Breg 细胞的表征 (Breg)

理由：类风湿性关节炎（RA）是最常见的炎症性关节病，常伴有不可逆的关节破坏，可影响患者的预后。 如果现在有稳定疾病的治疗方法，研究将继续尝试永久治愈该疾病。 B 细胞在 RA 中具有致病作用是公认的。 最近，已经表明 B 细胞也可以通过分泌白细胞介素 10 (IL-10) 来发挥调节功能。 它们被称为 B 调节细胞 (Breg)。 在最常用的类风湿性关节炎、胶原性关节炎 (CIA) 的小鼠模型中，转移 Breg 有助于预防 CIA 的发展并治愈已形成的关节炎。 研究人员最近表明，与对照组相比，RA 患者的 Breg 减少，并且 Breg 的发生率与疾病活动性和自身抗体水平呈负相关。 因此，这些结果表明 B 细胞缺乏 IL-10 分泌在 RA 的病理生理学中起重要作用。 然而，在人类中，Breg 仍然知之甚少。 该项目的主要目标是更好地表征能够在 RA 受试者和对照受试者中产生 IL-10 的 B。 了解是什么诱导 B 分泌 IL-10 可以考虑在自身免疫性疾病（包括 RA）中采用新的治疗方法。

目标：

主要目的：确定 RA 患者 Breg 和其他 B 细胞之间差异表达的营养转运蛋白和趋化因子受体。

中学：

• 鉴定 RA 患者 Breg 和其他 B 淋巴细胞 (BL) 之间差异表达的基因和表面蛋白。
• 鉴定健康受试者 Breg 和其他 BL 之间差异表达的营养转运蛋白、趋化因子受体、基因和表面蛋白。
• 比较 Breg Breg 对照和 RA 受试者之间营养转运蛋白、趋化因子受体、基因和表面蛋白的表达。

方法：

设计：涉及蒙彼利埃和尼姆双中心风湿病服务招募的横断面研究；我们在尼姆转化 IGMM 和免疫学实验室的研究团队进行生物分析。

人口：

• RA：患者符合 ACR（美国风湿病学会）-EULAR（欧洲抗风湿病联盟）2010 年标准，使用皮质类固醇少于 10 毫克/天的天真和生物疗法，稳定至少一周。
• 对照：年龄和性别与没有全身性疾病的 RA 患者相匹配。

端点

• 主要：平均流式细胞荧光强度营养载体和表达不同趋化因子受体的BL百分比
• 二级：转录组分析和蛋白质组学表面，用流式细胞仪确认 RNA 和蛋白质的蛋白质表达。

受试者数量：50 名对照和 50 名 RA 患者（Breg/B IL10- 比较的 3 种方法各 10 名，两个验证阶段各 10 名）。 每个病人都会有一次访问。 预计学习期限为2年。

统计分析：通过 Student 或 Mann-Whitney 检验比较 RA 患者和对照之间的 B + IL-10 / IL-10-B 比率。

预期结果和前景：该项目将使我们能够更好地定义和理解 RA 患者和对照组的 Breg。 如果研究人员能够找到 Breg 的特定细胞外标记，这将简化对这些细胞的进一步研究。 理解允许 BL 成为调节剂，这解释了 RA 中 BL 缺乏 IL-10 可能会开辟新的治疗前景。