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Un estudio de fase I/II para la seguridad y eficacia de panitumumab en combinación con TAS-102 para pacientes con cáncer colorrectal (APOLLON)

16 de julio de 2019 actualizado por: Takeda

Un estudio de fase I/II para la seguridad y eficacia de panitumumab en combinación con TAS-102 para pacientes con cáncer colorrectal avanzado/recurrente RAS (KRAS, NRAS) de tipo salvaje, irresecable

El propósito de este estudio es evaluar la combinación de panitumumab y trifridina/tipiracilo (FTD/TPI; TAS-102) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCR) tipo salvaje con RAS refractario a la quimioterapia estándar (oxaliplatino, fluoropirimidinas, irinotecán y angiogénesis). inhibidores).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El propósito de este estudio es evaluar la combinación de panitumumab y TAS-102 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCR) de tipo salvaje RAS refractario a la quimioterapia estándar (oxaliplatino, fluoropirimidinas, irinotecán e inhibidores de la angiogénesis).

Los pacientes que se consideren elegibles para el estudio según los criterios de inclusión y exclusión recibirán panitumumab (6 mg/kg) cada 2 semanas y TAS-102 (35 mg/m² administrados por vía oral dos veces al día en un período de 28 días) en 2 -ciclo semanal de 5 días de tratamiento seguido de un período de descanso de 2 días y luego un período de descanso de 14 días.

Se inscribirá un máximo de 58 participantes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Chiba, Japón
      • Fukui, Japón
      • Fukuoka, Japón
      • Kumamoto, Japón
      • Okayama, Japón
      • Okinawa, Japón
      • Osaka, Japón
      • Toyama, Japón
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japón
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japón
      • Kurume, Fukuoka, Japón
    • Hokkaido
      • Hakodate, Hokkaido, Japón
      • Kushiro, Hokkaido, Japón
      • Sapporo, Hokkaido, Japón
    • Hyogo
      • Amagasaki, Hyogo, Japón
      • Kobe, Hyogo, Japón
    • Ibaragi
      • Tsukuba, Ibaragi, Japón
    • Ibaraki
      • Kasama, Ibaraki, Japón
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Japón
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japón
    • Miyagi
      • Osaki, Miyagi, Japón
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japón
    • Nagasaki
      • Sasebo, Nagasaki, Japón
    • Nara
      • Yamatotakada, Nara, Japón
    • Osaka
      • Takatsuki, Osaka, Japón
    • Saitama
      • Ina, Saitama, Japón
    • Shizioka
      • Shizuoka, Shizioka, Japón
    • Shizuoka
      • Nagaizumi, Shizuoka, Japón
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japón
      • Minato-ku, Tokyo, Japón

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 74 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El juez investigador y subinvestigador de un candidato debe comprender el ensayo clínico y cumplir con este protocolo.
  2. Participantes que hayan dado su consentimiento por escrito para participar en el estudio después de una explicación detallada del estudio antes de la inscripción.
  3. Edad ≥20 a <75 años en el momento del consentimiento informado
  4. Participantes con adenocarcinoma irresecable que se origina en el intestino grueso (excluyendo el carcinoma del apéndice y el cáncer del canal anal)
  5. Participantes con lesión(es) que puedan ser evaluadas. Es imprescindible evaluar el tumor según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) ver. 1.1.

  6. Los participantes que han recibido quimioterapias para el cáncer colorrectal metastásico y son refractarios o fracasan con esas quimioterapias*, incluidos; fluoropirimidinas, irinotecán, oxaliplatino e inhibidores de la angiogénesis.

    *: Las quimioterapias refractarias o en su defecto se desafían de la siguiente manera;

    • Si se observa recurrencia mediante imágenes durante la terapia neoadyuvante/adyuvante, o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante.
    • Si se observa progresión clínica o por imágenes durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia para el cáncer avanzado.
    • Cuando se determina que los medicamentos (es decir, fluropirimidinas, oxaliplatino, irinotecán e inhibidores de la angiogénesis) no se pueden reanudar debido a toxicidades EA intolerables (p. ej., reacción alérgica grave y neuropatía acumulativa).

  7. Participantes clasificados como KRAS/NRAS wild-type** según las pruebas de KRAS/NRAS*.

    *: La prueba KRAS/NRAS se realizará utilizando el diagnóstico in vitro que figura en el Seguro Nacional de Salud.

    **: Los participantes sin mutación en ninguno de los codones que se muestran a continuación se consideran de tipo salvaje.

