Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I/II безопасности и эффективности панитумумаба в комбинации с TAS-102 у пациентов с колоректальным раком (APOLLON)

16 июля 2019 г. обновлено: Takeda

Исследование фазы I/II безопасности и эффективности панитумумаба в комбинации с TAS-102 у пациентов с RAS (KRAS, NRAS) диким, нерезектабельным, распространенным/рецидивирующим колоректальным раком

Целью данного исследования является оценка комбинации панитумумаба и трифлидина/типирацила (FTD/TPI; TAS-102) у пациентов с метастатическим колоректальным раком дикого типа RAS, рефрактерным к стандартной химиотерапии (оксалиплатин, фторпиримидины, иринотекан и ангиогенез). ингибиторы).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является оценка комбинации панитумумаба и TAS-102 у пациентов с метастатическим колоректальным раком RAS дикого типа (CRC), рефрактерным к стандартной химиотерапии (оксалиплатин, фторпиримидины, иринотекан и ингибиторы ангиогенеза).

Пациенты, признанные подходящими для участия в исследовании на основании критериев включения и исключения, будут получать панитумумаб (6 мг/кг) каждые 2 недели и TAS-102 (35 мг/м2 перорально 2 раза в день в течение 28 дней) через 2 недели. -недельный цикл из 5 дней лечения с последующим 2-дневным периодом отдыха, а затем 14-дневным периодом отдыха.

Максимальное количество участников – 58 человек.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Chiba, Япония
      • Fukui, Япония
      • Fukuoka, Япония
      • Kumamoto, Япония
      • Okayama, Япония
      • Okinawa, Япония
      • Osaka, Япония
      • Toyama, Япония
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Япония
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Япония
      • Kurume, Fukuoka, Япония
    • Hokkaido
      • Hakodate, Hokkaido, Япония
      • Kushiro, Hokkaido, Япония
      • Sapporo, Hokkaido, Япония
    • Hyogo
      • Amagasaki, Hyogo, Япония
      • Kobe, Hyogo, Япония
    • Ibaragi
      • Tsukuba, Ibaragi, Япония
    • Ibaraki
      • Kasama, Ibaraki, Япония
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Япония
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Япония
    • Miyagi
      • Osaki, Miyagi, Япония
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Япония
    • Nagasaki
      • Sasebo, Nagasaki, Япония
    • Nara
      • Yamatotakada, Nara, Япония
    • Osaka
      • Takatsuki, Osaka, Япония
    • Saitama
      • Ina, Saitama, Япония
    • Shizioka
      • Shizuoka, Shizioka, Япония
    • Shizuoka
      • Nagaizumi, Shizuoka, Япония
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Япония
      • Minato-ku, Tokyo, Япония

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 74 года (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Исследователь и вспомогательный исследователь считают, что кандидат понимает клиническое испытание и соблюдает этот протокол.
  2. Участники, которые дали письменное согласие на участие в исследовании после подробного объяснения исследования перед включением
  3. Возраст от ≥20 до <75 лет на момент информированного согласия
  4. Участники с нерезектабельной аденокарциномой толстой кишки (за исключением рака аппендикса и рака анального канала)
  5. Участники с поражениями, которые можно оценить. Очень важно оценить опухоль в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) вер. 1.1.

  6. Участники, получившие химиотерапию по поводу метастатического колоректального рака и не поддающиеся химиотерапии*, в том числе; фторпиримидины, иринотекан, оксалиплатин и ингибиторы ангиогенеза.

    *: Невосприимчивость к химиотерапии или ее неэффективность игнорируются следующим образом;

    • Если рецидив наблюдается при визуализации во время неоадъювантной/адъювантной терапии или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии.
    • Если визуализация или клиническое прогрессирование наблюдается во время или в течение 3 месяцев после последней дозы химиотерапии по поводу распространенного рака.
    • Когда установлено, что прием препаратов (т.е. фторпиримидинов, оксалиплатина, иринотекана и ингибиторов ангиогенеза) не разрешается возобновлять из-за непереносимой токсичности НЯ (например, серьезной аллергической реакции и накопительной нейропатии).

  7. Участники классифицированы как KRAS/NRAS дикого типа** по результатам тестирования KRAS/NRAS*.

    *: Тест KRAS/NRAS будет проводиться с использованием диагностики in vitro, указанной в Национальном медицинском страховании.

    **: Участники без мутации ни в одном из кодонов, показанных ниже, считаются диким типом.

    KRAS: EXON2 (кодон 12, 13), EXON3 (кодон 59, 61), EXON4 (кодон 117, 146) NRAS: EXON2 (кодон 12, 13), EXON3 (кодон 59, 61), EXON4 (кодон 117, 146)

  8. Участники могут принимать лекарства перорально.

