Charakterystyka komórek Brega (Breg)

Racjonalne: Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), najczęstsza choroba zapalna stawów, często wiąże się z nieodwracalnym zniszczeniem stawów i może wpływać na rokowanie pacjentów. Jeśli dostępne są obecnie metody leczenia stabilizujące chorobę, trwają badania mające na celu trwałe wyleczenie choroby. Dobrze wiadomo, że limfocyty B odgrywają patogenną rolę w RZS. Niedawno wykazano, że komórki B mogą również pełnić funkcje regulacyjne poprzez wydzielanie interleukiny 10 (IL-10). Nazywa się je komórkami regulatorowymi B (Breg). W mysim modelu najczęściej stosowanego reumatoidalnego zapalenia stawów, wywołanego kolagenem zapalenia stawów (CIA), transfer Breg pomaga zapobiegać rozwojowi CIA i leczyć ustalone zapalenie stawów. Badacze wykazali ostatnio, że poziom Breg był zmniejszony u pacjentów z RZS w porównaniu z grupą kontrolną i że wskaźnik Breg był odwrotnie skorelowany z aktywnością choroby i poziomem autoprzeciwciał. Wyniki te sugerują zatem, że brak wydzielania IL-10 przez limfocyty B odgrywa ważną rolę w patofizjologii RZS. Niemniej jednak u ludzi Breg pozostaje słabo poznany. Głównym celem projektu jest lepsze scharakteryzowanie B zdolnego do wytwarzania IL-10 zarówno u pacjentów z RZS, jak iu osób z grupy kontrolnej. Zrozumienie, co indukuje wydzielanie IL-10 przez B, mogłoby pozwolić na rozważenie nowych podejść terapeutycznych w chorobach autoimmunologicznych, w tym w RZS.

Cele:

Zleceniodawca: Identyfikacja transporterów składników odżywczych i receptorów chemokin wykazujących różną ekspresję między limfocytami Breg i innymi komórkami B u pacjentów z RZS.

Wtórny:

• Identyfikacja genów i białek powierzchniowych o różnej ekspresji między limfocytami Breg i innymi limfocytami B (BL) u pacjentów z RZS.
• Aby zidentyfikować transportery składników odżywczych, receptory chemokin, geny i białka powierzchniowe o zróżnicowanej ekspresji między Breg i innymi BL u zdrowych osób.
• Porównanie ekspresji transporterów składników odżywczych, receptorów chemokin, genów i białek powierzchniowych między grupą kontrolną Breg Breg a osobami z RZS.

Metody:

Projekt: Badanie przekrojowe obejmujące bicentryczne usługi reumatologiczne w Montpellier i Nîmes w celu rekrutacji; nasz zespół badawczy w Translacyjnym IGMM Nîmes i laboratorium immunologiczne do analiz biologicznych.

Populacja:

• RZS: pacjent spełnia kryteria ACR (American College of Rheumatology) -EULAR (European League Against Rheumatism) 2010, naiwny i bioterapia kortykosteroidami w dawce mniejszej niż 10 mg/dobę, stan stabilny przez co najmniej tydzień.
• Grupa kontrolna: dopasowana pod względem wieku i płci do pacjentów z RZS, bez chorób ogólnoustrojowych.

Punkty końcowe

• Główny: średnia intensywność fluorescencji cytometrii przepływowej dla nośników składników odżywczych i procent BL wykazujący ekspresję różnych receptorów chemokin
• Wtórne: analiza transkryptomu i powierzchnia proteomiki z cytometrycznym potwierdzeniem ekspresji białek RNA i białek zidentyfikowanych.

Liczba badanych: 50 osób kontrolnych i 50 pacjentów z RZS (po 10 dla każdej z 3 metod porównania Breg/B IL10- i po 10 dla każdego z dwóch etapów walidacji). Każdy pacjent będzie miał wizytę. Przewidywany czas trwania studiów to 2 lata.

Analiza statystyczna: Porównanie stosunków B + IL-10 / IL-10-B między pacjentami z RZS a grupą kontrolną za pomocą testów Studenta lub Manna-Whitneya.

Oczekiwane wyniki i perspektywy: Ten projekt pozwoli nam lepiej zdefiniować i zrozumieć Breg u pacjentów z RZS iw grupie kontrolnej. Jeśli badaczom uda się znaleźć specyficzne markery pozakomórkowe dla Brega, ułatwi to dalsze badanie tych komórek. Zrozumienie, że BL staje się regulatorem i to wyjaśnia brak IL-10 przez BL w RZS, może otworzyć nowe perspektywy terapeutyczne.