Avaliação do comprometimento cardiovascular de longo prazo associado à cardiotoxicidade do trastuzumabe em sobreviventes de câncer de mama HER2-positivo

Critério de inclusão:

Todos os pacientes:

• Idade ≥ 18 anos
• Fêmea
• Carcinoma de mama invasivo primário confirmado histologicamente MSK
• Câncer de mama HER2-positivo confirmado patologicamente
• Tratados com trastuzumabe adjuvante (sozinho ou em combinação com outros agentes anti-HER2)
• ≥ 2 anos desde a conclusão da quimioterapia direcionada sem evidência de doença
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo

Os pacientes do grupo de cardiotoxicidade (TOX) devem atender aos seguintes critérios:

• Desenvolvimento de cardiotoxicidade associada ao tratamento durante a terapia com trastuzumabe, definida como uma diminuição absoluta da linha de base na FEVE em ≥ 10%, para uma FEVE abaixo de 55%.
• Ausência de sinais ou sintomas clínicos de insuficiência cardíaca (NYHA classe III ou IV) no momento da cardiotoxicidade.

Nota: Os sintomas da classe III da NYHA incluem limitação acentuada da atividade física. Atividades menos comuns causam fadiga, palpitação, dispnéia ou dor anginosa. Os sintomas da classe IV da NYHA incluem incapacidade de realizar qualquer atividade física sem desconforto. Os sintomas de insuficiência cardíaca ou síndrome anginosa podem estar presentes em repouso e, se for realizada qualquer atividade física, o desconforto aumenta.

Os pacientes no grupo sem cardiotoxicidade (NO-TOX) devem atender aos seguintes critérios:

• Redução absoluta máxima na FEVE ≤ 5% da linha de base durante a terapia com trastuzumabe.
• Ecocardiograma com avaliação da FEVE realizada no início (antes do início da terapia com trastuzumabe) e em pelo menos dois momentos durante a terapia com trastuzumabe.
• FEVE ≥ 55% em cada ecocardiograma durante a terapia com trastuzumabe.
• Ausência de sinais ou sintomas clínicos de insuficiência cardíaca (classe III ou IV da NYHA) durante o tratamento com trastuzumabe.

Nota: Os sintomas da classe III da NYHA incluem limitação acentuada da atividade física. Atividades menos comuns causam fadiga, palpitação, dispnéia ou dor anginosa. Os sintomas da classe IV da NYHA incluem incapacidade de realizar qualquer atividade física sem desconforto. Os sintomas de insuficiência cardíaca ou síndrome anginosa podem estar presentes em repouso e, se for realizada qualquer atividade física, o desconforto aumenta.

Os participantes do grupo de controle saudável devem atender aos seguintes critérios:

• Idade ≥ 40 anos
• Fêmea
• Sem história de câncer, com exceção de carcinoma basocelular e/ou escamoso localizado da pele
• Sem história prévia de doença cardíaca conhecida (p. cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia ou doença cardíaca valvular [moderada a grave] ou arritmias significativas).
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• Incapacidade de fornecer consentimento informado
• Presença de doença metastática
• Tratamento com terapia cardiotóxica adicional para neoplasia maligna secundária ou tratamento com terapia cardiotóxica adicional para recorrência do câncer de mama desde o diagnóstico de câncer de mama primário este critério de exclusão.]
• Os indivíduos não devem ter nenhuma das seguintes contraindicações absolutas para o teste de exercício cardiopulmonar: (a) infarto agudo do miocárdio (dentro de 3-5 dias de qualquer procedimento de estudo planejado), (b) angina instável, (c) arritmias descontroladas causando sintomas ou comprometimento hemodinâmico , (d) estenose aórtica grave sintomática, (e) síncope recorrente, (f) endocardite ativa, (g) miocardite ou pericardite aguda, (h) insuficiência cardíaca não controlada, (i) embolia pulmonar aguda ou infarto pulmonar, (dentro de 3 meses de qualquer procedimento de estudo planejado), (j) trombose de membros inferiores, (k) suspeita de aneurisma dissecante, (l) asma não controlada, (m) edema pulmonar (dentro de 3 meses de procedimentos de estudo planejados), (n) dessaturação do ar ambiente em repouso ≤85%, (o) insuficiência respiratória, (p) distúrbio não cardiopulmonar agudo que pode afetar o desempenho do exercício ou ser agravado pelo exercício (ou seja, infecção, insuficiência renal, tireotoxicose) ou (q) comprometimento mental levando à incapacidade de cooperar.