  9. Участники, которые удовлетворяют следующим критериям функции основных органов в тестах, проведенных в течение 14 дней до зачисления

    • Количество нейтрофилов ≥1,5×10^3/мкл
    • Количество тромбоцитов ≥1,0×10^4/мкл
    • Гемоглобин ≥8,0 г/дл
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 100 МЕ/л (≤200 МЕ/л при наличии метастазов в печени)
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 100 МЕ/л (≤200 МЕ/л при наличии метастазов в печени)
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
  10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
  11. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев (90 дней) после зачисления

Критерий исключения:

  1. Получил антитела к EGFR (цетуксимаб или панитумумаб), регорафениб или TAS-102.
  2. Проходил лечение лучевой терапией и/или химиотерапией в течение 2 недель (14 дней) до введения исследуемого препарата (за исключением ограниченного поля облучения для купирования боли).
  3. Известные метастазы в головной мозг или серьезные подозрения на метастазы в головной мозг
  4. Синхронный рак или метахронный рак с безрецидивным периодом ≥ 5 лет (за исключением колоректального рака), за исключением рака слизистой оболочки, вылеченного или возможно вылеченного путем регионарной резекции (рак пищевода, желудка и шейки матки, немеланомный рак кожи, рак мочевого пузыря и т. д.) .).
  5. Жидкость из полостей тела, требующая лечения (плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот и др.)
  6. Участники, которые не хотят использовать противозачаточные средства для предотвращения беременности, и женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины с положительным тестом на беременность
  7. Любой исследуемый агент, полученный в течение предшествующих 4 недель (28 дней).
  8. Заболевание, требующее системных стероидов для лечения (за исключением топических стероидов)
  9. Анамнез или очевидные и обширные данные КТ интерстициального заболевания легких (интерстициальная пневмония, легочный фиброз и т. д.)
  10. Кишечный паралич, желудочно-кишечная непроходимость или неконтролируемая диарея (симптомы инвалидизации, несмотря на адекватное лечение.
  11. Серьезная лекарственная гиперчувствительность (без аллергии на оксалиплатин)
  12. Местная или системная активная инфекция, требующая лечения, или лихорадка, указывающая на инфекцию
  13. Сердечная недостаточность класса II или выше по NYHA или серьезное заболевание сердца
  14. Активный гепатит В
  15. Известная ВИЧ-инфекция
  16. Побочное явление из-за предыдущего лечения, которое не восстановилось до степени 1 (степень 2 для периферической сенсорной невропатии) по CTCAE (японское издание JCOG, версия 4.03) (исключая содержание гемоглобина)
  17. Известная мутация BRAF
  18. Другие участники, признанные исследователем или вспомогательным исследователем неприемлемыми для включения в исследование (например, пациенты, которых вынудили дать согласие)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: комбинированная терапия панитумумаб + TAS-102
Панитумумаб 6 мг/кг каждые 2 недели плюс TAS-102 35 мг/м² перорально два раза в день в течение 5 дней с последующим 2-дневным периодом отдыха в течение 2-недельного цикла, а затем 14-дневным периодом отдыха (28 дней). за 1 курс).
Лекарство: Панитумумаб + ТАС-102
комбинированная терапия панитумумаб + TAS-102
Другие имена:
  • Панитумумаб + трифлидин/типирацил (FTD/TPI)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) при комбинированной терапии Panitumumab Plus TAS-102
Временное ограничение: Примерно до 1 месяца
DLT оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 и определяли как любое из следующих событий: 1. Нейтропения 4 степени в течение более 7 дней при максимальной поддерживающей терапии; 2. Фебрильная нейтропения; 3. Снижение количества тромбоцитов до 3 степени, требующее переливания тромбоцитов, или снижение количества тромбоцитов до 4 степени; 4. Если курс 2 не был начат в течение 14 дней из-за НЯ, связанного с лечением по протоколу; 5. Негематологическая токсичность 3 степени или выше, которая считалась клинически значимой, за исключением следующих случаев, желудочно-кишечные симптомы 3 степени, которые можно контролировать с помощью поддерживающей терапии (например, соответствующее использование противорвотных и противодиарейных средств), и электролитные нарушения 3 степени или выше. которые не считались клинически значимыми.
Примерно до 1 месяца
Показатель выживаемости без прогрессирования (PFS) через 6 месяцев
Временное ограничение: До 6 месяцев
Уровень ВБП через 6 месяцев определялся как общий показатель выживших участников, которые выжили или не были определены как прогрессирующие через 6 месяцев со дня регистрации. Хотя субъекты, у которых не было визуальных данных о прогрессировании через 6 месяцев после включения, или субъекты, выбывшие из-под наблюдения, были включены в знаменатель, эти субъекты не считались без прогрессирования. Прогрессирование включало как прогрессирование заболевания (PD), основанное на диагностической визуализации, оцениваемой в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, так и первичное прогрессирование заболевания, которое не может быть подтверждено диагностической визуализацией (клиническое прогрессирование). PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
