Breg-sejtek jellemzése (Breg)

Racionális: A rheumatoid arthritis (RA), a leggyakoribb gyulladásos ízületi betegség, gyakran visszafordíthatatlan ízületi károsodással jár, és a betegek prognózisát is befolyásolhatja. Ha már rendelkezésre állnak a betegség stabilizálására szolgáló kezelések, a kutatás továbbra is a betegség végleges gyógyítására törekszik. Jól ismert, hogy a B-sejtek patogén szerepet játszanak az RA-ban. Újabban kimutatták, hogy a B-sejtek az interleukin-10 (IL-10) szekréciója révén szabályozó funkciókat is elláthatnak. Ezeket B szabályozó sejteknek (Breg) nevezik. A rheumatoid arthritis, a kollagén által kiváltott ízületi gyulladás (CIA) leggyakrabban használt egérmodelljében a Breg transzfer segít megelőzni a CIA kialakulását és gyógyítani a kialakult ízületi gyulladást. A kutatók a közelmúltban kimutatták, hogy a Breg csökkent RA-ban szenvedő betegeknél a kontrollokhoz képest, és hogy a Breg aránya fordítottan korrelált a betegség aktivitásával és az autoantitestszintekkel. Ezek az eredmények tehát arra utalnak, hogy a B-sejtek IL-10 szekréciójának hiánya fontos szerepet játszik az RA patofiziológiájában. Ennek ellenére az emberekben a Breg továbbra is kevéssé ismert. A projekt fő célja az IL-10 termelésére képes B jobb jellemzése mind RA-ban szenvedő alanyokban, mind kontrollokban. Annak megértése, hogy melyik indukálja B által az IL-10 szekrécióját, új terápiás megközelítések mérlegelését teheti lehetővé az autoimmun betegségekben, beleértve az RA-t is.

Célok:

Alapelv: A Breg és más B-sejtek között eltérően expresszálódó tápanyag-transzporterek és kemokin receptorok azonosítása RA-s betegekben.

Másodlagos:

• A Breg és más B-limfociták (BL) között eltérően expresszálódó gének és felszíni fehérjék azonosítása RA-s betegekben.
• A tápanyag-transzporterek, kemokinreceptorok, gének és felszíni fehérjék azonosítása, amelyek a Breg és más BL-ek között eltérően expresszálódnak egészséges alanyokban.
• A tápanyag-transzporterek, kemokin receptorok, gének és felszíni fehérjék expressziójának összehasonlítása Breg Breg kontrollok és RA-s alanyok között.

Mód:

Tervezés: Keresztmetszeti tanulmány, amely a montpellier-i és nîmesi bicentrikus reumatológiai szolgáltatásokat foglalja magában a toborzásig; kutatócsoportunk a Translational IGMM Nîmes-ben és az immunológiai laboratóriumban a biológiai elemzésekhez.

Népesség:

• RA: a beteg megfelel az ACR (American College of Rheumatology) -EULAR (European League Against Rheumatism) 2010 kritériumoknak, naiv és bioterápia 10 mg/nap alatti kortikoszteroiddal, legalább egy hétig stabil.
• Kontroll: életkor és nem szerint RA-s betegekhez igazodva, szisztémás betegség nélkül.

Végpontok

• Fő: az átlagos áramlási citometria fluoreszcencia intenzitású tápanyaghordozók és a különböző kemokin receptorokat kifejező BL százalékos aránya
• Másodlagos: transzkriptomanalízis és proteomikai felület az RNS és az azonosított fehérjék fehérje expressziójának citometriás megerősítésével.

Az alanyok száma: 50 kontroll és 50 RA-beteg (10-10-10 a 3 Breg/B IL10- összehasonlítási módszer mindegyikéhez és 10-10 a validálás két szakaszához). Minden betegnek meg kell látogatnia. A tanulmányok várható időtartama 2 év.

Statisztikai elemzés: A B + IL-10 / IL-10-B arányok összehasonlítása az RA betegek és a kontrollok között Student vagy Mann-Whitney tesztekkel.

Várt eredmények és kilátások: Ez a projekt lehetővé teszi számunkra, hogy jobban meghatározzuk és megértsük a Breg-et RA-ban szenvedő betegek és kontrollcsoportok esetében. Ha a kutatók specifikus extracelluláris markereket találnak a Breg számára, ez leegyszerűsíti e sejtek további vizsgálatát. A BL szabályozóvá válásának megértése, és ez magyarázza, hogy a BL-ből hiányzik az IL-10 RA-ban, új terápiás perspektívákat nyithat meg.