Bedömning för långvarig kardiovaskulär funktionsnedsättning associerad med Trastuzumab kardiotoxicitet hos HER2-positiva bröstcanceröverlevande

Inklusionskriterier:

Alla patienter:

• Ålder ≥ 18 år
• Kvinna
• MSK bekräftade histologiskt primärt invasivt bröstkarcinom
• Patologiskt bekräftad HER2-positiv bröstcancer
• Behandlas med adjuvant trastuzumab (antingen ensamt eller i kombination med andra anti-HER2-medel)
• ≥ 2 år efter avslutad riktad kemoterapi utan tecken på sjukdom
• Villig och kan följa protokollets krav

Patienter i gruppen kardiotoxicitet (TOX) måste uppfylla följande kriterier:

• Utveckling av behandlingsrelaterad kardiotoxicitet under trastuzumabbehandling, definierad som en absolut minskning från baslinjen i LVEF med ≥ 10 % till en LVEF på under 55 %.
• Inga kliniska tecken eller symtom på hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV) vid tidpunkten för kardiotoxicitet.

Obs: NYHA klass III-symtom inkluderar markant begränsning av fysisk aktivitet. Mindre aktivitet än vanlig orsakar trötthet, hjärtklappning, dyspné eller kärlkramp. NYHA klass IV symtom inkluderar oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan obehag. Symtom på hjärtsvikt eller anginalt syndrom kan förekomma i vila, och om någon fysisk aktivitet utförs ökar obehaget.

Patienter i gruppen utan kardiotoxicitet (NO-TOX) måste uppfylla följande kriterier:

• Maximal absolut minskning av LVEF ≤ 5 % från baslinjen under behandling med trastuzumab.
• Ekokardiogram med LVEF-bedömning utförd vid baslinjen (före initiering av trastuzumabbehandling) och minst två tidpunkter under trastuzumabbehandling.
• LVEF ≥ 55 % vid varje ekokardiogrambedömning under trastuzumabbehandling.
• Inga kliniska tecken eller symtom på hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV) under behandling med trastuzumab.

Obs: NYHA klass III-symtom inkluderar markant begränsning av fysisk aktivitet. Mindre aktivitet än vanlig orsakar trötthet, hjärtklappning, dyspné eller kärlkramp. NYHA klass IV symtom inkluderar oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan obehag. Symtom på hjärtsvikt eller anginalt syndrom kan förekomma i vila, och om någon fysisk aktivitet utförs ökar obehaget.

Deltagare i den friska kontrollgruppen måste uppfylla följande kriterier:

• Ålder ≥ 40 år
• Kvinna
• Ingen historia av cancer med undantag för lokaliserat basal- och/eller skivepitelcancer i huden
• Ingen tidigare historia av känd hjärtsjukdom (t. ischemisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt, kardiomyopati eller valvulär hjärtsjukdom [måttlig till svår] eller betydande arytmier).
• Villig och kan följa protokollets krav

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att ge informerat samtycke
• Förekomst av metastaserande sjukdom
• Behandling med ytterligare kardiotoxisk terapi för en sekundär malign neoplasm, eller behandling med ytterligare kardiotoxisk terapi för återfall av bröstcancer sedan primär bröstcancerdiagnos [Notera: Patienter som diagnostiseras med en andra primär malignitet utesluts inte från att delta i studien, såvida de inte uppfyller detta uteslutningskriterium.]
• Försökspersoner får inte ha någon av följande absoluta kontraindikationer för kardiopulmonell ansträngningstestning: (a) akut hjärtinfarkt (inom 3-5 dagar efter planerade studieprocedurer), (b) instabil angina, (c) okontrollerade arytmier som orsakar symtom eller hemodynamisk kompromiss , (d) symtomatisk svår aortastenos, (e) återkommande synkope, (f) aktiv endokardit, (g) akut myokardit eller perikardit, (h) okontrollerad hjärtsvikt, (i) akut lungemboli eller lunginfarkt, (inom 3 månader) av eventuella planerade studieingrepp), (j) trombos i nedre extremiteter, (k) misstänkt dissekerande aneurysm, (l) okontrollerad astma, (m) lungödem (inom 3 månader efter planerade studieprocedurer), (n) rumsluftdesaturering kl. vila ≤85 %, (o) andningssvikt, (p) akut icke-kardiopulmonell störning som kan påverka träningsprestanda eller förvärras av träning (d.v.s. infektion, njursvikt, tyreotoxikos) eller (q) mental funktionsnedsättning som leder till oförmåga att samarbeta.