Karakterisering van Breg-cellen (Breg)

Rationeel: Reumatoïde artritis (RA), de meest voorkomende inflammatoire gewrichtsaandoening, wordt vaak geassocieerd met onomkeerbare gewrichtsvernietiging en kan de prognose van patiënten beïnvloeden. Als er nu behandelingen beschikbaar zijn om de ziekte te stabiliseren, blijft het onderzoek proberen de ziekte permanent te genezen. Het is algemeen bekend dat de B-cellen een pathogene rol spelen bij RA. Meer recentelijk is aangetoond dat B-cellen ook regulerende functies kunnen hebben door de uitscheiding van interleukine 10 (IL-10). Ze worden de B-regulerende cellen (Breg) genoemd. In het muismodel, de meest gebruikte vorm van reumatoïde artritis, collageen-geïnduceerde artritis (CIA), helpt de overdracht Breg de ontwikkeling van CIA te voorkomen en gevestigde artritis te genezen. De onderzoekers hebben onlangs aangetoond dat Breg verlaagd was bij patiënten met RA in vergelijking met controles en dat de snelheid van Breg omgekeerd evenredig was met ziekteactiviteit en auto-antilichaamniveaus. Deze resultaten suggereren dus dat het ontbreken van IL-10-secretie door B-cellen een belangrijke rol speelt in de pathofysiologie van RA. Niettemin blijven de Breg bij mensen slecht begrepen. Het hoofddoel van het project is het beter karakteriseren van de B die in staat is om IL-10 te produceren, zowel bij proefpersonen met RA als bij controles. Begrijpen wat de uitscheiding van IL-10 door B induceert, zou het mogelijk kunnen maken om nieuwe therapeutische benaderingen bij auto-immuunziekten, waaronder RA, te overwegen.

Doelstellingen:

Opdrachtgever: Het identificeren van transporters van voedingsstoffen en chemokine-receptoren die differentieel tot expressie worden gebracht tussen Breg en andere B-cellen bij patiënten met RA.

Ondergeschikt:

• Om genen en oppervlakte-eiwitten te identificeren die differentieel tot expressie worden gebracht tussen Breg en andere B-lymfocyten (BL) bij patiënten met RA.
• Het identificeren van transporters van voedingsstoffen, chemokine-receptoren, genen en oppervlakte-eiwitten die differentieel tot expressie worden gebracht tussen Breg en andere BL bij gezonde proefpersonen.
• Om de expressie van nutriëntentransporters, chemokine-receptoren, genen en oppervlakte-eiwitten tussen Breg Breg-controles en proefpersonen met RA te vergelijken.

methoden:

Opzet: dwarsdoorsnedeonderzoek met bicentrische reumatologiediensten in Montpellier en Nîmes tot werving; ons onderzoeksteam van de Translational IGMM Nîmes en het immunologisch laboratorium voor biologische analyses.

Bevolking:

• RA: patiënt voldoet aan de criteria ACR (American College of Rheumatology) -EULAR (European League Against Rheumatism) 2010, naïef en biotherapie met corticosteroïden minder dan 10 mg/dag, stabiel gedurende minstens een week.
• Controles: qua leeftijd en geslacht gematcht met RA-patiënten, zonder systemische ziekte.

Eindpunten

• Hoofd: de gemiddelde voedingsstofdragers met fluorescentie-intensiteit van flowcytometrie en het percentage BL dat de verschillende chemokine-receptoren tot expressie brengt
• Secundair: transcriptoomanalyse en proteomics-oppervlak met cytometrische bevestiging van eiwitexpressie van RNA en geïdentificeerde eiwitten.

Aantal proefpersonen: 50 controles en 50 RA-patiënten (10 elk voor elk van de 3 vergelijkingsmethoden Breg / B IL10- en 10 elk voor elk van de twee validatiefasen). Elke patiënt krijgt bezoek. De verwachte studieduur is 2 jaar.

Statistische analyse: vergelijking van verhoudingen B + IL-10 / IL-10-B tussen RA-patiënten en controles door middel van Student- of Mann-Whitney-testen.

Verwachte resultaten en vooruitzichten: Dit project zal ons in staat stellen de Breg beter te definiëren en te begrijpen bij patiënten met RA en bij controles. Als de onderzoekers specifieke extracellulaire markers voor Breg kunnen vinden, zal dit de verdere studie van deze cellen vereenvoudigen. Begrijpen dat BL regulator wordt en dit verklaart het ontbreken van IL-10 door de BL bij RA, zou nieuwe therapeutische perspectieven kunnen openen.