До 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты регистрации до смерти, оценивается примерно до 29 месяцев
ОВ определяли как период со дня поступления в стационар до наступления смерти от всех причин.
С даты регистрации до смерти, оценивается примерно до 29 месяцев
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты регистрации до даты прогрессирования или смерти, оценивается примерно до 29 месяцев.
ВБП определяли как период со дня регистрации до дня документально подтвержденного прогрессирования или дня смерти от всех причин, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование включало как БП на основе диагностической визуализации, оцененной в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, так и первичное прогрессирование заболевания, которое не может быть подтверждено диагностической визуализацией (клиническое прогрессирование). PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
С даты регистрации до даты прогрессирования или смерти, оценивается примерно до 29 месяцев.
Частота ответов (RR)
Временное ограничение: С даты регистрации до окончания периода наблюдения, оцениваемого примерно до 29 месяцев.
RR определяли как процент участников, которые продемонстрировали полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) как лучший общий ответ в соответствии с критериями RECIST 1.1. Наилучшим общим ответом был полный ответ, за которым следовали PR, стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD) и не поддающееся оценке (NE). CR: исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: не менее чем на 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры как наилучший общий ответ после рандомизации. SD: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров во время исследования. PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
С даты регистрации до окончания периода наблюдения, оцениваемого примерно до 29 месяцев.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты CR или PR до даты PD или смерти, оценивается примерно до 29 месяцев.
DOR означает период со дня, когда CR или PR впервые подтверждены, до дня документированного PD или дня смерти от всех причин, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты CR или PR до даты PD или смерти, оценивается примерно до 29 месяцев.
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: С даты регистрации до окончания периода наблюдения, оцениваемого примерно до 29 месяцев.
DCR определяли как процент участников, которые показали CR, PR или SD как лучший общий ответ в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
С даты регистрации до окончания периода наблюдения, оцениваемого примерно до 29 месяцев.
Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: С даты регистрации до даты прекращения лечения по протоколу, прогрессирования или смерти, оценивается примерно до 29 месяцев.
TTF определяли как время от даты регистрации до даты принятия решения о прекращении лечения по протоколу, даты документально подтвержденного прогрессирования во время лечения по протоколу или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.
С даты регистрации до даты прекращения лечения по протоколу, прогрессирования или смерти, оценивается примерно до 29 месяцев.
Количество участников, сообщивших об одном или нескольких нежелательных явлениях, связанных с лечением (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала последующей противоопухолевой терапии, по оценкам, до приблизительно 29 месяцев
Нежелательные явления (НЯ) представляли собой любые неблагоприятные медицинские явления, возникшие у участника, получавшего лекарство. Они не ограничивались событиями, имеющими четкую причинно-следственную связь с лечением рассматриваемым препаратом. Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), были определены как AE, которые произошли после начала лечения по протоколу.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала последующей противоопухолевой терапии, по оценкам, до приблизительно 29 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 декабря 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 октября 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Panitumumab-1501
  • U1111-1176-3692 (ДРУГОЙ: WHO)
  • JapicCTI-153076 (РЕГИСТРАЦИЯ: JapicCTI)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Компания Takeda делает доступными наборы обезличенных данных на уровне пациентов и связанные документы для всех интервенционных исследований после получения соответствующих разрешений на продажу и коммерческой доступности (или после полного прекращения программы), что дает возможность для первичной публикации исследования и подготовки окончательного отчета. было разрешено, и были соблюдены другие критерии, изложенные в Политике обмена данными Takeda (см. www.TakedaClinicalTrials.com). для подробностей). Чтобы получить доступ, исследователи должны представить законное академическое исследовательское предложение на рассмотрение независимой экспертной комиссии, которая рассмотрит научную ценность исследования, а также квалификацию заявителя и конфликт интересов, что может привести к потенциальной предвзятости. После утверждения квалифицированным исследователям, подписавшим соглашение об обмене данными, предоставляется доступ к этим данным в безопасной исследовательской среде.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться