Évaluation des troubles cardiovasculaires à long terme associés à la cardiotoxicité du trastuzumab chez les survivantes d'un cancer du sein HER2-positif

Critère d'intégration:

Tous les patients :

• Âgé ≥ 18 ans
• Femme
• Carcinome mammaire primitif invasif confirmé histologiquement MSK
• Cancer du sein HER2-positif confirmé pathologiquement
• Traitée par le trastuzumab adjuvant (seul ou en association avec d'autres agents anti-HER2)
• ≥ 2 ans depuis la fin de la chimiothérapie ciblée sans signe de maladie
• Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole

Les patients du groupe cardiotoxicité (TOX) doivent répondre aux critères suivants :

• Développement d'une cardiotoxicité associée au traitement pendant le traitement par le trastuzumab, définie comme une diminution absolue de la valeur initiale de la FEVG de ≥ 10 % à une FEVG inférieure à 55 %.
• Aucun signe ou symptôme clinique d'insuffisance cardiaque (NYHA classe III ou IV) au moment de la cardiotoxicité.

Remarque : les symptômes de classe III de la NYHA incluent une limitation marquée de l'activité physique. Une activité inférieure à l'ordinaire provoque de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou des douleurs angineuses. Les symptômes de la classe IV de la NYHA comprennent l'incapacité à mener une activité physique sans inconfort. Des symptômes d'insuffisance cardiaque ou de syndrome angineux peuvent être présents au repos, et si une activité physique est entreprise, l'inconfort est accru.

Les patients du groupe sans cardiotoxicité (NO-TOX) doivent répondre aux critères suivants :

• Diminution absolue maximale de la FEVG ≤ 5 % par rapport à la valeur initiale pendant le traitement par le trastuzumab.
• Échocardiogramme avec évaluation de la FEVG réalisée au départ (avant le début du traitement par le trastuzumab) et à au moins deux points dans le temps pendant le traitement par le trastuzumab.
• FEVG ≥ 55 % à chaque évaluation par échocardiogramme pendant le traitement par le trastuzumab.
• Aucun signe ou symptôme clinique d'insuffisance cardiaque (classe III ou IV de la NYHA) pendant le traitement par le trastuzumab.

Remarque : les symptômes de classe III de la NYHA incluent une limitation marquée de l'activité physique. Une activité inférieure à l'ordinaire provoque de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou des douleurs angineuses. Les symptômes de la classe IV de la NYHA comprennent l'incapacité à mener une activité physique sans inconfort. Des symptômes d'insuffisance cardiaque ou de syndrome angineux peuvent être présents au repos, et si une activité physique est entreprise, l'inconfort est accru.

Les participants du groupe témoin en bonne santé doivent répondre aux critères suivants :

• Âgé ≥ 40 ans
• Femme
• Aucun antécédent de cancer à l'exception d'un carcinome basocellulaire et/ou épidermoïde localisé de la peau
• Aucun antécédent de maladie cardiaque connue (par ex. cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie ou cardiopathie valvulaire [modérée à grave] ou arythmies importantes).
• Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

• Incapacité à donner un consentement éclairé
• Présence d'une maladie métastatique
• Traitement avec un traitement cardiotoxique supplémentaire pour une tumeur maligne secondaire, ou traitement avec un traitement cardiotoxique supplémentaire pour la récidive du cancer du sein depuis le diagnostic primaire du cancer du sein ce critère d'exclusion.]
• Les sujets ne doivent présenter aucune des contre-indications absolues suivantes aux tests d'effort cardio-pulmonaire : (a) infarctus aigu du myocarde (dans les 3 à 5 jours suivant toute procédure d'étude prévue), (b) angor instable, (c) arythmies incontrôlées provoquant des symptômes ou un compromis hémodynamique , (d) sténose aortique sévère symptomatique, (e) syncope récurrente, (f) endocardite active, (g) myocardite ou péricardite aiguë, (h) insuffisance cardiaque non contrôlée, (i) embolie pulmonaire aiguë ou infarctus pulmonaire, (dans les 3 mois de toute procédure d'étude prévue), (j) thrombose des membres inférieurs, (k) suspicion d'anévrisme disséquant, (l) asthme non contrôlé, (m) œdème pulmonaire (dans les 3 mois suivant les procédures d'étude prévues), (n) désaturation de l'air ambiant à repos ≤ 85 %, (o) insuffisance respiratoire, (p) trouble aigu non cardio-pulmonaire pouvant affecter la performance physique ou être aggravé par l'exercice (c.-à-d. infection, insuffisance rénale, thyrotoxicose) ou (q) déficience mentale entraînant une incapacité à coopérer.