Breg 세포의 특성화 (Breg)

합리적: 가장 흔한 염증성 관절 질환인 류마티스 관절염(RA)은 종종 돌이킬 수 없는 관절 파괴와 관련이 있으며 환자의 예후와 관련될 수 있습니다. 질병을 안정시키는 치료법이 현재 이용 가능하다면 질병을 영구적으로 치료하기 위한 연구가 계속됩니다. B 세포가 RA에서 병원성 역할을 한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 보다 최근에는 B 세포가 인터루킨 10(IL-10)의 분비를 통해 조절 기능을 가질 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. 그것들은 B 조절 세포(Breg)라고 불립니다. 가장 일반적으로 사용되는 류마티스 관절염, 콜라겐 유발 관절염(CIA) 마우스 모델에서 트랜스퍼 브레그는 CIA 발병을 예방하고 확립된 관절염을 치료하는 데 도움이 됩니다. 연구자들은 최근 대조군에 비해 RA 환자에서 Breg가 감소했으며 Breg의 비율이 질병 활동 및 자가항체 수준과 반비례 관계가 있음을 보여주었습니다. 따라서 이러한 결과는 B 세포에 의한 IL-10 분비의 결핍이 RA의 병리생리학에서 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다. 그럼에도 불구하고 인간의 경우 Breg는 잘 이해되지 않습니다. 이 프로젝트의 주요 목적은 RA가 있는 대상과 대조군 모두에서 IL-10을 생산할 수 있는 B를 더 잘 특성화하는 것입니다. B에 의한 IL-10의 분비를 유도하는 것을 이해하면 RA를 포함한 자가면역 질환에서 새로운 치료적 접근을 고려할 수 있습니다.

목표:

교장: RA 환자에서 Breg와 다른 B 세포 간에 차별적으로 발현되는 영양 전달체 및 케모카인 수용체를 확인합니다.

중고등 학년:

• RA 환자에서 Breg와 다른 B 림프구(BL) 간에 차별적으로 발현되는 유전자 및 표면 단백질을 확인합니다.
• 건강한 피험자에서 Breg와 다른 BL 사이에서 차별적으로 발현되는 영양 전달체, 케모카인 수용체, 유전자 및 표면 단백질을 확인합니다.
• Breg Breg 대조군과 RA가 있는 피험자 사이의 영양 전달체, 케모카인 수용체, 유전자 및 표면 단백질의 발현을 비교합니다.

행동 양식:

디자인: Montpellier 및 Nîmes에서 채용까지 이중 중심 류마티스 서비스를 포함하는 횡단면 연구; Translational IGMM Nîmes의 연구팀과 생물학적 분석을 위한 면역학 실험실.

인구:

• RA: 환자는 기준 ACR(American College of Rheumatology) -EULAR(European League Against Rheumatism) 2010, 순진하고 10 mg/일 미만의 코르티코스테로이드를 사용한 생물학적 요법, 적어도 일주일 동안 안정한 기준을 충족합니다.
• 대조군: 전신 질환이 없는 RA 환자의 연령과 성별을 일치시켰습니다.

끝점

• 메인: 평균 유세포 분석 형광 강도 영양 운반체 및 다양한 케모카인 수용체를 발현하는 BL의 비율
• 2차: RNA의 단백질 발현과 확인된 단백질의 세포측정 확인을 통해 전사체 분석 및 프로테오믹스 표면.

피험자 수: 대조군 50명 및 RA 환자 50명(Breg/B IL10- 비교의 3가지 방법 각각에 대해 각각 10명 및 검증의 두 단계 각각에 대해 각각 10명). 각 환자는 방문을 할 것입니다. 예상 연구 기간은 2년입니다.

통계 분석: 스튜던트 또는 맨-휘트니 검정에 의한 RA 환자와 대조군 사이의 비율 B + IL-10 / IL-10-B 비교.

예상 결과 및 전망: 이 프로젝트를 통해 RA 환자와 대조군에서 Breg를 더 잘 정의하고 이해할 수 있습니다. 조사관이 Breg에 대한 특정 세포외 마커를 찾을 수 있다면 이러한 세포에 대한 추가 연구를 단순화할 수 있습니다. BL이 조절자가 되는 것을 이해하면 RA에서 BL에 의한 IL-10의 부족이 새로운 치료적 관점을 열 수 있음을 설명합니다.