    KRAS: EXON2 (codón 12, 13), EXON3 (codón 59, 61), EXON4 (codón 117, 146) NRAS: EXON2 (codón 12, 13), EXON3 (codón 59, 61), EXON4 (codón 117, 146)

  8. Los participantes pueden tomar medicamentos por vía oral.

  9. Participantes que cumplan con los siguientes criterios para la función del órgano principal en las pruebas realizadas dentro de los 14 días anteriores a la inscripción

    • Recuento de neutrófilos ≥1,5×10^3/µL
    • Recuento de plaquetas ≥1,0×10^4/µL
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL
    • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 100 UI/L (≤ 200 UI/L si hay metástasis hepáticas)
    • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 100 UI/L (≤ 200 UI/L si hay metástasis hepáticas)
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
  10. Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  11. Esperanza de vida de ≥ 3 meses (90 días) después de la inscripción

Criterio de exclusión:

  1. Ha recibido anticuerpos anti-EGFR (cetuximab o panitumumab), regorafenib o TAS-102.
  2. Ha recibido tratamiento con radioterapia y/o quimioterapia en las 2 semanas (14 días) anteriores a la administración del fármaco del estudio (excepto radiación de campo limitado para aliviar el dolor).
  3. Metástasis cerebral conocida o fuerte sospecha de metástasis cerebral
  4. Cánceres sincrónicos o cánceres metacrónicos con un período libre de enfermedad de ≥ 5 años (excluyendo el cáncer colorrectal) excluyendo los cánceres de las mucosas curados o posiblemente curados mediante resección regional (cáncer de esófago, estómago y cuello uterino, cáncer de piel no melanoma, cáncer de vejiga, etc.) .).
  5. Líquido de la cavidad corporal que requiere tratamiento (derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico, etc.)
  6. Participantes que no desean usar métodos anticonceptivos para prevenir el embarazo y mujeres que están embarazadas o amamantando, o que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo
  7. Cualquier agente en investigación recibido dentro de las 4 semanas anteriores (28 días).
  8. Enfermedad que requiere esteroides sistémicos para su tratamiento (excluyendo esteroides tópicos)
  9. Historia o hallazgos de TC obvios y extensos de enfermedad pulmonar intersticial (neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, etc.)
  10. Parálisis intestinal, obstrucción gastrointestinal o diarrea incontrolable (síntomas incapacitantes a pesar del tratamiento adecuado).
  11. Hipersensibilidad grave al medicamento (sin alergia al oxaliplatino)
  12. Infección activa local o sistémica que requiere tratamiento, o fiebre que indica infección
  13. Insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA o enfermedad cardíaca grave
  14. Hepatitis B activa
  15. Infección por VIH conocida
  16. Evento adverso debido a un tratamiento previo que no se ha recuperado al Grado 1 (Grado 2 para neuropatía sensorial periférica) por CTCAE (edición japonesa JCOG versión 4.03) (excluyendo el contenido de hemoglobina)
  17. Mutación BRAF conocida
  18. Otros participantes considerados por el investigador o subinvestigador como no elegibles para la inscripción en el estudio (como pacientes que fueron obligados a dar su consentimiento)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Terapia combinada de panitumumab + TAS-102
Panitumumab 6 mg/kg cada 2 semanas, más TAS-102 35 mg/m² administrados por vía oral dos veces al día en 5 días seguidos de un período de descanso de 2 días para un ciclo de 2 semanas y luego un período de descanso de 14 días (28 días). por 1 curso).
Droga: Panitumumab + TAS-102
Terapia combinada de panitumumab + TAS-102
Otros nombres:
  • Panitumumab + Trifridina/Tipiracilo (FTD/TPI)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT) con la terapia de combinación Panitumumab más TAS-102
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 mes
La DLT se evaluó de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.03 y se definió como cualquiera de los siguientes eventos: 1. Neutropenia de grado 4 durante más de 7 días con terapia de apoyo máxima; 2. neutropenia febril; 3. Disminución del recuento de plaquetas de Grado 3 que requiere transfusión de plaquetas o disminución de plaquetas en sangre de Grado 4; 4. Si el curso 2 no se inició dentro de los 14 días debido a un EA relacionado con el tratamiento del protocolo; 5. Toxicidad no hematológica de grado 3 o superior que se consideró clínicamente significativa, excepto en los siguientes casos, síntomas gastrointestinales de grado 3 que podrían controlarse con terapia de apoyo (p. ej., uso adecuado de antieméticos, antidiarreicos) y anomalías electrolíticas de grado 3 o superior que no se consideraron clínicamente significativos.
Hasta aproximadamente 1 mes
Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) a los 6 meses
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
La tasa de SLP a los 6 meses se definió como la tasa bruta de participantes supervivientes que sobrevivieron o que no se determinaron como progresivos a los 6 meses desde el día de la inscripción. Aunque los sujetos que no tenían datos de imágenes sobre la progresión a los 6 meses después de la inscripción o los sujetos que se habían perdido durante el seguimiento se incluyeron en el denominador, estos sujetos no se consideraron libres de progresión. La progresión incluyó tanto la progresión de la enfermedad (EP) basada en imágenes de diagnóstico evaluadas según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) ver 1.1 como la progresión de la enfermedad primaria que no puede confirmarse mediante imágenes de diagnóstico (progresión clínica). DP: al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (esto incluye la suma basal si es la más pequeña en estudio).
