Vurdering for langvarig kardiovaskulær svækkelse forbundet med trastuzumab kardiotoksicitet hos HER2-positive brystkræftoverlevere

Inklusionskriterier:

Alle patienter:

• Alder ≥ 18 år
• Kvinde
• MSK bekræftede histologisk primært invasivt brystcarcinom
• Patologisk bekræftet HER2-positiv brystkræft
• Behandlet med adjuverende trastuzumab (enten alene eller i kombination med andre anti-HER2-midler)
• ≥ 2 år siden afslutning af målrettet kemoterapi uden tegn på sygdom
• Villig og i stand til at overholde kravene i protokollen

Patienter i kardiotoksicitetsgruppen (TOX) skal opfylde følgende kriterier:

• Udvikling af behandlingsassocieret kardiotoksicitet under trastuzumab-behandling, defineret som et absolut fald fra baseline i LVEF med ≥ 10 % til en LVEF på under 55 %.
• Ingen kliniske tegn eller symptomer på hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) på tidspunktet for kardiotoksicitet.

Bemærk: NYHA Klasse III-symptomer omfatter markant begrænsning af fysisk aktivitet. Mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter. NYHA Klasse IV symptomer omfatter manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden ubehag. Symptomer på hjertesvigt eller anginasyndrom kan være til stede i hvile, og hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget.

Patienter i gruppen uden kardiotoksicitet (NO-TOX) skal opfylde følgende kriterier:

• Maksimalt absolut fald i LVEF ≤ 5 % fra baseline under trastuzumab-behandling.
• Ekkokardiogram med LVEF-vurdering udført ved baseline (før påbegyndelse af trastuzumab-behandling) og mindst to tidspunkter under trastuzumab-behandling.
• LVEF ≥ 55 % ved hver ekkokardiogramvurdering under trastuzumab-behandling.
• Ingen kliniske tegn eller symptomer på hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) under trastuzumab-behandling.

Bemærk: NYHA Klasse III-symptomer omfatter markant begrænsning af fysisk aktivitet. Mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter. NYHA Klasse IV symptomer omfatter manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden ubehag. Symptomer på hjertesvigt eller anginasyndrom kan være til stede i hvile, og hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget.

Deltagere i den raske kontrolgruppe skal opfylde følgende kriterier:

• Alder ≥ 40 år
• Kvinde
• Ingen historie med cancer med undtagelse af lokaliseret basal- og/eller pladecellekarcinom i huden
• Ingen tidligere kendt hjertesygdom (f. iskæmisk hjertesygdom, hjertesvigt, kardiomyopati eller hjerteklapsygdom [moderat til svær] eller betydelige arytmier).
• Villig og i stand til at overholde kravene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at give informeret samtykke
• Tilstedeværelse af metastatisk sygdom
• Behandling med yderligere kardiotoksisk terapi for en sekundær malign neoplasma eller behandling med yderligere kardiotoksisk terapi for tilbagefald af brystkræft siden primær brystkræftdiagnose [Bemærk: Patienter, der er diagnosticeret med en anden primær malignitet, er ikke udelukket fra deltagelse i undersøgelsen, medmindre de opfylder dette udelukkelseskriterium.]
• Forsøgspersoner må ikke have nogen af ​​følgende absolutte kontraindikationer til kardiopulmonal træningstest: (a) akut myokardieinfarkt (inden for 3-5 dage efter planlagte undersøgelsesprocedurer), (b) ustabil angina, (c) ukontrollerede arytmier, der forårsager symptomer eller hæmodynamisk kompromittering , (d) symptomatisk alvorlig aortastenose, (e) tilbagevendende synkope, (f) aktiv endocarditis, (g) akut myocarditis eller pericarditis, (h) ukontrolleret hjertesvigt, (i) akut lungeemboli eller lungeinfarkt, (inden for 3 måneder) af eventuelle planlagte undersøgelsesprocedurer), (j) trombose af underekstremiteter, (k) mistanke om dissekerende aneurisme, (l) ukontrolleret astma, (m) lungeødem (inden for 3 måneder efter planlagte undersøgelsesprocedurer), (n) rumluftdesaturering kl. hvile ≤85 %, (o) respirationssvigt, (p) akut ikke-kardiopulmonal lidelse, der kan påvirke træningspræstationen eller blive forværret af træning (dvs. infektion, nyresvigt, thyrotoksikose) eller (q) mental svækkelse, der fører til manglende evne til at samarbejde.