Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I/II-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Panitumumab in combinatie met TAS-102 voor patiënten met colorectale kanker (APOLLON)

16 juli 2019 bijgewerkt door: Takeda

Een fase I/II-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Panitumumab in combinatie met TAS-102 voor patiënten met RAS (KRAS, NRAS) Wildtype, inoperabele, gevorderde/terugkerende colorectale kanker

Het doel van deze studie is de evaluatie van de combinatie van panitumumab en Triflridine/Tipiracil (FTD/TPI; TAS-102) bij patiënten met RAS wild-type gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) die refractair is voor standaardchemotherapie (oxaliplatine, fluoropyrimidines, irinotecan en angiogenese). remmers).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het evalueren van de combinatie van panitumumab en TAS-102 bij patiënten met RAS wild-type gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) die refractair is voor standaard chemotherapie (oxaliplatine, fluoropyrimidines, irinotecan en angiogeneseremmers).

Patiënten die op basis van de inclusie- en exclusiecriteria in aanmerking komen voor het onderzoek, zullen elke 2 weken panitumumab (6 mg/kg) krijgen en TAS-102 (35 mg/m² tweemaal daags oraal toegediend gedurende 28 dagen) in 2 weken. -weekcyclus van 5 dagen behandeling gevolgd door een rustperiode van 2 dagen en vervolgens een rustperiode van 14 dagen.

Er kunnen maximaal 58 deelnemers worden ingeschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Chiba, Japan
      • Fukui, Japan
      • Fukuoka, Japan
      • Kumamoto, Japan
      • Okayama, Japan
      • Okinawa, Japan
      • Osaka, Japan
      • Toyama, Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan
      • Kurume, Fukuoka, Japan
    • Hokkaido
      • Hakodate, Hokkaido, Japan
      • Kushiro, Hokkaido, Japan
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
    • Hyogo
      • Amagasaki, Hyogo, Japan
      • Kobe, Hyogo, Japan
    • Ibaragi
      • Tsukuba, Ibaragi, Japan
    • Ibaraki
      • Kasama, Ibaraki, Japan
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Japan
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan
    • Miyagi
      • Osaki, Miyagi, Japan
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japan
    • Nagasaki
      • Sasebo, Nagasaki, Japan
    • Nara
      • Yamatotakada, Nara, Japan
    • Osaka
      • Takatsuki, Osaka, Japan
    • Saitama
      • Ina, Saitama, Japan
    • Shizioka
      • Shizuoka, Shizioka, Japan
    • Shizuoka
      • Nagaizumi, Shizuoka, Japan
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan
      • Minato-ku, Tokyo, Japan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 74 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Onderzoeker en subonderzoeker beoordelen of een kandidaat de klinische proef begrijpt en voldoet aan dit protocol.
  2. Deelnemers die schriftelijke toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek na gedetailleerde uitleg van het onderzoek voorafgaand aan inschrijving
  3. Leeftijd ≥20 tot <75 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
  4. Deelnemers met inoperabel adenocarcinoom ontstaan ​​in de dikke darm (exclusief blindedarmcarcinoom en anuskanaalkanker)
  5. Deelnemers met laesie(s) die beoordeeld kunnen worden. Het is essentieel om de tumor te evalueren volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ver. 1.1.

  6. Deelnemers die chemokuren hebben gekregen voor gemetastaseerde colorectale kanker en ongevoelig zijn voor of falen van die chemokuren*, waaronder; fluoropyrimidines, irinotecan, oxaliplatine en angiogeneseremmers.

    *: Ongevoelig voor of falen van die chemotherapieën wordt als volgt getrotseerd;

    • Als recidief wordt waargenomen door middel van beeldvorming tijdens neoadjuvante/adjuvante therapie, of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante therapie.
    • Als beeldvorming of klinische progressie wordt waargenomen tijdens of binnen 3 maanden na de laatste dosis chemotherapie voor gevorderde kanker.
    • Wanneer wordt vastgesteld dat de medicijnen (dwz fluropyrimidines, oxaliplatine, irinotecan en angiogeneseremmers) niet mogen worden hervat vanwege ondraaglijke AE-toxiciteiten (bijv. ernstige allergische reactie en accumulatieve neuropathie).

  7. Deelnemers geclassificeerd als KRAS/NRAS wildtype** door KRAS/NRAS-testen*.

    *: KRAS/NRAS-test wordt uitgevoerd met behulp van de in-vitrodiagnostiek die wordt vermeld in de Nationale Ziektekostenverzekering.

