En fase I/II-studie for sikkerhet og effekt av Panitumumab i kombinasjon med TAS-102 for pasienter med tykktarmskreft (APOLLON)

Inklusjonskriterier:

1. Etterforsker og underetterforsker vurderer at en kandidat forstår klinisk utprøving og følger denne protokollen.
2. Deltakere som har gitt skriftlig samtykke til å delta i studien etter detaljert forklaring av studien før påmelding
3. Alder ≥20 til <75 år på tidspunktet for informert samtykke
4. Deltakere med ikke-opererbart adenokarsinom med opprinnelse i tykktarmen (unntatt karsinom i blindtarmen og analkanalkreft)
5. Deltakere med lesjon(er) som kan evalueres. Det er viktig å bli evaluert svulsten i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ver. 1.1.

6. Deltakere som har mottatt kjemoterapi for metastatisk tykktarmskreft og er motstandsdyktige mot eller svikter disse kjemoterapiene*, inkludert; fluoropyrimidiner, irinotekan, oksaliplatin og angiogenesehemmere.

   *: Refraktær mot eller sviktende disse kjemoterapiene er trosset som følger;

   • Hvis residiv observeres ved bildediagnostikk under neoadjuvant/adjuvant terapi, eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant terapi.
   • Hvis bildediagnostikk eller klinisk progresjon observeres under eller innen 3 måneder etter siste dose av kjemoterapi for avansert kreft.
   • Når det er fastslått at legemidlene (dvs. fluropyrimidiner, oksaliplatin, irinotekan og angiogenesehemmere) ikke er tillatt å gjenopptas på grunn av utålelige AE-toksisiteter (f.eks. alvorlig allergisk reaksjon og akkumulativ nevropati).

7. Deltakere klassifisert som KRAS/NRAS villtype** ved KRAS/NRAS-testing*.

   *: KRAS/NRAS-testen vil bli utført ved bruk av in vitro-diagnostikken som er oppført i Folketrygden.

   **: Deltakere uten mutasjon i noen av kodonene vist nedenfor anses som villtype.

   KRAS: EXON2 (kodon 12, 13), EXON3 (kodon 59, 61), EXON4 (kodon 117, 146) NRAS：EXON2 (kodon 12, 13), EXON3 (kodon 59, 61), EXON4 (kodon 14617)

8. Deltakerne kan ta medisiner oralt.

9. Deltakere som tilfredsstiller følgende kriterier for hovedorganfunksjonen i tester utført innen 14 dager før påmelding

   • Nøytrofiltall ≥1,5×10^3/µL
   • Blodplateantall ≥1,0×10^4/µL
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 100 IE/L (≤200 IE/L hvis levermetastaser er tilstede)
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 100 IE/L (≤200 IE/L hvis levermetastaser er tilstede)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
11. Forventet levealder på ≥ 3 måneder (90 dager) etter innmelding

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt anti-EGFR-antistoffer (cetuximab eller panitumumab), regorafenib eller TAS-102.
2. Har hatt behandling med strålebehandling og/eller kjemoterapi innen 2 uker (14 dager) før studielegemiddeladministrasjon (bortsett fra begrenset feltstråling for å redde smerte).
3. Kjent hjernemetastase eller sterkt mistenkt for hjernemetastase
4. Synkrone kreftformer eller metakrone kreftformer med en sykdomsfri periode på ≥ 5 år (unntatt tykktarmskreft) unntatt slimhinnekreft kurert eller muligens helbredet ved regional reseksjon (øsofagus-, mage- og livmorhalskreft, ikke-melanom hudkreft, blærekreft, etc. .).
5. Kroppshulevæske som krever behandling (pleural effusjon, ascites, perikardial effusjon, etc.)
6. Deltakere som ikke ønsker å bruke prevensjon for å forhindre graviditet, og kvinner som er gravide eller ammer, eller tester positivt for graviditet
7. Ethvert undersøkelsesmiddel mottatt innen 4 uker (28 dager).
8. Sykdom som krever systemiske steroider for behandling (unntatt topikale steroider)
9. Anamnese eller åpenbare og omfattende CT-funn av interstitiell lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, etc.)
10. Intestinal lammelse, gastrointestinal obstruksjon eller ukontrollerbar diaré (uførbare symptomer til tross for adekvat behandling.
11. Alvorlig legemiddeloverfølsomhet (uten allergi mot oksaliplatin)
12. Lokal eller systemisk aktiv infeksjon som krever behandling, eller feber som indikerer infeksjon
13. NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt eller alvorlig hjertesykdom
14. Aktiv hepatitt B
15. Kjent HIV-infeksjon
16. Bivirkning på grunn av tidligere behandling som ikke har kommet seg til grad 1 (grad 2 for perifer sensorisk nevropati) av CTCAE (japansk utgave JCOG versjon 4.03) (unntatt hemoglobininnhold)
17. Kjent BRAF-mutasjon
18. Andre deltakere bedømt av etterforskeren eller underetterforskeren for å være ikke kvalifisert for registrering i studien (for eksempel pasienter som ble tvunget til å gi samtykke)