评估 HER2 阳性乳腺癌幸存者与曲妥珠单抗心脏毒性相关的长期心血管损害

纳入标准：

所有患者：

• 年龄≥18岁
• 女性
• MSK 组织学证实的原发性浸润性乳腺癌
• 经病理证实的 HER2 阳性乳腺癌
• 用曲妥珠单抗辅助治疗（单独或与其他抗 HER2 药物联合）
• 完成靶向化疗后 ≥ 2 年且无疾病证据
• 愿意并能够遵守协议的要求

心脏毒性 (TOX) 组患者必须符合以下标准：

• 在曲妥珠单抗治疗期间发生与治疗相关的心脏毒性，定义为 LVEF 从基线绝对下降 ≥ 10% 至 LVEF 低于 55%。
• 在发生心脏毒性时没有心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）的临床体征或症状。

注意：NYHA III 级症状包括身体活动明显受限。 少于日常活动会导致疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛。 NYHA IV 级症状包括无法在没有不适的情况下进行任何身体活动。 休息时可能出现心力衰竭或心绞痛综合征的症状，如果进行任何体力活动，不适感会增加。

无心脏毒性 (NO-TOX) 组的患者必须符合以下标准：

• 曲妥珠单抗治疗期间 LVEF 相对于基线的最大绝对下降 ≤ 5%。
• 在基线（开始曲妥珠单抗治疗之前）和曲妥珠单抗治疗期间至少两个时间点进行的超声心动图和 LVEF 评估。
• 曲妥珠单抗治疗期间每次超声心动图评估 LVEF ≥ 55%。
• 在曲妥珠单抗治疗期间没有心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）的临床体征或症状。

注意：NYHA III 级症状包括身体活动明显受限。 少于日常活动会导致疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛。 NYHA IV 级症状包括无法在没有不适的情况下进行任何身体活动。 休息时可能出现心力衰竭或心绞痛综合征的症状，如果进行任何体力活动，不适感会增加。

健康对照组的参与者必须符合以下标准：

• ≥40岁
• 女性
• 除局部皮肤基底细胞癌和/或鳞状细胞癌外，无癌症病史
• 没有已知心脏病的既往史（例如 缺血性心脏病、心力衰竭、心肌病或瓣膜性心脏病 [中度至重度] 或明显的心律失常）。
• 愿意并能够遵守协议的要求

排除标准：

• 无法提供知情同意
• 存在转移性疾病
• 对继发性恶性肿瘤进行额外的心脏毒性治疗，或对自原发性乳腺癌诊断后的乳腺癌复发进行额外的心脏毒性治疗[注：被诊断患有第二原发性恶性肿瘤的患者不排除参与研究，除非他们满足这个排除标准。]
• 受试者不得有以下任何心肺运动试验的绝对禁忌症：(a) 急性心肌梗塞（在任何计划的研究程序的 3-5 天内），(b) 不稳定型心绞痛，(c) 不受控制的心律失常导致症状或血液动力学受损，（d）有症状的严重主动脉瓣狭窄，（e）复发性晕厥，（f）活动性心内膜炎，（g）急性心肌炎或心包炎，（h）不受控制的心力衰竭，（i）急性肺栓塞或肺梗塞，（3个月内）任何计划的研究程序），（j）下肢血栓形成，（k）疑似夹层动脉瘤，（l）未控制的哮喘，（m）肺水肿（计划研究程序后 3 个月内），（n）室内空气饱和度下降休息≤85%，(o) 呼吸衰竭，(p) 可能影响运动表现或因运动而加重的急性非心肺疾病（即感染、肾衰竭、甲状腺毒症），或 (q) 导致无法合作的精神障碍。