Karakterisering av Breg-celler (Breg)

Rasjonell: Revmatoid artritt (RA), den vanligste inflammatoriske leddsykdommen, er ofte assosiert med irreversibel leddødeleggelse og kan involvere prognose for pasienter. Hvis behandlinger for å stabilisere sykdommen nå er tilgjengelige, fortsetter forskningen å prøve å kurere sykdommen permanent. Det er godt etablert at B-cellene har en patogen rolle i RA. Nylig har det blitt vist at B-celler også kan ha regulatoriske funksjoner gjennom sekresjon av interleukin 10 (IL-10). De kalles B-regulatoriske celler (Breg). I musemodellen, den mest brukte av revmatoid artritt, kollagenindusert leddgikt (CIA), hjelper overføringen Breg med å forhindre utvikling av CIA og kurere etablert leddgikt. Etterforskerne har nylig vist at Breg ble redusert hos pasienter med RA sammenlignet med kontroller, og at frekvensen av Breg var omvendt korrelert med sykdomsaktivitet og autoantistoffnivåer. Disse resultatene antyder således at mangel på IL-10-sekresjon fra B-celler spiller en viktig rolle i patofysiologien til RA. Likevel, hos mennesker forblir Breg dårlig forstått. Prosjektets hovedmål er å bedre karakterisere B som er i stand til å produsere IL-10 både hos personer med RA og kontroller. Å forstå hva som induserer sekresjonen av IL-10 av B kan tillate å vurdere nye terapeutiske tilnærminger ved autoimmune sykdommer, inkludert ved RA.

Mål:

Rektor: Å identifisere næringstransportører og kjemokinreseptorer differensielt uttrykt mellom Breg og andre B-celler hos pasienter med RA.

Sekundær:

• Å identifisere gener og overflateproteiner differensielt uttrykt mellom Breg og andre B-lymfocytter (BL) hos pasienter med RA.
• For å identifisere næringstransportører, kjemokinreseptorer, gener og overflateproteiner differensielt uttrykt mellom Breg og andre BL hos friske personer.
• For å sammenligne uttrykket av næringstransportører, kjemokinreseptorer, gener og overflateproteiner mellom Breg Breg-kontroller og forsøkspersoner med RA.

Metoder:

Design: Tverrsnittsstudie som involverer bisentriske revmatologiske tjenester i Montpellier og Nîmes til rekruttering; vårt forskningsteam ved Translational IGMM Nîmes og immunologisk laboratorium for biologiske analyser.

Befolkning:

• RA: pasient oppfyller kriteriene ACR (American College of Rheumatology) -EULAR (European League Against Rheumatism) 2010, naiv og bioterapi med kortikosteroider mindre enn 10 mg/dag, stabil i minst en uke.
• Kontroller: matchet for alder og kjønn til RA-pasienter, uten systemisk sykdom.

Endepunkter

• Hoved: gjennomsnittlig strømningscytometri fluorescensintensitet næringsstoffbærere og prosentandelen av BL som uttrykker de forskjellige kjemokinreseptorene
• Sekundær: transkriptomanalyse og proteomikkoverflate med cytometrisk bekreftelse av proteinekspresjon av RNA og proteiner identifisert.

Antall forsøkspersoner: 50 kontroller og 50 RA-pasienter (10 hver for hver av de 3 sammenligningsmetodene Breg / B IL10- og 10 hver for hvert av de to stadiene av validering). Hver pasient får besøk. Forventet studietid er 2 år.

Statistisk analyse: Sammenligning av forhold B + IL-10 / IL-10-B mellom RA-pasienter og kontroller ved Student- eller Mann-Whitney-tester.

Forventede resultater og utsikter: Dette prosjektet vil tillate oss å bedre definere og forstå Breg hos pasienter med RA og kontroller. Hvis etterforskerne kan finne spesifikke ekstracellulære markører for Breg, vil dette forenkle den videre studien av disse cellene. Å forstå å tillate at BL blir regulator og dette forklarer mangelen på IL-10 av BL i RA kan åpne nye terapeutiske perspektiver.