Bewertung der langfristigen kardiovaskulären Beeinträchtigung im Zusammenhang mit der Kardiotoxizität von Trastuzumab bei HER2-positiven Brustkrebsüberlebenden

Einschlusskriterien:

Alle Patienten:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Weiblich
• MSK histologisch gesichertes primär invasives Mammakarzinom
• Pathologisch bestätigter HER2-positiver Brustkrebs
• Behandelt mit adjuvantem Trastuzumab (entweder allein oder in Kombination mit anderen Anti-HER2-Mitteln)
• ≥ 2 Jahre seit Abschluss der gezielten Chemotherapie ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen

Patienten in der Kardiotoxizitätsgruppe (TOX) müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

• Entwicklung einer behandlungsassoziierten Kardiotoxizität während der Trastuzumab-Therapie, definiert als eine absolute Abnahme der LVEF gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 10 % auf eine LVEF von unter 55 %.
• Keine klinischen Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV) zum Zeitpunkt der Kardiotoxizität.

Hinweis: Zu den Symptomen der NYHA-Klasse III gehört eine deutliche Einschränkung der körperlichen Aktivität. Weniger als gewöhnliche Aktivität verursacht Müdigkeit, Herzklopfen, Dyspnoe oder Angina pectoris. Zu den Symptomen der NYHA-Klasse IV gehört die Unfähigkeit, körperliche Aktivitäten ohne Beschwerden auszuführen. Symptome einer Herzinsuffizienz oder eines Angina-Syndroms können in Ruhe vorhanden sein, und wenn körperliche Aktivität unternommen wird, wird das Unbehagen verstärkt.

Patienten in der Gruppe ohne Kardiotoxizität (NO-TOX) müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

• Maximale absolute Abnahme der LVEF ≤ 5 % vom Ausgangswert während der Trastuzumab-Therapie.
• Echokardiogramm mit LVEF-Bewertung, durchgeführt zu Studienbeginn (vor Beginn der Trastuzumab-Therapie) und zu mindestens zwei Zeitpunkten während der Trastuzumab-Therapie.
• LVEF ≥ 55 % bei jeder Echokardiogramm-Beurteilung während der Trastuzumab-Therapie.
• Keine klinischen Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV) während der Behandlung mit Trastuzumab.

Hinweis: Zu den Symptomen der NYHA-Klasse III gehört eine deutliche Einschränkung der körperlichen Aktivität. Weniger als gewöhnliche Aktivität verursacht Müdigkeit, Herzklopfen, Dyspnoe oder Angina pectoris. Zu den Symptomen der NYHA-Klasse IV gehört die Unfähigkeit, körperliche Aktivitäten ohne Beschwerden auszuführen. Symptome einer Herzinsuffizienz oder eines Angina-Syndroms können in Ruhe vorhanden sein, und wenn körperliche Aktivität unternommen wird, wird das Unbehagen verstärkt.

Die Teilnehmer der gesunden Kontrollgruppe müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

• Alter ≥ 40 Jahre
• Weiblich
• Keine Krebsvorgeschichte mit Ausnahme von lokalisiertem Basal- und/oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Keine bekannte Herzerkrankung in der Vorgeschichte (z. ischämische Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder Herzklappenerkrankung [mittelschwer bis schwer] oder signifikante Arrhythmien).
• Bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung
• Behandlung mit zusätzlicher kardiotoxischer Therapie bei sekundärer bösartiger Neubildung oder Behandlung mit zusätzlicher kardiotoxischer Therapie bei erneutem Auftreten von Brustkrebs seit der primären Brustkrebsdiagnose dieses Ausschlusskriterium.]
• Die Probanden dürfen keine der folgenden absoluten Kontraindikationen für kardiopulmonale Belastungstests haben: (a) akuter Myokardinfarkt (innerhalb von 3-5 Tagen nach einem geplanten Studienverfahren), (b) instabile Angina pectoris, (c) unkontrollierte Arrhythmien, die Symptome oder hämodynamische Beeinträchtigung verursachen , (d) symptomatische schwere Aortenstenose, (e) wiederkehrende Synkope, (f) aktive Endokarditis, (g) akute Myokarditis oder Perikarditis, (h) unkontrollierte Herzinsuffizienz, (i) akute Lungenembolie oder Lungeninfarkt, (innerhalb von 3 Monaten aller geplanten Studienverfahren), (j) Thrombose der unteren Extremitäten, (k) Verdacht auf dissezierendes Aneurysma, (l) unkontrolliertes Asthma, (m) Lungenödem (innerhalb von 3 Monaten nach geplanten Studienverfahren), (n) Raumluftentsättigung bei Ruhe ≤85 %, (o) respiratorische Insuffizienz, (p) akute nicht-kardiopulmonale Störung, die die Trainingsleistung beeinträchtigen oder durch Training verschlimmert werden kann (d. h. Infektion, Nierenversagen, Thyreotoxikose) oder (q) geistige Beeinträchtigung, die zu einer Unfähigkeit zur Zusammenarbeit führt.