Et fase I/II-studie for sikkerheden og effektiviteten af ​​Panitumumab i kombination med TAS-102 til patienter med tyktarmskræft (APOLLON)

Inklusionskriterier:

1. Investigator og subinvestigator vurderer, at en kandidat forstår kliniske forsøg og overholder denne protokol.
2. Deltagere, der har givet skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen efter detaljeret forklaring af undersøgelsen forud for tilmelding
3. Alder ≥20 til <75 år på tidspunktet for informeret samtykke
4. Deltagere med inoperabelt adenocarcinom med oprindelse i tyktarmen (eksklusive karcinom i blindtarmen og analkanalkræft)
5. Deltagere med læsion(er), der kan evalueres. Det er vigtigt at blive evalueret tumoren i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ver. 1.1.

6. Deltagere, der har modtaget kemoterapier for metastatisk kolorektal cancer og er refraktære over for eller fejler disse kemoterapier*, herunder; fluoropyrimidiner, irinotecan, oxaliplatin og angiogenese-hæmmere.

   *: Refraktær over for eller fejler disse kemoterapier er trodset som følger;

   • Hvis recidiv observeres ved billeddiagnostik under neoadjuverende/adjuverende terapi eller inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende terapi.
   • Hvis der observeres billeddiagnostik eller klinisk progression under eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis kemoterapi for fremskreden cancer.
   • Når det er fastslået, at lægemidlerne (dvs. fluropyrimidiner, oxaliplatin, irinotecan og angiogenesehæmmere) ikke må genoptages på grund af uacceptable AE-toksiciteter (f.eks. alvorlig allergisk reaktion og akkumulerende neuropati).

7. Deltagere klassificeret som KRAS/NRAS-vildtype** ved KRAS/NRAS-test*.

   *: KRAS/NRAS-testen vil blive udført ved hjælp af den in vitro-diagnostik, der er anført i den nationale sygesikring.

   **: Deltagere uden mutation i nogen af ​​kodonerne vist nedenfor betragtes som vildtype.

   KRAS: EXON2 (kodon 12, 13), EXON3 (kodon 59, 61), EXON4 (kodon 117, 146) NRAS：EXON2 (kodon 12, 13), EXON3 (kodon 59, 61), EXON4 (kodon 14617)

8. Deltagerne er i stand til at tage medicin oralt.

9. Deltagere, der opfylder følgende kriterier for hovedorganfunktionen i test udført inden for 14 dage før tilmelding

   • Neutrofiltal ≥1,5×10^3/µL
   • Blodpladeantal ≥1,0×10^4/µL
   • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 100 IE/L (≤200 IE/L, hvis levermetastaser er til stede)
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 100 IE/L (≤200 IE/L hvis levermetastaser er til stede)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
11. Forventet levetid på ≥ 3 måneder (90 dage) efter indskrivning

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget anti-EGFR-antistoffer (cetuximab eller panitumumab), regorafenib eller TAS-102.
2. Har været i behandling med strålebehandling og/eller kemoterapi inden for 2 uger (14 dage) før studiets lægemiddeladministration (bortset fra begrænset feltbestråling for at redde smerter).
3. Kendt hjernemetastase eller stærkt mistænkt for hjernemetastase
4. Synkrone kræftformer eller metakrone kræftformer med en sygdomsfri periode på ≥ 5 år (eksklusive tyktarmskræft) eksklusive slimhindekræft, helbredt eller muligvis helbredt ved regional resektion (kræft i spiserør, mave og livmoderhalskræft, ikke-melanom hudkræft, blærekræft osv. .).
5. Kropshulevæske, der kræver behandling (pleural effusion, ascites, perikardiel effusion osv.)
6. Deltagere, der ikke ønsker at bruge prævention for at forhindre graviditet, og kvinder, der er gravide eller ammer eller tester positive for graviditet
7. Ethvert forsøgsmiddel modtaget inden for de foregående 4 uger (28 dage).
8. Sygdom, der kræver systemiske steroider til behandling (undtagen topikale steroider)
9. Anamnese eller åbenlyse og omfattende CT-fund af interstitiel lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, lungefibrose osv.)
10. Intestinal lammelse, gastrointestinal obstruktion eller ukontrollerbar diarré (udygtighedssymptomer trods tilstrækkelig behandling.
11. Alvorlig lægemiddeloverfølsomhed (uden allergi over for oxaliplatin)
12. Lokal eller systemisk aktiv infektion, der kræver behandling, eller feber, der indikerer infektion
13. NYHA klasse II eller højere hjertesvigt eller alvorlig hjertesygdom
14. Aktiv hepatitis B
15. Kendt HIV-infektion
16. Bivirkning på grund af tidligere behandling, der ikke er kommet sig til grad 1 (grad 2 for perifer sensorisk neuropati) af CTCAE (japansk udgave JCOG version 4.03) (ekskl. hæmoglobinindhold)
17. Kendt BRAF-mutation
18. Andre deltagere vurderet af investigator eller subinvestigator til at være ude af stand til at blive tilmeldt undersøgelsen (såsom patienter, der blev tvunget til at give samtykke)