Hodnocení dlouhodobého kardiovaskulárního poškození spojeného s kardiotoxicitou trastuzumabu u pacientek, které přežily HER2-pozitivní rakovinu prsu

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti:

• Věk ≥ 18 let
• ženský
• MSK histologicky potvrzený primární invazivní karcinom prsu
• Patologicky potvrzený HER2-pozitivní karcinom prsu
• Léčba adjuvans trastuzumabem (buď samotným, nebo v kombinaci s jinými anti-HER2 přípravky)
• ≥ 2 roky od ukončení cílené chemoterapie bez známek onemocnění
• Ochotný a schopný dodržet požadavky protokolu

Pacienti ve skupině s kardiotoxicitou (TOX) musí splňovat následující kritéria:

• Rozvoj kardiotoxicity související s léčbou během léčby trastuzumabem, definované jako absolutní pokles LVEF od výchozí hodnoty o ≥ 10 % na LVEF pod 55 %.
• Žádné klinické známky nebo příznaky srdečního selhání (třída III nebo IV NYHA) v době kardiotoxicity.

Poznámka: Příznaky NYHA třídy III zahrnují výrazné omezení fyzické aktivity. Méně než běžná aktivita způsobuje únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest. Mezi příznaky NYHA třídy IV patří neschopnost vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí. Příznaky srdečního selhání nebo anginózního syndromu mohou být přítomny v klidu, a pokud je vykonávána jakákoli fyzická aktivita, zvyšuje se nepohodlí.

Pacienti ve skupině bez kardiotoxicity (NO-TOX) musí splňovat následující kritéria:

• Maximální absolutní pokles LVEF ≤ 5 % oproti výchozí hodnotě během léčby trastuzumabem.
• Echokardiogram s hodnocením LVEF proveden na začátku (před zahájením léčby trastuzumabem) a nejméně ve dvou časových bodech během léčby trastuzumabem.
• LVEF ≥ 55 % při každém hodnocení echokardiogramu během léčby trastuzumabem.
• Žádné klinické známky nebo příznaky srdečního selhání (třída III nebo IV NYHA) během léčby trastuzumabem.

Poznámka: Příznaky NYHA třídy III zahrnují výrazné omezení fyzické aktivity. Méně než běžná aktivita způsobuje únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest. Mezi příznaky NYHA třídy IV patří neschopnost vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí. Příznaky srdečního selhání nebo anginózního syndromu mohou být přítomny v klidu, a pokud je vykonávána jakákoli fyzická aktivita, zvyšuje se nepohodlí.

Účastníci zdravé kontrolní skupiny musí splňovat následující kritéria:

• Věk ≥ 40 let
• ženský
• Bez anamnézy rakoviny s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního a/nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Žádná předchozí anamnéza známého srdečního onemocnění (např. ischemická choroba srdeční, srdeční selhání, kardiomyopatie nebo onemocnění srdečních chlopní [středně těžké až těžké] nebo významné arytmie).
• Ochotný a schopný dodržet požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
• Přítomnost metastatického onemocnění
• Léčba další kardiotoxickou terapií sekundárního maligního novotvaru nebo léčba další kardiotoxickou terapií recidivy rakoviny prsu od primární diagnózy rakoviny prsu [Poznámka: Pacienti, u kterých je diagnostikována druhá primární malignita, nejsou vyloučeni z účasti ve studii, pokud nesplňují podmínky toto vylučovací kritérium.]
• Subjekty nesmí mít žádnou z následujících absolutních kontraindikací pro testování kardiopulmonální zátěže: (a) akutní infarkt myokardu (během 3–5 dnů od jakýchkoli plánovaných postupů studie), (b) nestabilní anginu pectoris, (c) nekontrolované arytmie způsobující symptomy nebo hemodynamické zhoršení , (d) symptomatická těžká aortální stenóza, (e) recidivující synkopa, (f) aktivní endokarditida, (g) akutní myokarditida nebo perikarditida, (h) nekontrolované srdeční selhání, (i) akutní plicní embolie nebo plicní infarkt, (do 3 měsíců jakýchkoli plánovaných studijních postupů), (j) trombóza dolních končetin, (k) podezření na disekující aneuryzma, (l) nekontrolované astma, (m) plicní edém (do 3 měsíců od plánovaných studijních postupů), (n) desaturace vzduchu v místnosti při klid ≤ 85 %, (o) respirační selhání, (p) akutní nekardiopulmonální porucha, která může ovlivnit výkon při cvičení nebo se cvičením zhoršit (tj. infekce, selhání ledvin, tyreotoxikóza) nebo (q) mentální poškození vedoucí k neschopnosti spolupracovat.