Breg 細胞のキャラクタリゼーション (Breg)

合理的: 最も一般的な炎症性関節疾患である関節リウマチ (RA) は、不可逆的な関節破壊を伴うことが多く、患者の予後を左右する可能性があります。 病気を安定させる治療法が利用可能になった場合、病気を永久に治すための研究が続けられています. B 細胞が RA の病原性役割を持っていることは十分に確立されています。 最近では、B 細胞もインターロイキン 10 (IL-10) の分泌を介して調節機能を持っている可能性があることが示されています。 それらはB調節細胞（Breg）と呼ばれます。 慢性関節リウマチ、コラーゲン誘発性関節炎 (CIA) の最も一般的に使用されるマウス モデルでは、トランスファー Breg は CIA の発症を防ぎ、確立された関節炎を治すのに役立ちます。 研究者らは最近、Breg がコントロールと比較して RA 患者で減少していること、および Breg の割合が疾患活動性および自己抗体レベルと逆相関していることを示しました。 したがって、これらの結果は、B 細胞による IL-10 分泌の欠如が RA の病態生理において重要な役割を果たしていることを示唆しています。 それにもかかわらず、人間では、Breg はよくわかっていないままです。 このプロジェクトの主な目的は、RA 患者と対照患者の両方で IL-10 を産生できる B をよりよく特徴付けることです。 どれが B による IL-10 の分泌を誘導するかを理解することで、RA を含む自己免疫疾患における新しい治療アプローチを検討できるようになる可能性があります。

目的:

プリンシパル: RA 患者の Breg と他の B 細胞の間で異なって発現する栄養輸送体とケモカイン受容体を特定すること。

セカンダリ:

• RA 患者の Breg と他の B リンパ球 (BL) の間で差次的に発現する遺伝子と表面タンパク質を特定すること。
• 健康な被験者の Breg と他の BL との間で異なって発現される栄養輸送体、ケモカイン受容体、遺伝子、および表面タンパク質を特定すること。
• Breg Breg コントロールと RA の被験者の間で、栄養輸送体、ケモカイン受容体、遺伝子、および表面タンパク質の発現を比較すること。

方法:

設計: モンペリエとニームでの二中心のリウマチサービスを募集する横断的研究。 Translational IGMM Nîmes の研究チームと生物学的分析のための免疫学研究室。

人口：

• RA: 患者は ACR (American College of Rheumatology) -EULAR (European League Against Rheumatism) 2010 の基準を満たしており、10 mg/日未満のコルチコステロイドによるナイーブおよび生物療法で、少なくとも 1 週間は安定しています。
• コントロール: 全身疾患のない RA 患者と年齢と性別を一致させます。

エンドポイント

• メイン: フローサイトメトリーの平均蛍光強度の栄養担体と、さまざまなケモカイン受容体を発現する BL のパーセンテージ
• 二次: トランスクリプトーム解析とプロテオミクス表面​​、RNA のタンパク質発現および同定されたタンパク質のサイトメトリーによる確認。

被験者の数: 50 人のコントロールと 50 人の RA 患者 (Breg/B IL10- の 3 つの比較方法のそれぞれについて 10 人、検証の 2 段階のそれぞれについて 10 人)。 患者様お一人お一人に訪問いたします。 予想される研究期間は 2 年間です。

統計分析：スチューデント検定またはマン・ホイットニー検定による、RA患者と対照の間のB + IL-10 / IL-10-B比の比較。

期待される結果と展望: このプロジェクトにより、RA 患者および対照患者の Breg をより明確に定義し、理解できるようになります。 研究者が Breg の特定の細胞外マーカーを見つけることができれば、これらの細胞のさらなる研究が簡素化されます。 BL がレギュレーターになることを理解することで、RA における BL による IL-10 の欠如が新しい治療の展望を開く可能性があることが説明されます。