Ocena długotrwałych zaburzeń sercowo-naczyniowych związanych z kardiotoksycznością trastuzumabu u pacjentek z rakiem piersi HER2-dodatnim, które przeżyły

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy pacjenci:

• Wiek ≥ 18 lat
• Kobieta
• MSK potwierdzony histologicznie pierwotny inwazyjny rak piersi
• Patologicznie potwierdzony HER2-dodatni rak piersi
• leczony adiuwantem trastuzumabem (samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami anty-HER2)
• ≥ 2 lata od zakończenia celowanej chemioterapii bez objawów choroby
• Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu

Pacjenci z grupy kardiotoksyczności (TOX) muszą spełniać następujące kryteria:

• Rozwój kardiotoksyczności związanej z leczeniem podczas leczenia trastuzumabem, definiowany jako bezwzględne zmniejszenie LVEF od wartości wyjściowej o ≥ 10% do wartości LVEF poniżej 55%.
• Brak klinicznych objawów przedmiotowych lub podmiotowych niewydolności serca (klasa III lub IV według NYHA) w momencie wystąpienia kardiotoksyczności.

Uwaga: objawy klasy III NYHA obejmują wyraźne ograniczenie aktywności fizycznej. Mniej niż zwykła aktywność powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub ból dławicowy. Objawy IV klasy NYHA obejmują niezdolność do wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez dyskomfortu. W spoczynku mogą występować objawy niewydolności serca lub zespołu dławicowego, a przy podejmowaniu jakiejkolwiek aktywności fizycznej dyskomfort się nasila.

Pacjenci z grupy bez kardiotoksyczności (NO-TOX) muszą spełniać następujące kryteria:

• Maksymalne bezwzględne zmniejszenie LVEF ≤ 5% od wartości początkowej podczas leczenia trastuzumabem.
• Echokardiogram z oceną LVEF na początku leczenia (przed rozpoczęciem leczenia trastuzumabem) oraz co najmniej w dwóch punktach czasowych podczas leczenia trastuzumabem.
• LVEF ≥ 55% w każdym badaniu echokardiograficznym podczas leczenia trastuzumabem.
• Brak klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych niewydolności serca (klasa III lub IV wg NYHA) podczas leczenia trastuzumabem.

Uwaga: objawy klasy III NYHA obejmują wyraźne ograniczenie aktywności fizycznej. Mniej niż zwykła aktywność powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub ból dławicowy. Objawy IV klasy NYHA obejmują niezdolność do wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez dyskomfortu. W spoczynku mogą występować objawy niewydolności serca lub zespołu dławicowego, a przy podejmowaniu jakiejkolwiek aktywności fizycznej dyskomfort się nasila.

Uczestnicy zdrowej grupy kontrolnej muszą spełniać następujące kryteria:

• Wiek ≥ 40 lat
• Kobieta
• Brak historii raka, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego i / lub płaskonabłonkowego skóry
• Brak wcześniejszej historii znanych chorób serca (np. choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca, kardiomiopatia lub wada zastawkowa serca [umiarkowana do ciężkiej] lub znaczne zaburzenia rytmu).
• Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
• Obecność choroby przerzutowej
• Leczenie dodatkową terapią kardiotoksyczną wtórnego nowotworu złośliwego lub leczenie dodatkową terapią kardiotoksyczną nawrotu raka piersi od pierwotnego rozpoznania raka piersi [Uwaga: Pacjenci, u których rozpoznano drugi pierwotny nowotwór złośliwy, nie są wykluczani z udziału w badaniu, chyba że spełniają to kryterium wykluczenia.]
• Uczestnicy nie mogą mieć żadnego z następujących bezwzględnych przeciwwskazań do badania wysiłkowego krążeniowo-oddechowego: (a) ostry zawał mięśnia sercowego (w ciągu 3-5 dni od planowanych procedur badawczych), (b) niestabilna dusznica bolesna, (c) niekontrolowane zaburzenia rytmu powodujące objawy lub zaburzenia hemodynamiczne , (d) objawowe ciężkie zwężenie zastawki aortalnej, (e) nawracające omdlenia, (f) aktywne zapalenie wsierdzia, (g) ostre zapalenie mięśnia sercowego lub osierdzia, (h) niekontrolowana niewydolność serca, (i) ostra zatorowość płucna lub zawał płuca (w ciągu 3 miesięcy jakichkolwiek planowanych procedur badawczych), (j) zakrzepica kończyn dolnych, (k) podejrzenie tętniaka rozwarstwiającego, (l) niekontrolowana astma, (m) obrzęk płuc (w ciągu 3 miesięcy od planowanych procedur badawczych), (n) desaturacja powietrza w pomieszczeniu przy spoczynku ≤85%, (o) niewydolność oddechowa, (p) ostra choroba pozasercowo-oddechowa, która może wpływać na wydajność wysiłkową lub może ulec nasileniu podczas ćwiczeń (tj. infekcja, niewydolność nerek, tyreotoksykoza) lub (q) upośledzenie umysłowe prowadzące do niezdolności do współpracy.