Оценка долгосрочных сердечно-сосудистых нарушений, связанных с кардиотоксичностью трастузумаба, у выживших после HER2-положительного рака молочной железы

Критерии включения:

Все пациенты:

• Возраст ≥ 18 лет
• Женский
• Гистологически подтвержденная МСК первичная инвазивная карцинома молочной железы
• Патологически подтвержденный HER2-положительный рак молочной железы
• Лечение адъювантным трастузумабом (самостоятельно или в комбинации с другими анти-HER2 агентами)
• ≥ 2 лет после завершения таргетной химиотерапии без признаков заболевания
• Желающие и способные соблюдать требования протокола

Пациенты в группе кардиотоксичности (ТОКС) должны соответствовать следующим критериям:

• Развитие связанной с лечением кардиотоксичности во время терапии трастузумабом, определяемой как абсолютное снижение ФВ ЛЖ по сравнению с исходным уровнем на ≥ 10% до ФВ ЛЖ ниже 55%.
• Отсутствие клинических признаков или симптомов сердечной недостаточности (класс III или IV по NYHA) во время кардиотоксичности.

Примечание. Симптомы класса III по NYHA включают заметное ограничение физической активности. Меньшая, чем обычно, активность вызывает усталость, сердцебиение, одышку или ангинозную боль. Симптомы класса IV по NYHA включают неспособность выполнять любую физическую активность без дискомфорта. Симптомы сердечной недостаточности или синдрома стенокардии могут присутствовать в покое, а при любой физической нагрузке дискомфорт усиливается.

Пациенты в группе отсутствия кардиотоксичности (NO-TOX) должны соответствовать следующим критериям:

• Максимальное абсолютное снижение ФВ ЛЖ ≤ 5% от исходного уровня во время терапии трастузумабом.
• Эхокардиограмма с оценкой ФВ ЛЖ, выполненная на исходном уровне (до начала терапии трастузумабом) и по крайней мере в двух временных точках во время терапии трастузумабом.
• ФВ ЛЖ ≥ 55% при каждой оценке эхокардиограммы во время терапии трастузумабом.
• Отсутствие клинических признаков или симптомов сердечной недостаточности (класс III или IV по NYHA) во время лечения трастузумабом.

Примечание. Симптомы класса III по NYHA включают заметное ограничение физической активности. Меньшая, чем обычно, активность вызывает усталость, сердцебиение, одышку или ангинозную боль. Симптомы класса IV по NYHA включают неспособность выполнять любую физическую активность без дискомфорта. Симптомы сердечной недостаточности или синдрома стенокардии могут присутствовать в покое, а при любой физической нагрузке дискомфорт усиливается.

Участники здоровой контрольной группы должны соответствовать следующим критериям:

• Возраст ≥ 40 лет
• Женский
• Отсутствие в анамнезе рака, за исключением локализованного базальноклеточного и/или плоскоклеточного рака кожи.
• Отсутствие в анамнезе известного сердечного заболевания (например, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатия или пороки клапанов сердца [от умеренной до тяжелой] или выраженные аритмии).
• Желающие и способные соблюдать требования протокола

Критерий исключения:

• Невозможность дать информированное согласие
• Наличие метастатического заболевания
• Лечение дополнительной кардиотоксической терапией вторичного злокачественного новообразования или лечение дополнительной кардиотоксической терапией рецидива рака молочной железы после постановки диагноза первичного рака молочной железы [Примечание: пациенты, у которых диагностировано второе первичное злокачественное новообразование, не исключаются из участия в исследовании, если они не этот критерий исключения.]
• Субъекты не должны иметь каких-либо из следующих абсолютных противопоказаний к кардиопульмональному нагрузочному тесту: (а) острый инфаркт миокарда (в течение 3-5 дней после любых запланированных процедур исследования), (б) нестабильная стенокардия, (в) неконтролируемые аритмии, вызывающие симптомы или нарушение гемодинамики , (d) симптоматический тяжелый аортальный стеноз, (e) рецидивирующие обмороки, (f) активный эндокардит, (g) острый миокардит или перикардит, (h) неконтролируемая сердечная недостаточность, (i) острая легочная эмболия или инфаркт легкого, (в течение 3 месяцев любых запланированных процедур исследования), (j) тромбоз нижних конечностей, (k) подозрение на расслаивающую аневризму, (l) неконтролируемая астма, (m) отек легких (в течение 3 месяцев после запланированных процедур исследования), (n) десатурация воздуха в помещении в отдых ≤85%, (o) дыхательная недостаточность, (p) острое несердечно-легочное расстройство, которое может повлиять на физическую работоспособность или усугубиться при физической нагрузке (например, инфекция, почечная недостаточность, тиреотоксикоз), или (q) психическое расстройство, ведущее к неспособности к сотрудничеству.