HER2陽性乳がんサバイバーにおけるトラスツズマブ心毒性に関連する長期心血管障害の評価

包含基準:

すべての患者:

• 18歳以上
• 女性
• MSK が組織学的に確認された原発性浸潤性乳癌
• 病理学的に確認されたHER2陽性乳がん
• アジュバントのトラスツズマブによる治療（単独または他の抗HER2剤との併用）
• -標的化学療法の完了から2年以上、疾患の証拠がない
• プロトコルの要件を順守する意思と能力がある

心毒性（TOX）グループの患者は、次の基準を満たす必要があります。

• トラスツズマブ治療中の心毒性に関連する治療の発生。これは、ベースラインから LVEF が 10% 以上減少し、LVEF が 55% 未満になることと定義されます。
• 心毒性の時点で心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）の臨床徴候または症状がない。

注: NYHA クラス III の症状には、身体活動の著しい制限が含まれます。 通常よりも少ない活動で、疲労、動悸、呼吸困難、または狭心症の痛みが生じます。 NYHA クラス IV の症状には、不快感なしに身体活動を続けることができないことが含まれます。 安静時に心不全または狭心症症候群の症状が見られる場合があり、身体活動を行うと不快感が増します。

心毒性がない（NO-TOX）グループの患者は、次の基準を満たす必要があります。

• -トラスツズマブ治療中のベースラインからのLVEFの最大絶対減少が5％以下。
• ベースライン（トラスツズマブ療法の開始前）およびトラスツズマブ療法中の少なくとも2つの時点で実施されたLVEF評価を伴う心エコー図。
• -トラスツズマブ療法中の各心エコー評価でLVEF≧55％。
• -トラスツズマブ治療中に心不全の臨床徴候または症状（NYHAクラスIIIまたはIV）がない。

注: NYHA クラス III の症状には、身体活動の著しい制限が含まれます。 通常よりも少ない活動で、疲労、動悸、呼吸困難、または狭心症の痛みが生じます。 NYHA クラス IV の症状には、不快感なしに身体活動を続けることができないことが含まれます。 安静時に心不全または狭心症症候群の症状が見られる場合があり、身体活動を行うと不快感が増します。

健康な対照群の参加者は、次の基準を満たす必要があります。

• 40歳以上
• 女性
• -皮膚の限局性基底細胞および/または扁平上皮癌を除いて、癌の病歴はない
• 既知の心疾患の既往歴がない（例： 虚血性心疾患、心不全、心筋症、または心臓弁膜症 [中等度から重度]、または重大な不整脈)。
• プロトコルの要件を順守する意思と能力がある

除外基準:

• インフォームドコンセントを提供できない
• 転移性疾患の存在
• -二次悪性新生物に対する追加の心毒性療法による治療、または原発性乳がんの診断以降の乳がん再発に対する追加の心毒性療法による治療[注：2番目の原発性悪性腫瘍と診断された患者は、研究への参加から除外されませんこの除外基準。
• -被験者は、心肺運動試験に対する次の絶対禁忌のいずれかを持ってはなりません：（a）急性心筋梗塞（計画された研究手順の3〜5日以内）、（b）不安定狭心症、（c）症状または血行動態の妥協を引き起こす制御不能な不整脈、（d）症候性の重度の大動脈弁狭窄症、（e）再発性失神、（f）活動性心内膜炎、（g）急性心筋炎または心膜炎、（h）制御不能な心不全、（i）急性肺塞栓症または肺梗塞、（3か月以内） (j) 下肢の血栓症、(k) 解離性動脈瘤の疑い、(l) コントロール不良の喘息、(m) 肺水腫 (計画された研究手順の 3 か月以内)、(n) での室内空気の脱飽和(o) 呼吸不全、(p) 運動パフォーマンスに影響を与えるか、運動によって悪化する可能性のある急性の非心肺疾患 (すなわち、感染症、腎不全、甲状腺中毒症)、または (q) 協調不能につながる精神障害。