Hasta 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la muerte, evaluada hasta aproximadamente 29 meses
OS se definió como el período desde el día de la inscripción hasta la muerte por todas las causas.
Desde la fecha de inscripción hasta la muerte, evaluada hasta aproximadamente 29 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de progresión o muerte, evaluado hasta aproximadamente 29 meses
La SLP se definió como el período desde el día de la inscripción hasta el día de la progresión documentada o el día de la muerte por todas las causas, lo que ocurra primero. La progresión incluyó tanto la EP basada en el diagnóstico por imagen evaluada según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) ver 1.1 como la progresión de la enfermedad primaria que no puede confirmarse mediante el diagnóstico por imagen (progresión clínica). DP: al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (esto incluye la suma basal si es la más pequeña en estudio).
Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de progresión o muerte, evaluado hasta aproximadamente 29 meses
Tasa de respuesta (RR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta el final del período de seguimiento, evaluado hasta aproximadamente 29 meses
RR se definió como el porcentaje de participantes que habían mostrado respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP) como la mejor respuesta global de acuerdo con los criterios RECIST 1.1. La mejor respuesta global fue RC, seguida de PR, enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD) y no evaluable (NE). CR: desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia como la mejor respuesta general después de la aleatorización. SD: ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma menor de diámetros en estudio. DP: al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (esto incluye la suma basal si es la más pequeña en estudio).
Desde la fecha de inscripción hasta el final del período de seguimiento, evaluado hasta aproximadamente 29 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de RC o PR hasta la fecha de PD o muerte, evaluado hasta aproximadamente 29 meses
DOR significa que el período desde el día en que CR o PR se confirma por primera vez hasta el día de la DP documentada o el día de la muerte por todas las causas, lo que ocurra primero.
Desde la fecha de RC o PR hasta la fecha de PD o muerte, evaluado hasta aproximadamente 29 meses
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta el final del período de seguimiento, evaluado hasta aproximadamente 29 meses
DCR se definió como el porcentaje de participantes que habían mostrado CR, PR o SD como la mejor respuesta general de acuerdo con los criterios RECIST versión 1.1.
Desde la fecha de inscripción hasta el final del período de seguimiento, evaluado hasta aproximadamente 29 meses
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de interrupción del tratamiento del protocolo, progresión o muerte, evaluado hasta aproximadamente 29 meses
TTF se definió como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la decisión de interrumpir el tratamiento del protocolo, la fecha de progresión documentada durante el tratamiento del protocolo o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que haya ocurrido antes.
Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de interrupción del tratamiento del protocolo, progresión o muerte, evaluado hasta aproximadamente 29 meses
Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o del inicio de la terapia antineoplásica posterior, evaluada hasta aproximadamente 29 meses
Los eventos adversos (EA) fueron cualquier evento médico desfavorable encontrado en un participante tratado con un fármaco. No se limitaron a los eventos con clara relación causal con el tratamiento con el fármaco en cuestión. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) se definieron como EA que ocurrieron después del inicio del tratamiento del protocolo.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o del inicio de la terapia antineoplásica posterior, evaluada hasta aproximadamente 29 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Takeda

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

7 de diciembre de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

6 de octubre de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

30 de marzo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

24 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

31 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Panitumumab-1501
  • U1111-1176-3692 (OTRO: WHO)
  • JapicCTI-153076 (REGISTRO: JapicCTI)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda hace que los conjuntos de datos anonimizados a nivel de paciente y los documentos asociados estén disponibles para todos los estudios de intervención después de que se hayan recibido las aprobaciones de comercialización aplicables y la disponibilidad comercial (o el programa haya terminado por completo), una oportunidad para la publicación principal de la investigación y el desarrollo del informe final. se ha permitido y se han cumplido otros criterios como se establece en la Política de uso compartido de datos de Takeda (consulte www.TakedaClinicalTrials.com para detalles). Para obtener acceso, los investigadores deben presentar una propuesta de investigación académica legítima para que la adjudique un panel de revisión independiente, que revisará el mérito científico de la investigación y las calificaciones del solicitante y el conflicto de intereses que puede resultar en un sesgo potencial. Una vez aprobados, los investigadores calificados que firman un acuerdo de intercambio de datos tienen acceso a estos datos en un entorno de investigación seguro.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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