En fas I/II-studie för säkerhet och effekt av Panitumumab i kombination med TAS-102 för patienter med kolorektal cancer (APOLLON)

Inklusionskriterier:

1. Utredare och underutredare bedömer att en kandidat förstår klinisk prövning och följer detta protokoll.
2. Deltagare som har gett skriftligt samtycke till att delta i studien efter detaljerad förklaring av studien före registreringen
3. Ålder ≥20 till <75 år vid tidpunkten för informerat samtycke
4. Deltagare med inoperabelt adenokarcinom med ursprung i tjocktarmen (exklusive karcinom i appendix och analcancer)
5. Deltagare med lesion(er) som kan utvärderas. Det är viktigt att utvärdera tumören enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ver. 1.1.

6. Deltagare som har fått kemoterapier för metastaserad kolorektal cancer och som är refraktära mot eller misslyckas med dessa kemoterapier* inklusive; fluoropyrimidiner, irinotekan, oxaliplatin och en angiogeneshämmare.

   *: Refraktära eller misslyckade med dessa kemoterapier trotsas enligt följande;

   • Om återfall observeras genom avbildning under neoadjuvant/adjuvant terapi eller inom 6 månader efter avslutad adjuvant terapi.
   • Om avbildning eller klinisk progression observeras under eller inom 3 månader efter den sista dosen av kemoterapi för avancerad cancer.
   • När det har fastställts att läkemedlen (dvs. fluropyrimidiner, oxaliplatin, irinotekan och angiogeneshämmare) inte tillåts återupptas på grund av oacceptabla AE-toxiciteter (t.ex. allvarlig allergisk reaktion och ackumulerande neuropati).

7. Deltagare klassificerade som KRAS/NRAS vildtyp** genom KRAS/NRAS-testning*.

   *: KRAS/NRAS-test kommer att utföras med den in vitro-diagnostik som anges i den nationella sjukförsäkringen.

   **: Deltagare utan mutation i något av kodonen som visas nedan anses vara vildtyp.

   KRAS: EXON2 (kodon 12, 13), EXON3 (kodon 59, 61), EXON4 (kodon 117, 146) NRAS：EXON2 (kodon 12, 13), EXON3 (kodon 59, 61), EXON4 (kodon 14617)

8. Deltagarna kan ta mediciner oralt.

9. Deltagare som uppfyller följande kriterier för huvudorganens funktion i tester utförda inom 14 dagar före inskrivning

   • Neutrofilantal ≥1,5×10^3/µL
   • Trombocytantal ≥1,0×10^4/µL
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 100 IE/L (≤200 IE/L om levermetastaser finns)
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 100 IE/L (≤200 IE/L om levermetastaser finns)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
11. Förväntad livslängd på ≥ 3 månader (90 dagar) efter inskrivning

Exklusions kriterier:

1. Har fått anti-EGFR-antikroppar (cetuximab eller panitumumab), regorafenib eller TAS-102.
2. Har haft behandling med strålbehandling och/eller kemoterapi inom 2 veckor (14 dagar) före studieläkemedelsadministrering (förutom begränsad fältstrålning för att rädda smärta).
3. Känd hjärnmetastaser eller starkt misstänkt för hjärnmetastaser
4. Synkrona cancerformer eller metakrona cancerformer med en sjukdomsfri period på ≥ 5 år (exklusive kolorektal cancer) exklusive slemhinnecancer som botas eller eventuellt kan botas genom regional resektion (cancer i matstrupe, mage och livmoderhals, icke-melanom hudcancer, cancer i urinblåsan, etc. .).
5. Kroppshålighetsvätska som kräver behandling (pleurautgjutning, ascites, perikardutgjutning, etc.)
6. Deltagare som inte vill använda preventivmedel för att förhindra graviditet, och kvinnor som är gravida eller ammar, eller testar positivt för graviditet
7. Varje undersökningsmedel som mottagits inom de senaste 4 veckorna (28 dagar).
8. Sjukdom som kräver systemiska steroider för behandling (exklusive topikala steroider)
9. Historik eller uppenbara och omfattande CT-fynd av interstitiell lungsjukdom (interstitiell lunginflammation, lungfibros, etc.)
10. Tarmförlamning, gastrointestinala obstruktion eller okontrollerbar diarré (invalidiserande symtom trots adekvat behandling.
11. Allvarlig läkemedelsöverkänslighet (utan allergi mot oxaliplatin)
12. Lokal eller systemisk aktiv infektion som kräver behandling, eller feber som indikerar infektion
13. NYHA klass II eller högre hjärtsvikt eller allvarlig hjärtsjukdom
14. Aktiv hepatit B
15. Känd HIV-infektion
16. Biverkning på grund av tidigare behandling som inte har återhämtat sig till grad 1 (grad 2 för perifer sensorisk neuropati) av CTCAE (japansk utgåva JCOG version 4.03) (exklusive hemoglobinhalt)
17. Känd BRAF-mutation
18. Andra deltagare som av utredaren eller underutredaren bedöms vara olämpliga för inskrivning i studien (som patienter som tvingades ge sitt samtycke)