Vurdering for langvarig kardiovaskulær svekkelse assosiert med Trastuzumab kardiotoksisitet hos HER2-positive brystkreftoverlevere

Inklusjonskriterier:

Alle pasienter:

• Alder ≥ 18 år
• Hunn
• MSK bekreftet histologisk primært invasivt brystkarsinom
• Patologisk bekreftet HER2-positiv brystkreft
• Behandlet med adjuvans trastuzumab (enten alene eller i kombinasjon med andre anti-HER2-midler)
• ≥ 2 år siden fullført målrettet kjemoterapi uten tegn på sykdom
• Villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen

Pasienter i kardiotoksisitetsgruppen (TOX) må oppfylle følgende kriterier:

• Utvikling av behandlingsassosiert kardiotoksisitet under trastuzumab-behandling, definert som en absolutt reduksjon fra baseline i LVEF med ≥ 10 %, til en LVEF på under 55 %.
• Ingen kliniske tegn eller symptomer på hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) på tidspunktet for kardiotoksisitet.

Merk: NYHA klasse III-symptomer inkluderer markert begrensning av fysisk aktivitet. Mindre aktivitet enn vanlig forårsaker tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter. NYHA klasse IV-symptomer inkluderer manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag. Symptomer på hjertesvikt eller anginasyndrom kan være tilstede i hvile, og hvis det utføres fysisk aktivitet, øker ubehaget.

Pasienter i gruppen uten kardiotoksisitet (NO-TOX) må oppfylle følgende kriterier:

• Maksimal absolutt reduksjon i LVEF ≤ 5 % fra baseline under trastuzumab-behandling.
• Ekkokardiogram med LVEF-vurdering utført ved baseline (før oppstart av trastuzumab-behandling) og minst to tidspunkter under trastuzumab-behandling.
• LVEF ≥ 55 % ved hver ekkokardiogramvurdering under trastuzumab-behandling.
• Ingen kliniske tegn eller symptomer på hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) under behandling med trastuzumab.

Merk: NYHA klasse III-symptomer inkluderer markert begrensning av fysisk aktivitet. Mindre aktivitet enn vanlig forårsaker tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter. NYHA klasse IV-symptomer inkluderer manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag. Symptomer på hjertesvikt eller anginasyndrom kan være tilstede i hvile, og hvis det utføres fysisk aktivitet, øker ubehaget.

Deltakere i den friske kontrollgruppen må oppfylle følgende kriterier:

• Alder ≥ 40 år
• Hunn
• Ingen historie med kreft med unntak av lokalisert basal- og/eller plateepitelkarsinom i huden
• Ingen tidligere historie med kjent hjertesykdom (f. iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt, kardiomyopati eller hjerteklaffsykdom [moderat til alvorlig] eller betydelige arytmier).
• Villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å gi informert samtykke
• Tilstedeværelse av metastatisk sykdom
• Behandling med tilleggs kardiotoksisk terapi for en sekundær malign neoplasma, eller behandling med tilleggs kardiotoksisk terapi for tilbakefall av brystkreft siden primær brystkreftdiagnose [Merk: Pasienter som er diagnostisert med en andre primær malignitet er ikke ekskludert fra deltakelse i studien, med mindre de møter dette eksklusjonskriteriet.]
• Pasienter må ikke ha noen av følgende absolutte kontraindikasjoner for kardiopulmonal treningstesting: (a) akutt hjerteinfarkt (innen 3-5 dager etter planlagte studieprosedyrer), (b) ustabil angina, (c) ukontrollerte arytmier som forårsaker symptomer eller hemodynamisk kompromittering , (d) symptomatisk alvorlig aortastenose, (e) tilbakevendende synkope, (f) aktiv endokarditt, (g) akutt myokarditt eller perikarditt, (h) ukontrollert hjertesvikt, (i) akutt lungeemboli eller lungeinfarkt, (innen 3 måneder) av eventuelle planlagte studieprosedyrer), (j) trombose av nedre ekstremiteter, (k) mistenkt dissekerende aneurisme, (l) ukontrollert astma, (m) lungeødem (innen 3 måneder etter planlagte studieprosedyrer), (n) desaturasjon av romluft kl. hvile ≤85 %, (o) respirasjonssvikt, (p) akutt ikke-kardiopulmonal lidelse som kan påvirke treningsytelsen eller forverres av trening (dvs. infeksjon, nyresvikt, tyrotoksikose), eller (q) mental svekkelse som fører til manglende evne til å samarbeide.