Charakterisierung von Breg-Zellen (Breg)

Begründung: Rheumatoide Arthritis (RA), die häufigste entzündliche Gelenkerkrankung, ist oft mit einer irreversiblen Gelenkzerstörung verbunden und kann die Prognose von Patienten beeinträchtigen. Wenn jetzt Behandlungen zur Stabilisierung der Krankheit verfügbar sind, versucht die Forschung weiterhin, die Krankheit dauerhaft zu heilen. Es ist allgemein bekannt, dass die B-Zellen eine pathogene Rolle bei RA spielen. In jüngerer Zeit wurde gezeigt, dass B-Zellen durch die Sekretion von Interleukin 10 (IL-10) auch regulatorische Funktionen haben könnten. Sie werden B-regulatorische Zellen (Breg) genannt. Im Mausmodell, das am häufigsten bei rheumatoider Arthritis, kollageninduzierter Arthritis (CIA), verwendet wird, hilft das Transfer-Breg, die Entwicklung von CIA zu verhindern und etablierte Arthritis zu heilen. Die Forscher haben kürzlich gezeigt, dass Breg bei Patienten mit RA im Vergleich zu Kontrollen verringert waren und dass die Breg-Rate umgekehrt mit der Krankheitsaktivität und den Autoantikörperspiegeln korrelierte. Diese Ergebnisse legen somit nahe, dass das Fehlen der IL-10-Sekretion durch B-Zellen eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie von RA spielt. Dennoch bleiben die Breg beim Menschen kaum verstanden. Das Hauptziel des Projekts ist die bessere Charakterisierung von B, das in der Lage ist, IL-10 sowohl bei Probanden mit RA als auch bei Kontrollpersonen zu produzieren. Das Verständnis, was die Sekretion von IL-10 durch B induziert, könnte es ermöglichen, neue therapeutische Ansätze bei Autoimmunerkrankungen, einschließlich RA, in Betracht zu ziehen.

Ziele:

Prinzip: Identifizierung von Nährstofftransportern und Chemokinrezeptoren, die bei Patienten mit RA zwischen Breg und anderen B-Zellen unterschiedlich exprimiert werden.

Sekundär:

• Um Gene und Oberflächenproteine ​​zu identifizieren, die zwischen Breg und anderen B-Lymphozyten (BL) bei Patienten mit RA unterschiedlich exprimiert werden.
• Identifizierung von Nährstofftransportern, Chemokinrezeptoren, Genen und Oberflächenproteinen, die bei gesunden Probanden zwischen Breg und anderen BL unterschiedlich exprimiert werden.
• Um die Expression von Nährstofftransportern, Chemokinrezeptoren, Genen und Oberflächenproteinen zwischen Breg-Breg-Kontrollen und Probanden mit RA zu vergleichen.

Methoden:

Design: Querschnittsstudie mit bizentrischen Rheumatologiediensten in Montpellier und Nîmes bis zur Rekrutierung; unser Forschungsteam am Translational IGMM Nîmes und Immunologielabor für biologische Analysen.

Bevölkerung:

• RA: Patient erfüllt die Kriterien ACR (American College of Rheumatology) -EULAR (European League Against Rheumatism) 2010, naiv und Biotherapie mit Kortikosteroiden unter 10 mg/Tag, stabil für mindestens eine Woche.
• Kontrollen: nach Alter und Geschlecht auf RA-Patienten abgestimmt, ohne systemische Erkrankung.

Endpunkte

• Hauptsächlich: die durchschnittliche Durchflusszytometrie-Fluoreszenzintensität von Nährstoffträgern und der Prozentsatz von BL, der die verschiedenen Chemokinrezeptoren exprimiert
• Sekundär: Transkriptomanalyse und Proteomikoberfläche mit zytometrischer Bestätigung der Proteinexpression von RNA und identifizierten Proteinen.

Anzahl der Probanden: 50 Kontrollen und 50 RA-Patienten (je 10 für jede der 3 Vergleichsmethoden Breg/B IL10- und je 10 für jede der beiden Validierungsstufen). Jeder Patient bekommt einen Besuch. Die voraussichtliche Studiendauer beträgt 2 Jahre.

Statistische Analyse: Vergleich der Verhältnisse B + IL-10 / IL-10-B zwischen RA-Patienten und Kontrollen durch Student- oder Mann-Whitney-Tests.

Erwartete Ergebnisse und Aussichten: Dieses Projekt wird es uns ermöglichen, das Breg bei Patienten mit RA und bei Kontrollpersonen besser zu definieren und zu verstehen. Wenn die Forscher spezifische extrazelluläre Marker für Breg finden können, wird dies die weitere Untersuchung dieser Zellen vereinfachen. Das Verständnis, dass BL Regulator wird und dies den Mangel an IL-10 durch BL bei RA erklärt, könnte neue therapeutische Perspektiven eröffnen.