Evaluación del deterioro cardiovascular a largo plazo asociado con la cardiotoxicidad de trastuzumab en sobrevivientes de cáncer de mama HER2 positivo

Criterios de inclusión:

Todos los pacientes:

• Edad ≥ 18 años
• Femenino
• MSK carcinoma de mama invasivo primario confirmado histológicamente
• Cáncer de mama HER2 positivo confirmado patológicamente
• Tratado con trastuzumab adyuvante (ya sea solo o en combinación con otros agentes anti-HER2)
• ≥ 2 años desde la finalización de la quimioterapia dirigida sin evidencia de enfermedad
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Los pacientes del grupo de cardiotoxicidad (TOX) deben cumplir los siguientes criterios:

• Desarrollo de cardiotoxicidad asociada al tratamiento durante la terapia con trastuzumab, definida como una disminución absoluta de la FEVI desde el inicio en ≥ 10 %, a una FEVI por debajo del 55 %.
• Ausencia de signos o síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la NYHA) en el momento de la cardiotoxicidad.

Nota: Los síntomas de clase III de la NYHA incluyen una marcada limitación de la actividad física. La actividad inferior a la ordinaria causa fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso. Los síntomas de clase IV de la NYHA incluyen la incapacidad para realizar cualquier actividad física sin molestias. Los síntomas de insuficiencia cardíaca o síndrome anginoso pueden estar presentes en reposo, y si se realiza alguna actividad física, las molestias aumentan.

Los pacientes del grupo sin cardiotoxicidad (NO-TOX) deben cumplir los siguientes criterios:

• Disminución absoluta máxima de la FEVI ≤ 5 % desde el inicio durante el tratamiento con trastuzumab.
• Ecocardiograma con evaluación de FEVI realizada al inicio (antes del inicio de la terapia con trastuzumab) y al menos dos puntos de tiempo durante la terapia con trastuzumab.
• FEVI ≥ 55 % en cada evaluación ecocardiográfica durante el tratamiento con trastuzumab.
• Ausencia de signos o síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la NYHA) durante el tratamiento con trastuzumab.

Nota: Los síntomas de clase III de la NYHA incluyen una marcada limitación de la actividad física. La actividad inferior a la ordinaria causa fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso. Los síntomas de clase IV de la NYHA incluyen la incapacidad para realizar cualquier actividad física sin molestias. Los síntomas de insuficiencia cardíaca o síndrome anginoso pueden estar presentes en reposo, y si se realiza alguna actividad física, las molestias aumentan.

Los participantes en el grupo de control sano deben cumplir con los siguientes criterios:

• Edad ≥ 40 años
• Femenino
• Sin antecedentes de cáncer, con la excepción de carcinoma basocelular y/o epidermoide localizado de la piel.
• Sin antecedentes de enfermedad cardíaca conocida (p. cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca, miocardiopatía o valvulopatía cardíaca [moderada a grave], o arritmias significativas).
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
• Presencia de enfermedad metastásica
• Tratamiento con terapia cardiotóxica adicional para una neoplasia maligna secundaria, o tratamiento con terapia cardiotóxica adicional para la recurrencia del cáncer de mama desde el diagnóstico de cáncer de mama primario [Nota: los pacientes a los que se les diagnostica una segunda neoplasia maligna primaria no están excluidos de la participación en el estudio, a menos que cumplan este criterio de exclusión.]
• Los sujetos no deben tener ninguna de las siguientes contraindicaciones absolutas para la prueba de ejercicio cardiopulmonar: (a) infarto agudo de miocardio (dentro de los 3 a 5 días de cualquier procedimiento de estudio planificado), (b) angina inestable, (c) arritmias no controladas que causan síntomas o compromiso hemodinámico , (d) estenosis aórtica severa sintomática, (e) síncope recurrente, (f) endocarditis activa, (g) miocarditis aguda o pericarditis, (h) insuficiencia cardíaca no controlada, (i) embolia pulmonar aguda o infarto pulmonar, (dentro de los 3 meses de cualquier procedimiento de estudio planificado), (j) trombosis de las extremidades inferiores, (k) sospecha de aneurisma disecante, (l) asma no controlada, (m) edema pulmonar (dentro de los 3 meses de los procedimientos de estudio planificados), (n) desaturación del aire de la habitación en descanso ≤85%, (o) insuficiencia respiratoria, (p) trastorno no cardiopulmonar agudo que puede afectar el rendimiento del ejercicio o ser agravado por el ejercicio (es decir, infección, insuficiencia renal, tirotoxicosis), o (q) deterioro mental que conduce a la incapacidad para cooperar.