200 UI/L se houver metástases hepáticas)
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
  10. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  11. Expectativa de vida de ≥ 3 meses (90 dias) após a inscrição

Critério de exclusão:

  1. Recebeu anticorpos anti-EGFR (cetuximab ou panitumumab), regorafenib ou TAS-102.
  2. Fez tratamento com radioterapia e/ou quimioterapia dentro de 2 semanas (14 dias) antes da administração do medicamento do estudo (exceto para radiação de campo limitado para aliviar a dor).
  3. Metástase cerebral conhecida ou forte suspeita de metástase cerebral
  4. Cânceres síncronos ou metacrônicos com um período livre de doença ≥ 5 anos (excluindo câncer colorretal) excluindo cânceres de mucosa curados ou possivelmente curados por ressecção regional (câncer de esôfago, estômago e colo do útero, câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga, etc. .).
  5. Fluido da cavidade corporal que requer tratamento (derrame pleural, ascite, derrame pericárdico, etc.)
  6. Participantes que não desejam usar métodos contraceptivos para prevenir a gravidez e mulheres grávidas ou amamentando ou com teste positivo para gravidez
  7. Qualquer agente experimental recebido nas 4 semanas anteriores (28 dias).
  8. Doença que requer esteroides sistêmicos para tratamento (excluindo esteroides tópicos)
  9. História ou achados tomográficos óbvios e extensos de doença pulmonar intersticial (pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, etc.)
  10. Paralisia intestinal, obstrução gastrointestinal ou diarreia incontrolável (sintomas incapacitantes apesar do tratamento adequado.
  11. Hipersensibilidade grave a medicamentos (sem alergia à oxaliplatina)
  12. Infecção ativa local ou sistêmica que requer tratamento, ou febre indicativa de infecção
  13. Insuficiência cardíaca classe II ou superior da NYHA ou doença cardíaca grave
  14. hepatite B ativa
  15. Infecção por HIV conhecida
  16. Evento adverso devido a tratamento anterior que não recuperou para Grau 1 (Grau 2 para neuropatia sensorial periférica) por CTCAE (edição japonesa JCOG versão 4.03) (excluindo conteúdo de hemoglobina)
  17. Mutação BRAF conhecida
  18. Outros participantes julgados pelo investigador ou subinvestigador como inelegíveis para inclusão no estudo (como pacientes que foram coagidos a dar consentimento)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: terapia combinada de panitumumabe + TAS-102
Panitumumabe 6 mg/kg a cada 2 semanas, mais TAS-102 35 mg/m² administrado por via oral duas vezes ao dia em 5 dias, seguido de um período de descanso de 2 dias para um ciclo de 2 semanas e, em seguida, um período de descanso de 14 dias (28 dias por 1 curso).
Medicamento: Panitumumabe + TAS-102
terapia combinada de panitumumabe + TAS-102
Outros nomes:
  • Panitumumabe + Trifliridina/Tipiracil (FTD/TPI)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT) com terapia de combinação Panitumumab Plus TAS-102
Prazo: Até aproximadamente 1 mês
A DLT foi avaliada de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03 e foi definida como qualquer um dos seguintes eventos: 1. Neutropenia de grau 4 por mais de 7 dias sob terapia de suporte máxima; 2. Neutropenia febril; 3. Contagens de plaquetas diminuídas de Grau 3 requerendo transfusão de plaquetas ou plaquetas sanguíneas diminuídas de Grau 4; 4. Se o Curso 2 não foi iniciado em 14 dias devido a EA relacionado ao protocolo de tratamento; 5. Toxicidade não hematológica de grau 3 ou superior que foi considerada clinicamente significativa, exceto os seguintes casos, sintomas gastrointestinais de grau 3 que podem ser controlados com terapia de suporte (por exemplo, uso apropriado de antieméticos, antidiarreicos) e anormalidades eletrolíticas de grau 3 ou superior que não foram considerados clinicamente significativos.
Até aproximadamente 1 mês
Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) em 6 meses
Prazo: Até 6 meses
A taxa de PFS aos 6 meses foi definida como a taxa bruta de participantes sobreviventes que sobreviveram ou não foram determinados como progressivos aos 6 meses a partir do dia da inscrição. Embora os indivíduos que não tinham dados de imagem sobre a progressão 6 meses após a inscrição ou os indivíduos que perderam o acompanhamento tenham sido incluídos no denominador, esses indivíduos não foram tratados como livres de progressão. A progressão incluiu tanto a progressão da doença (DP) com base em imagens diagnósticas avaliadas de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) ver 1.1 quanto a progressão primária da doença que não pode ser confirmada por imagens diagnósticas (progressão clínica). PD: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo).
Até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da data de inscrição até o óbito, avaliado até aproximadamente 29 meses
OS foi definido como o período desde o dia da inscrição até a morte por todas as causas.
Da data de inscrição até o óbito, avaliado até aproximadamente 29 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de inscrição até à data de progressão ou morte, avaliada até aproximadamente 29 meses
