Beoordeling van langdurige cardiovasculaire stoornissen geassocieerd met cardiotoxiciteit van trastuzumab bij HER2-positieve overlevenden van borstkanker

Inclusiecriteria:

Alle patiënten:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Vrouwelijk
• MSK histologisch bevestigd primair invasief mammacarcinoom
• Pathologisch bevestigde HER2-positieve borstkanker
• Behandeld met adjuvans trastuzumab (alleen of in combinatie met andere anti-HER2-middelen)
• ≥ 2 jaar sinds voltooiing van gerichte chemotherapie zonder bewijs van ziekte
• Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol

Patiënten in de groep cardiotoxiciteit (TOX) moeten aan de volgende criteria voldoen:

• Ontwikkeling van aan de behandeling gerelateerde cardiotoxiciteit tijdens behandeling met trastuzumab, gedefinieerd als een absolute afname van de LVEF ten opzichte van baseline met ≥ 10% tot een LVEF van minder dan 55%.
• Geen klinische tekenen of symptomen van hartfalen (NYHA klasse III of IV) op het moment van cardiotoxiciteit.

Opmerking: symptomen van NYHA-klasse III omvatten een duidelijke beperking van fysieke activiteit. Minder dan gewone activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris. NYHA-klasse IV-symptomen zijn onder meer het onvermogen om enige lichamelijke activiteit uit te voeren zonder ongemak. Symptomen van hartfalen of angina pectoris kunnen in rust aanwezig zijn en als er enige lichamelijke activiteit wordt ondernomen, neemt het ongemak toe.

Patiënten in de groep zonder cardiotoxiciteit (NO-TOX) moeten aan de volgende criteria voldoen:

• Maximale absolute afname van LVEF ≤ 5% ten opzichte van baseline tijdens behandeling met trastuzumab.
• Echocardiogram met LVEF-beoordeling uitgevoerd bij baseline (voorafgaand aan de start van de behandeling met trastuzumab) en op ten minste twee tijdstippen tijdens de behandeling met trastuzumab.
• LVEF ≥ 55% bij elke echocardiogrambeoordeling tijdens behandeling met trastuzumab.
• Geen klinische tekenen of symptomen van hartfalen (NYHA klasse III of IV) tijdens behandeling met trastuzumab.

Opmerking: symptomen van NYHA-klasse III omvatten een duidelijke beperking van fysieke activiteit. Minder dan gewone activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris. NYHA-klasse IV-symptomen zijn onder meer het onvermogen om enige lichamelijke activiteit uit te voeren zonder ongemak. Symptomen van hartfalen of angina pectoris kunnen in rust aanwezig zijn en als er enige lichamelijke activiteit wordt ondernomen, neemt het ongemak toe.

Deelnemers aan de gezonde controlegroep moeten aan de volgende criteria voldoen:

• Leeftijd ≥ 40 jaar
• Vrouwelijk
• Geen voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van gelokaliseerd basaal- en/of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Geen voorgeschiedenis van bekende hartziekte (bijv. ischemische hartaandoening, hartfalen, cardiomyopathie of hartklepaandoening [matig tot ernstig] of significante aritmieën).
• Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte
• Behandeling met aanvullende cardiotoxische therapie voor een secundair maligne neoplasma, of behandeling met aanvullende cardiotoxische therapie voor terugkerend borstkanker sinds de diagnose van primaire borstkanker [Opmerking: patiënten bij wie een tweede primaire maligniteit wordt vastgesteld, worden niet uitgesloten van deelname aan het onderzoek, tenzij dit uitsluitingscriterium.]
• Proefpersonen mogen geen van de volgende absolute contra-indicaties hebben voor cardiopulmonale inspanningstesten: (a) acuut myocardinfarct (binnen 3-5 dagen na geplande onderzoeksprocedures), (b) instabiele angina pectoris, (c) ongecontroleerde aritmieën die symptomen of hemodynamische problemen veroorzaken , (d) symptomatische ernstige aortastenose, (e) recidiverende syncope, (f) actieve endocarditis, (g) acute myocarditis of pericarditis, (h) ongecontroleerd hartfalen, (i) acute longembolie of longinfarct, (binnen 3 maanden van alle geplande onderzoeksprocedures), (j) trombose van de onderste ledematen, (k) vermoedelijk dissectie-aneurysma, (l) ongecontroleerde astma, (m) longoedeem (binnen 3 maanden na geplande onderzoeksprocedures), (n) kamerluchtdesaturatie bij rust ≤85%, (o) respiratoire insufficiëntie, (p) acute niet-cardiopulmonale aandoening die de inspanningsprestaties kan beïnvloeden of kan verergeren door inspanning (d.w.z. infectie, nierfalen, thyreotoxicose), of (q) mentale stoornis die leidt tot onvermogen om samen te werken.