Valutazione della compromissione cardiovascolare a lungo termine associata a cardiotossicità da trastuzumab nelle sopravvissute al cancro al seno HER2-positivo

Criterio di inclusione:

Tutti i pazienti:

• Età ≥ 18 anni
• Femmina
• MSK istologicamente confermato carcinoma mammario invasivo primario
• Carcinoma mammario HER2-positivo confermato patologicamente
• Trattamento adiuvante con trastuzumab (da solo o in combinazione con altri agenti anti-HER2)
• ≥ 2 anni dal completamento della chemioterapia mirata senza evidenza di malattia
• Disposti e in grado di rispettare i requisiti del protocollo

I pazienti nel gruppo di cardiotossicità (TOX) devono soddisfare i seguenti criteri:

• Sviluppo di cardiotossicità associata al trattamento durante la terapia con trastuzumab, definita come una diminuzione assoluta rispetto al basale della LVEF di ≥ 10%, a una LVEF inferiore al 55%.
• Nessun segno o sintomo clinico di insufficienza cardiaca (classe NYHA III o IV) al momento della cardiotossicità.

Nota: i sintomi della classe NYHA III includono una marcata limitazione dell'attività fisica. Un'attività inferiore a quella ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso. I sintomi della classe NYHA IV includono l'incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio. Sintomi di insufficienza cardiaca o sindrome anginosa possono essere presenti a riposo e, se si intraprende qualsiasi attività fisica, il disagio aumenta.

I pazienti nel gruppo senza cardiotossicità (NO-TOX) devono soddisfare i seguenti criteri:

• Riduzione massima assoluta della LVEF ≤ 5% rispetto al basale durante la terapia con trastuzumab.
• Ecocardiogramma con valutazione della LVEF eseguita al basale (prima dell'inizio della terapia con trastuzumab) e almeno due punti temporali durante la terapia con trastuzumab.
• LVEF ≥ 55% su ciascuna valutazione ecocardiografica durante la terapia con trastuzumab.
• Nessun segno o sintomo clinico di insufficienza cardiaca (classe NYHA III o IV) durante il trattamento con trastuzumab.

Nota: i sintomi della classe NYHA III includono una marcata limitazione dell'attività fisica. Un'attività inferiore a quella ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso. I sintomi della classe NYHA IV includono l'incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio. Sintomi di insufficienza cardiaca o sindrome anginosa possono essere presenti a riposo e, se si intraprende qualsiasi attività fisica, il disagio aumenta.

I partecipanti al gruppo di controllo sano devono soddisfare i seguenti criteri:

• Età ≥ 40 anni
• Femmina
• Nessuna storia di cancro ad eccezione del carcinoma a cellule basali e/o squamose localizzato della pelle
• Nessuna storia precedente di malattia cardiaca nota (ad es. cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia o cardiopatia valvolare [da moderata a grave] o aritmie significative).
• Disposti e in grado di rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Impossibilità di fornire il consenso informato
• Presenza di malattia metastatica
• Trattamento con terapia cardiotossica aggiuntiva per una neoplasia maligna secondaria o trattamento con terapia cardiotossica aggiuntiva per recidiva di carcinoma mammario dopo la diagnosi di carcinoma mammario primario [Nota: i pazienti a cui viene diagnosticata una seconda neoplasia primaria non sono esclusi dalla partecipazione allo studio, a meno che non soddisfino questo criterio di esclusione.]
• I soggetti non devono avere alcuna delle seguenti controindicazioni assolute al test da sforzo cardiopolmonare: (a) infarto miocardico acuto (entro 3-5 giorni da qualsiasi procedura di studio pianificata), (b) angina instabile, (c) aritmie non controllate che causano sintomi o compromissione emodinamica , (d) stenosi aortica grave sintomatica, (e) sincope ricorrente, (f) endocardite attiva, (g) miocardite acuta o pericardite, (h) scompenso cardiaco non controllato, (i) embolia polmonare acuta o infarto polmonare, (entro 3 mesi di qualsiasi procedura di studio pianificata), (j) trombosi degli arti inferiori, (k) sospetto aneurisma dissecante, (l) asma non controllato, (m) edema polmonare (entro 3 mesi dalle procedure di studio pianificate), (n) desaturazione dell'aria ambiente a riposo ≤85%, (o) insufficienza respiratoria, (p) disturbo acuto non cardiopolmonare che può influire sulla prestazione fisica o essere aggravato dall'esercizio (ad es. infezione, insufficienza renale, tireotossicosi) o (q) compromissione mentale che porta all'incapacità di cooperare.