PFS foi definido como o período desde o dia da inscrição até o dia da progressão documentada ou o dia da morte devido a todas as causas, o que ocorrer primeiro. A progressão incluiu tanto a DP com base em imagens diagnósticas avaliadas de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) ver 1.1 quanto a progressão primária da doença que não pode ser confirmada por imagens diagnósticas (progressão clínica). PD: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo).
Desde a data de inscrição até à data de progressão ou morte, avaliada até aproximadamente 29 meses
Taxa de resposta (RR)
Prazo: Desde a data de inscrição até o final do período de acompanhamento, avaliado até aproximadamente 29 meses
O RR foi definido como a porcentagem de participantes que apresentaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como a melhor resposta geral de acordo com os critérios do RECIST 1.1. A melhor resposta geral foi CR, seguida por PR, doença estável (SD), doença progressiva (PD) e não avaliável (NE). CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ter redução no eixo curto para <10 mm. PR: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base como a melhor resposta geral após a randomização., SD: nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência os menores diâmetros de soma durante o estudo. PD: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo).
Desde a data de inscrição até o final do período de acompanhamento, avaliado até aproximadamente 29 meses
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Da data da CR ou PR até a data da DP ou óbito, avaliado até aproximadamente 29 meses
DOR significa o período desde o dia em que CR ou PR é confirmado pela primeira vez até o dia da DP documentada ou o dia da morte por todas as causas, o que ocorrer primeiro.
Da data da CR ou PR até a data da DP ou óbito, avaliado até aproximadamente 29 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde a data de inscrição até o final do período de acompanhamento, avaliado até aproximadamente 29 meses
DCR foi definido como a porcentagem de participantes que apresentaram CR, PR ou SD como a melhor resposta geral de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.
Desde a data de inscrição até o final do período de acompanhamento, avaliado até aproximadamente 29 meses
Tempo para falha no tratamento (TTF)
Prazo: Desde a data de inscrição até a data de interrupção do tratamento do protocolo, progressão ou óbito, avaliado até aproximadamente 29 meses
TTF foi definido como o tempo desde a data de inscrição até a data da decisão de descontinuar o tratamento do protocolo, a data da progressão documentada durante o tratamento do protocolo ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Desde a data de inscrição até a data de interrupção do tratamento do protocolo, progressão ou óbito, avaliado até aproximadamente 29 meses
Número de participantes que relataram um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou início da terapia antineoplásica subsequente, avaliada até aproximadamente 29 meses
Eventos adversos (EAs) foram quaisquer eventos médicos desfavoráveis ​​encontrados em um participante tratado com um medicamento. Eles não se limitaram aos eventos com relação causal clara com o tratamento com o medicamento em questão. Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como EAs que ocorreram após o início do tratamento do protocolo.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou início da terapia antineoplásica subsequente, avaliada até aproximadamente 29 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

7 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (REAL)

6 de outubro de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

30 de março de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de novembro de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

24 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

31 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de julho de 2019

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Panitumumab-1501
  • U1111-1176-3692 (OUTRO: WHO)
  • JapicCTI-153076 (REGISTRO: JapicCTI)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda disponibiliza conjuntos de dados não identificados no nível do paciente e documentos associados para todos os estudos de intervenção após o recebimento das aprovações de marketing aplicáveis ​​e a disponibilidade comercial (ou o programa é completamente encerrado), uma oportunidade para a publicação primária da pesquisa e desenvolvimento do relatório final foi permitido e outros critérios foram atendidos conforme estabelecido na Política de Compartilhamento de Dados da Takeda (consulte www.TakedaClinicalTrials.com para detalhes). Para obter acesso, os pesquisadores devem enviar uma proposta de pesquisa acadêmica legítima para julgamento por um painel de revisão independente, que revisará o mérito científico da pesquisa e as qualificações e conflitos de interesse do solicitante que podem resultar em possíveis vieses. Uma vez aprovados, pesquisadores qualificados que assinam um contrato de compartilhamento de dados recebem acesso a esses dados em um ambiente de pesquisa seguro.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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