    **: Deelnemers zonder mutatie in een van de hieronder getoonde codons worden beschouwd als wildtype.

    KRAS: EXON2 (codon 12, 13), EXON3 (codon 59, 61), EXON4 (codon 117, 146) NRAS: EXON2 (codon 12, 13), EXON3 (codon 59, 61),EXON4 (codon 117, 146)

  8. Deelnemers kunnen medicijnen oraal innemen.

  9. Deelnemers die voldoen aan de volgende criteria voor de belangrijkste orgaanfunctie in tests die binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn uitgevoerd

    • Aantal neutrofielen ≥1,5×10^3/µL
    • Aantal bloedplaatjes ≥1,0×10^4/µL
    • Hemoglobine ≥8,0 g/dl
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dL
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 100 IE/L (≤200 IE/L als levermetastasen aanwezig zijn)
    • Alanine aminotransferase (ALAT) ≤ 100 IE/L (≤200 IE/L indien levermetastasen aanwezig zijn)
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL
  10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
  11. Levensverwachting van ≥ 3 maanden (90 dagen) na inschrijving

Uitsluitingscriteria:

  1. Heeft anti-EGFR-antilichamen (cetuximab of panitumumab), regorafenib of TAS-102 ontvangen.
  2. Heeft een behandeling gehad met radiotherapie en/of chemotherapie binnen 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve beperkte veldstraling om pijn te verlichten).
  3. Hersenmetastasen bekend of sterk verdacht van hersenmetastasen
  4. Synchrone kankers of metachrone kankers met een ziektevrije periode van ≥ 5 jaar (exclusief colorectale kanker) exclusief mucosale kankers genezen of mogelijk genezen door regionale resectie (slokdarm-, maag- en baarmoederhalskanker, niet-melanome huidkanker, blaaskanker, enz. .).
  5. Vloeistof in de lichaamsholte die moet worden behandeld (pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie, enz.)
  6. Deelnemers die geen anticonceptie willen gebruiken om zwangerschap te voorkomen, en vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of positief testen op zwangerschap
  7. Elke onderzoeksagent die binnen de voorafgaande 4 weken (28 dagen) is ontvangen.
  8. Ziekte waarvoor systemische steroïden nodig zijn voor behandeling (exclusief lokale steroïden)
  9. Geschiedenis of voor de hand liggende en uitgebreide CT-bevindingen van interstitiële longziekte (interstitiële pneumonie, longfibrose, enz.)
  10. Darmverlamming, gastro-intestinale obstructie of oncontroleerbare diarree (onbekwaam makende symptomen ondanks adequate behandeling.
  11. Ernstige overgevoeligheid voor geneesmiddelen (zonder allergie voor oxaliplatine)
  12. Lokale of systemische actieve infectie die behandeling vereist, of koorts die op infectie wijst
  13. NYHA klasse II of hoger hartfalen of ernstige hartziekte
  14. Actieve hepatitis B
  15. Bekende hiv-infectie
  16. Bijwerking als gevolg van eerdere behandeling die niet is hersteld tot graad 1 (graad 2 voor perifere sensorische neuropathie) door CTCAE (Japanse editie JCOG versie 4.03) (exclusief hemoglobinegehalte)
  17. Bekende BRAF-mutatie
  18. Andere deelnemers die door de onderzoeker of subonderzoeker worden beoordeeld als niet in aanmerking komend voor deelname aan het onderzoek (zoals patiënten die werden gedwongen om toestemming te geven)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: panitumumab + TAS-102 combinatietherapie
Panitumumab 6 mg/kg om de 2 weken, plus TAS-102 35 mg/m² tweemaal daags oraal toegediend in 5 dagen gevolgd door een rustperiode van 2 dagen gedurende een cyclus van 2 weken, en daarna een rustperiode van 14 dagen (28 dagen per 1 cursus).
Geneesmiddel: Panitumumab + TAS-102
panitumumab + TAS-102 combinatietherapie
Andere namen:
  • Panitumumab + Triflridine/Tipiracil (FTD/TPI)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) met Panitumumab Plus TAS-102 combinatietherapie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 maand
DLT werd geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 en werd gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen: 1. Graad 4 neutropenie gedurende meer dan 7 dagen met maximale ondersteunende therapie; 2. Febriele neutropenie; 3. Verlaagd aantal bloedplaatjes van graad 3 waarvoor bloedplaatjestransfusie nodig is of bloedplaatjes verlaagd van graad 4; 4. Als cursus 2 niet binnen 14 dagen is gestart vanwege AE gerelateerd aan de protocolbehandeling; 5. Graad 3 of hoger niet-hematologische toxiciteit die als klinisch significant werd beschouwd, behalve de volgende gevallen Graad 3 gastro-intestinale symptomen die onder controle konden worden gehouden met ondersteunende therapie (bijv. gepast gebruik van anti-emetica, antidiarree) en Graad 3 of hoger elektrolytenafwijkingen die niet klinisch significant werden geacht.
Tot ongeveer 1 maand
Progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
PFS-percentage na 6 maanden werd gedefinieerd als het ruwe aantal overlevende deelnemers dat overleefde of waarvan niet werd vastgesteld dat het progressief was na 6 maanden vanaf de dag van inschrijving. Hoewel de proefpersonen die 6 maanden na inschrijving geen beeldvormingsgegevens over progressie hadden of de proefpersonen die voor follow-up verloren waren, in de noemer werden opgenomen, werden deze proefpersonen niet behandeld als progressievrij. Progressie omvatte zowel ziekteprogressie (PD) op basis van diagnostische beeldvorming beoordeeld volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 als primaire ziekteprogressie die niet kan worden bevestigd door diagnostische beeldvorming (klinische progressie). PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is).
Tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot aan het overlijden, geschat tot ongeveer 29 maanden
OS werd gedefinieerd als de periode vanaf de dag van inschrijving tot overlijden door alle oorzaken.
Vanaf de datum van inschrijving tot aan het overlijden, geschat tot ongeveer 29 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 29 maanden
PFS werd gedefinieerd als de periode vanaf de dag van inschrijving tot de dag van gedocumenteerde progressie of de dag van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Progressie omvatte zowel PD op basis van diagnostische beeldvorming beoordeeld volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 als primaire ziekteprogressie die niet kan worden bevestigd door diagnostische beeldvorming (klinische progressie). PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is).
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 29 maanden
Responspercentage (RR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot het einde van de follow-upperiode, beoordeeld tot ongeveer 29 maanden
RR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) had laten zien als de beste algehele respons in overeenstemming met de RECIST 1.1-criteria. De beste algehele respons was CR, gevolgd door PR, stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD) en niet evalueerbaar (NE). CR: verdwijning van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm. PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de baseline somdiameters als de beste algehele respons na randomisatie., SD: niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, tijdens de studie de kleinste somdiameters als referentie nemen. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is).
Vanaf de datum van inschrijving tot het einde van de follow-upperiode, beoordeeld tot ongeveer 29 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van CR of PR tot de datum van PD of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 29 maanden
DOR betekent de periode vanaf de dag waarop CR of PR voor het eerst wordt bevestigd tot de dag van gedocumenteerde PD of de dag van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf de datum van CR of PR tot de datum van PD of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 29 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot het einde van de follow-upperiode, beoordeeld tot ongeveer 29 maanden
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR, PR of SD had laten zien als de beste algehele respons in overeenstemming met de RECIST versie 1.1-criteria.
Vanaf de datum van inschrijving tot het einde van de follow-upperiode, beoordeeld tot ongeveer 29 maanden
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van stopzetting van de protocolbehandeling, progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 29 maanden
TTF werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de beslissing om de protocolbehandeling stop te zetten, de datum van gedocumenteerde progressie tijdens de protocolbehandeling, of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van stopzetting van de protocolbehandeling, progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 29 maanden
Aantal deelnemers dat een of meer tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) meldt
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of het begin van de daaropvolgende antineoplastische therapie, beoordeeld tot ongeveer 29 maanden
Bijwerkingen (AE's) waren ongunstige medische gebeurtenissen die werden aangetroffen bij een deelnemer die met een medicijn werd behandeld. Ze waren niet beperkt tot de gebeurtenissen met een duidelijk oorzakelijk verband met de behandeling met het betreffende geneesmiddel. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als bijwerkingen die waren opgetreden na de start van de protocolbehandeling.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of het begin van de daaropvolgende antineoplastische therapie, beoordeeld tot ongeveer 29 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Takeda

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

7 december 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

6 oktober 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Panitumumab-1501
  • U1111-1176-3692 (ANDER: WHO)
  • JapicCTI-153076 (REGISTRATIE: JapicCTI)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda stelt geanonimiseerde datasets op patiëntniveau en bijbehorende documenten beschikbaar voor alle interventionele onderzoeken nadat toepasselijke marketinggoedkeuringen en commerciële beschikbaarheid zijn ontvangen (of het programma volledig is beëindigd), een gelegenheid voor de primaire publicatie van het onderzoek en de ontwikkeling van het eindrapport is toegestaan ​​en er is voldaan aan andere criteria zoals uiteengezet in Takeda's Data Sharing Policy (zie www.TakedaClinicalTrials.com voor details). Om toegang te krijgen, moeten onderzoekers een legitiem academisch onderzoeksvoorstel indienen voor beoordeling door een onafhankelijk beoordelingspanel, dat de wetenschappelijke verdienste van het onderzoek en de kwalificaties van de aanvrager en belangenconflicten die kunnen leiden tot mogelijke vooringenomenheid, zal beoordelen. Na goedkeuring krijgen gekwalificeerde onderzoekers die een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen, toegang tot deze gegevens in een beveiligde onderzoeksomgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren